En undersøgelse af Pembrolizumab og Cryoablation hos mennesker med mesotheliom

Inklusionskriterier:

• Patient villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget
• Patientalder ≥ 18 på tidspunktet for samtykke
• Uoperabelt lungehindekræft
• Histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabelt lungehindekræft (pleuralt eller peritonealt) vurderet af dedikerede samarbejdspartnere fra patologiske og kirurgiske afdelinger.
• Mindst én tidligere linje af systemisk terapi. Forudgående immunterapi (som defineret som anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-Cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4)) er tilladt, hvis det indeholdt ikke pembrolizumab og var ikke den seneste behandling, medmindre den sidst blev behandlet ≥ 1 år fra forsøgsindskrivning
• Multifokal sygdom med mindst én mRECIST v1.1 evaluerbar læsion medicinsk sikker/gennemførlig til palliativ kryoablation, som bestemt af den behandlende interventionsradiolog, og mindst én anden mRECIST v1.1 målbar læsion, der skal overvåges, og som ikke vil gennemgå kryoablation
• Accepter at gennemgå forskningsbiopsi af den ablerede læsion ± ikke-ableret læsion på tidspunktet for cryoablation og før cyklus 5, hvis det anses for medicinsk sikkert og muligt
• Informeret samtykke til 12-245 og 06-107
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %

• Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5K/mcL
  • Blodpladeantal ≥ 100K/mcL
  • Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret som kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance ≥ 45 ml/min (som beregnet af Cockcroft-Gault Formula)
  • Hæmoglobin ≥ 9g/dL (forudgående transfusion tilladt, hvis ikke inden for 7 dage eller tilmelding)
  • Totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × den øvre grænse for normalområdet (ULN).
  • AST- og ALAT-niveauer ≤ 3,0 × ULN eller AST
• Hvis patienten modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra indgrebet, før behandlingen påbegyndes
• Hvis den er i den fødedygtige alder, skal den være villig til at bruge højeffektiv prævention i mindst en måned før, under og i 2 måneder efter afslutningen af ​​aktiv behandling

Ekskluderingskriterier:

• I øjeblikket deltager og modtager en anden undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Kontinuerlig supplerende iltforbrug
• Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er berettigede. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for pembrolizumab eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3)
• Patient, der hurtigt udviklede sig på tidligere immunterapi, som bestemt af den behandlende læge eller primære efterforsker, er ikke berettiget
• Tidligere cytotoksisk/immunologisk systemisk behandling inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 eller er ikke kommet sig (dvs. ≥ grad 1 ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel (eksklusive grad 2 neuropati)

• Comorbiditet eller tidligere tilstande:

  • Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
  • Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation
  • Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, tidligt stadie af prostatacancer eller in situ livmoderhalskræft efter endelig behandling
  • Kendt historie med HIV eller kendt erhvervet immundefektsyndrom.
  • Aktiv Hepatitis B-virus (HBV) eller Hepatitis C-virus (HCV) infektion ved screening
  • Bevis på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
  • Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom som bestemt af anæstesiologi og/eller interventionel radiologi, hvilket ville udelukke sikker udførelse af kryoablation

• Samtidig brug af følgende medicin

  • Enhver forsøgsbehandling mod kræft.
  • Enhver samtidig kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi. Samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes og hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
  • Systemisk antikoagulering, som ikke sikkert kan holdes til kryoablation/biopsier; længden af ​​antikoagulationspausen vil blive bestemt af Interventionel Radiologi i henhold til standard plejepraksis.
  • Immunsuppressiv medicin, herunder, men ikke begrænset til, systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende), methotrexat, azathioprin og tumornekrosefaktor alfa (TNF-α)-blokkere. Brug af steroider til kontrastallergi er acceptabelt. Derudover er brug af inhalerede og intranasale kortikosteroider tilladt.

• Gravide kvinder eller kvinder, der ammer eller er i den fødedygtige alder og ikke bruger en yderst effektiv præventionsmetode i mindst en måned før tilmelding. Hvis der er risiko for prævention, skal mandlige og kvindelige forsøgspersoner anvende højeffektiv prævention gennem hele undersøgelsen og i mindst 60 dage efter sidste behandling med pembrolizumab.

  • Meget effektiv prævention omfatter enten 2 barrieremetoder (diafragma, kondom af partneren, intrauterin kobberanordning, svamp eller sæddræbende middel) eller 1 barrieremetode og 1 hormonel metode (enhver oral, subkutan, intrauterin eller intramuskulær registreret og markedsført præventionsmiddel, der indeholder et østrogen og/eller et progesteronmiddel).