中皮腫患者におけるペムブロリズマブと冷凍アブレーションの研究

包含基準:

• -患者は、試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる
• -同意時の患者の年齢が18歳以上
• 切除不能な中皮腫
• -病理学および外科部門の専任協力者によって評価された、組織学的または細胞学的に確認された切除不能な中皮腫（胸膜または腹膜）。
• -少なくとも1つの以前の全身療法。 以前の免疫療法 (抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137、または抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原-4 (CTLA-4) として定義) が許可されます。ペムブロリズマブを含まず、最新の治療法ではありませんでした, 試験登録から1年以上の最後の治療を受けていない限り
• -少なくとも1つのmRECIST v1.1評価可能な病変を有する多発性疾患 緩和的凍結切除のために医学的に安全/実行可能であると判断された場合、治療介入放射線科医によって決定され、少なくとも1つの他のmRECIST v1.1測定可能病変が監視され、凍結切除を受けません
• -凍結アブレーション時およびサイクル5の前に、アブレーションされた病変±非アブレーションされた病変の研究生検を受けることに同意する
• 12-245 および 06-107 へのインフォームド コンセント
• カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) ≥ 70%

• 次のように定義された適切な臓器機能:

  • 絶対好中球数≧1.5K/mcL
  • 血小板数≧100K/μL
  • -クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）として定義される適切な腎機能またはクレアチニンクリアランス≥45ml /分（Cockcroft-Gault式で計算）
  • -ヘモグロビン≥9g / dL（7日または登録以内でない場合は事前の輸血が許可されます）
  • 総ビリルビン値 ≤ 1.5 × 正常範囲の上限 (ULN)
  • -ASTおよびALTレベル≤3.0×ULNまたはAST
• 患者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -出産の可能性がある場合は、積極的な治療の終了後、少なくとも1か月前、最中、および2か月間、非常に効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります

除外基準:

• -現在参加して別の治験療法を受けているか、治験薬の治験に参加して治験療法を受けているか、治療の最初の投与から4週間以内に治験装置を使用した
• 継続的な酸素補給の使用
• 免疫刺激剤の投与により悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。 補充療法（例： 副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身治療の形態とは見なされません
• -ペムブロリズマブまたはその製剤中の任意の成分に対する既知の以前の重度の過敏症, モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応を含む (NCI CTCAE v5.0 グレード ≥ 3)
• -以前の免疫療法で急速に進行した患者は、治療する医師または一次研究者によって決定され、適格ではありません
• -研究1日目の前4週間以内の以前の細胞傷害性/免疫学的全身療法または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、ベースラインでグレード1以上）（グレード2の神経障害を除く）

• 併存症または以前の状態：

  • -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害
  • -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植
  • -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、初期段階の前立腺癌、または根治的治療後の上皮内子宮頸癌が含まれます。
  • -HIVの既知の病歴または既知の後天性免疫不全症候群。
  • スクリーニング時の活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染
  • -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠。
  • -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患 麻酔学および/または介入放射線学によって決定され、冷凍アブレーションの安全な実行を妨げる

• 次の薬の併用

  • 治験中の抗がん療法。
  • -同時化学療法、免疫療法、または生物学的療法。 がん以外の症状に対するホルモン剤の同時使用（例：糖尿病に対するインスリン、ホルモン補充療法）は許容されます。
  • 冷凍アブレーション/生検のために安全に保持できない全身抗凝固療法;抗凝固療法の一時停止の長さは、標準的なケアの実践に従って、インターベンショナル ラジオロジーによって決定されます。
  • 免疫抑制薬には、全身性コルチコステロイド (10 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等物)、メトトレキサート、アザチオプリン、および腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α) 遮断薬が含まれますが、これらに限定されません。 コントラストアレルギーに対するステロイドの使用は許容されます。 さらに、吸入および鼻腔内コルチコステロイドの使用が許可されています。

• -妊娠中の女性または授乳中または出産の可能性のある女性で、登録前の少なくとも1か月間、非常に効果的な避妊方法を使用していない. 避妊のリスクが存在する場合、男性および女性の被験者は、研究全体および最後のペムブロリズマブ治療後少なくとも60日間、非常に効果的な避妊を使用する必要があります.

  • 非常に効果的な避妊法には、2 つのバリア法 (横隔膜、パートナーによるコンドーム、銅製の子宮内避妊具、スポンジ、または殺精子剤)、または 1 つのバリア法と 1 つのホルモン法 (経口、皮下、子宮内、または筋肉内の登録および販売されている避妊薬が含まれる) が含まれます。エストロゲンおよび/またはプロゲステロン剤が含まれています)。