Um estudo de pembrolizumabe e crioablação em pessoas com mesotelioma

Critério de inclusão:

• Paciente disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
• Idade do paciente ≥ 18 no momento do consentimento
• mesotelioma irressecável
• Mesotelioma irressecável (pleural ou peritoneal) confirmado histologicamente ou citologicamente, conforme avaliado por colaboradores dedicados dos Departamentos de Patologia e Cirurgia.
• Pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica. A imunoterapia prévia (conforme definida como anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou antígeno-4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4)) é permitida se não continha pembrolizumabe e não era a terapia mais recente, a menos que tenha sido tratado pela última vez ≥ 1 ano a partir da inscrição no estudo
• Doença multifocal com pelo menos uma lesão avaliável mRECIST v1.1 clinicamente segura/viável para crioablação paliativa, conforme determinado pelo radiologista intervencionista responsável, e pelo menos uma outra lesão mensurável mRECIST v1.1 a ser monitorada que não será submetida a crioablação
• Concordar em submeter-se a biópsia de pesquisa da lesão ablacionada ± lesão não ablacionada no momento da crioablação e antes do ciclo 5, se considerado clinicamente seguro e viável
• Consentimento informado para 12-245 e 06-107
• Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70%

• Função adequada do órgão definida como:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 K/mcL
  • Contagem de plaquetas ≥ 100K/mcL
  • Função renal adequada definida como Creatinina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina ≥ 45ml/min (conforme calculado pela Fórmula Cockcroft-Gault)
  • Hemoglobina ≥ 9g/dL (transfusão prévia permitida se não dentro de 7 dias ou inscrição)
  • Nível de bilirrubina total ≤ 1,5 × o limite superior da faixa normal (ULN)
  • Níveis de AST e ALT ≤ 3,0 × LSN ou AST
• Se o paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
• Se tiver potencial para engravidar, deve estar disposto a usar um modo de contracepção altamente eficaz por pelo menos um mês antes, durante e por 2 meses após o término da terapia ativa

Critério de exclusão:

• Atualmente participando e recebendo outra terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
• Uso contínuo de oxigênio suplementar
• Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante. Pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase ou doenças hipo ou hipertireoidianas que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis. Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Hipersensibilidade grave prévia conhecida ao pembrolizumabe ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v5.0 Grau ≥ 3)
• Paciente que progrediu rapidamente em imunoterapia anterior, conforme determinado pelo médico assistente ou investigador principal, não é elegível
• Terapia sistêmica citotóxica/imunológica anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou não se recuperou (ou seja, ≥ Grau 1 na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente (excluindo neuropatia de Grau 2)

• Comorbidades ou condições prévias:

  • Transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
  • Transplante de órgãos prévio, incluindo transplante alogênico de células-tronco
  • Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer de próstata em estágio inicial ou câncer cervical in situ após tratamento definitivo
  • História conhecida de HIV ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida.
  • Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) na triagem
  • Evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa) conforme determinado pela anestesiologia e/ou radiologia intervencionista que impediria a execução segura da crioablação

• Uso concomitante dos seguintes medicamentos

  • Qualquer terapia anticancerígena em investigação.
  • Qualquer quimioterapia, imunoterapia ou terapia biológica concomitante. O uso concomitante de hormônios para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, insulina para diabetes e terapia de reposição hormonal) é aceitável.
  • Anticoagulação sistêmica que não pode ser realizada com segurança para crioablação/biópsias; a duração da pausa da anticoagulação será determinada pela Radiologia Intervencionista de acordo com as práticas de cuidados padrão.
  • Medicamentos imunossupressores incluindo, entre outros, corticosteroides sistêmicos (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente), metotrexato, azatioprina e bloqueadores do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α). O uso de esteróides para alergias ao contraste é aceitável. Além disso, é permitido o uso de corticosteroides inalatórios e intranasais.

• Mulheres grávidas ou mulheres que estejam amamentando ou com potencial para engravidar e que não usem um método anticoncepcional altamente eficaz por pelo menos um mês antes da inscrição. Se houver risco de contracepção, os indivíduos do sexo masculino e feminino devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo e por pelo menos 60 dias após o último tratamento com pembrolizumabe.

  • A contracepção altamente eficaz inclui 2 métodos de barreira (diafragma, preservativo pelo parceiro, dispositivo intrauterino de cobre, esponja ou espermicida) ou 1 método de barreira e 1 método hormonal (qualquer agente contraceptivo oral, subcutâneo, intrauterino ou intramuscular registrado e comercializado que contém um agente de estrogênio e/ou progesterona).