Eine Studie über Pembrolizumab und Kryoablation bei Menschen mit Mesotheliom

Einschlusskriterien:

• Der Patient ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben
• Patientenalter ≥ 18 zum Zeitpunkt der Einwilligung
• Nicht resezierbares Mesotheliom
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes inoperables Mesotheliom (Pleural oder Peritoneal), wie von engagierten Mitarbeitern der Abteilungen für Pathologie und Chirurgie beurteilt.
• Mindestens eine vorherige Linie der systemischen Therapie. Eine vorherige Immuntherapie (wie definiert als Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2, Anti-CD137 oder Anti-zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Antigen-4 (CTLA-4)) ist zulässig, wenn dies der Fall ist enthielt kein Pembrolizumab und war nicht die letzte Therapie, es sei denn, die letzte Behandlung erfolgte ≥ 1 Jahr nach Aufnahme in die Studie
• Multifokale Erkrankung mit mindestens einer mRECIST v1.1 auswertbaren Läsion, die medizinisch sicher/durchführbar für eine palliative Kryoablation ist, wie vom behandelnden interventionellen Radiologen festgelegt, und mindestens einer anderen zu überwachenden mRECIST v1.1 messbaren Läsion, die keiner Kryoablation unterzogen wird
• Stimmen Sie zu, sich einer Forschungsbiopsie der abgetragenen Läsion ± der nicht abgetragenen Läsion zum Zeitpunkt der Kryoablation und vor Zyklus 5 zu unterziehen, wenn dies als medizinisch sicher und machbar erachtet wird
• Einverständniserklärung zu 12-245 und 06-107
• Karnofsky-Performance-Score (KPS) ≥ 70 %

• Angemessene Organfunktion definiert als:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 K/mcL
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 K/mcL
  • Angemessene Nierenfunktion, definiert als Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel)
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dL (vorherige Transfusion zulässig, wenn nicht innerhalb von 7 Tagen oder Einschreibung)
  • Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalbereichs (ULN).
  • AST- und ALT-Werte ≤ 3,0 × ULN oder AST
• Wenn sich der Patient einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Wenn Sie gebärfähig sind, müssen Sie bereit sein, mindestens einen Monat vor, während und 2 Monate nach dem Ende der aktiven Therapie eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Derzeit teilnehmen und eine andere Studientherapie erhalten oder an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet haben
• Kontinuierliche Verwendung von zusätzlichem Sauerstoff
• Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird. Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis oder Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind geeignet. Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet
• Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen Bestandteil seiner Formulierungen, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (NCI CTCAE v5.0 Grad ≥ 3)
• Patienten, die nach vorheriger Immuntherapie rasch Fortschritte gemacht haben, wie vom behandelnden Arzt oder Hauptprüfarzt festgestellt, sind nicht förderfähig
• Vorherige zytotoxische/immunologische systemische Therapie innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder sich nicht erholt (d. h. ≥ Grad 1 zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels (ausgenommen Neuropathie Grad 2)

• Komorbiditäten oder Vorerkrankungen:

  • Bekannte psychiatrische Störungen oder Störungen durch Drogenmissbrauch, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
  • Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation
  • Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Prostatakrebs im Frühstadium oder in situ Gebärmutterhalskrebs nach definitiver Behandlung
  • Bekannte Vorgeschichte von HIV oder bekanntem erworbenem Immunschwächesyndrom.
  • Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening
  • Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
  • Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, wie durch Anästhesiologie und/oder interventionelle Radiologie festgestellt, die die sichere Durchführung der Kryoablation ausschließen würde

• Gleichzeitige Anwendung der folgenden Medikamente

  • Jede Krebstherapie in der Erprobung.
  • Jede gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie. Die gleichzeitige Anwendung von Hormonen für nicht krebsbedingte Erkrankungen (z. B. Insulin bei Diabetes und Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
  • Systemische Antikoagulation, die nicht sicher für Kryoablation/Biopsien gehalten werden kann; Die Länge der Antikoagulationspause wird von der interventionellen Radiologie gemäß den Standardbehandlungspraktiken festgelegt.
  • Immunsuppressive Medikamente, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent), Methotrexat, Azathioprin und Blocker des Tumornekrosefaktors alpha (TNF-α). Die Verwendung von Steroiden bei Kontrastmittelallergien ist akzeptabel. Darüber hinaus ist die Anwendung von inhalativen und intranasalen Kortikosteroiden erlaubt.

• Schwangere Frauen oder Frauen, die stillen oder im gebärfähigen Alter sind und mindestens einen Monat vor der Anmeldung keine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden. Wenn das Risiko einer Empfängnisverhütung besteht, müssen männliche und weibliche Probanden während der gesamten Studie und für mindestens 60 Tage nach der letzten Pembrolizumab-Behandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden.

  • Eine hochwirksame Empfängnisverhütung umfasst entweder 2 Barrieremethoden (Diaphragma, Kondom des Partners, Kupferintrauterinpessar, Schwamm oder Spermizid) oder 1 Barrieremethode und 1 Hormonmethode (alle oralen, subkutanen, intrauterinen oder intramuskulären registrierten und vermarkteten Verhütungsmittel, die ein Östrogen- und/oder Progesteronmittel enthält).