A pembrolizumab és a krioabláció vizsgálata mesotheliomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A páciens hajlandó és képes írásos beleegyezését adni a vizsgálathoz
• A beteg életkora ≥ 18 éves a beleegyezés időpontjában
• Nem reszekálható mesothelioma
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt nem reszekálható mesothelioma (pleurális vagy peritoneális), a Patológiai és Sebészeti Osztály elkötelezett munkatársai által értékelve.
• Legalább egy korábbi szisztémás terápia. Korábbi immunterápia (definíció szerint: anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén-4 (CTLA-4)) megengedett, ha nem tartalmazott pembrolizumabot, és nem volt a legutóbbi terápia, kivéve, ha utoljára a vizsgálatba való belépéstől számított 1 éven belül kezelték
• Multifokális betegség legalább egy mRECIST v1.1 értékelhető lézióval, amely orvosilag biztonságos/megvalósítható palliatív krioablációra, a kezelő intervenciós radiológus meghatározása szerint, és legalább egy másik olyan mRECIST v1.1 mérhető lézió, amelyet ellenőrizni kell, és amely nem esik át krioabláción
• beleegyezik abba, hogy a krioabláció időpontjában és az 5. ciklus előtt az ablált lézió kutatási biopsziájának ± nem ablált léziónak vetik alá, ha azt orvosilag biztonságosnak és megvalósíthatónak ítélik
• Tájékozott hozzájárulás a 12-245 és 06-107 telefonszámokon
• Karnofsky teljesítménypontszám (KPS) ≥ 70%

• A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5K/mcL
  • Thrombocytaszám ≥ 100K/mcL
  • Megfelelő veseműködés, mint a kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva)
  • Hemoglobin ≥ 9g/dl (előzetes transzfúzió megengedett, ha nem 7 napon belül vagy beiratkozás)
  • Az összbilirubinszint ≤ 1,5-szerese a normál tartomány felső határának (ULN).
  • AST és ALT szint ≤ 3,0 × ULN vagy AST
• Ha a beteg súlyos műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépültnek kell lennie a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Fogamzóképes korúnak hajlandónak kell lennie a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazására legalább egy hónapig az aktív terápia előtt, alatt és azt követően 2 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg részt vesz és kap egy másik vizsgálati terápiát, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott vagy vizsgálóeszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül
• Folyamatos kiegészítő oxigénhasználat
• Aktív autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor. I-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, illetve immunszuppresszív kezelést nem igénylő hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő betegek jelentkezhetnek. Helyettesítő terápia (pl. a tiroxin, az inzulin vagy a fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek
• A pembrolizumabbal vagy annak bármely összetevőjével szembeni ismert korábbi súlyos túlérzékenység, beleértve a monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciókat (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3)
• Azok a betegek, akiknél a kezelőorvos vagy az elsődleges vizsgálatot végző személy megállapította, hogy a korábbi immunterápia gyorsan előrehaladott, nem jogosult
• Korábbi citotoxikus/immunológiai szisztémás terápia a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy nem gyógyult (vagyis ≥ 1. fokozatú a kiinduláskor) a korábban alkalmazott szer okozta nemkívánatos eseményekből (kivéve a 2. fokozatú neuropátiát)

• Társbetegségek vagy korábbi állapotok:

  • Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
  • Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt
  • Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, bőrlaphámrák, korai stádiumú prosztatarák vagy in situ méhnyakrák végleges kezelés után
  • Ismert HIV-fertőzés vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma.
  • Aktív Hepatitis B vírus (HBV) vagy Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés a szűréskor
  • Intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka.
  • Klinikailag jelentős (vagyis aktív) szív- és érrendszeri betegség, amelyet aneszteziológia és/vagy intervenciós radiológia határoz meg, amely kizárja a krioabláció biztonságos végrehajtását

• Az alábbi gyógyszerek egyidejű alkalmazása

  • Bármilyen vizsgált rákellenes terápia.
  • Bármilyen egyidejű kemoterápia, immunterápia vagy biológiai terápia. Hormonok egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (pl. inzulin cukorbetegség esetén és hormonpótló terápia) elfogadható.
  • Szisztémás véralvadásgátló, amely nem tartható biztonságosan krioablációhoz/biopsziához; A véralvadásgátló szünet hosszát az Intervenciós Radiológia határozza meg a standard ellátási gyakorlatok szerint.
  • Immunszuppresszív gyógyszerek, többek között, de nem kizárólagosan a szisztémás kortikoszteroidok (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű), metotrexát, azatioprin és tumor nekrózis faktor alfa (TNF-α) blokkolók. Szteroidok alkalmazása kontrasztallergia esetén elfogadható. Ezenkívül az inhalációs és intranazális kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.

• Terhes nők, szoptató vagy fogamzóképes nők, akik a felvétel előtt legalább egy hónapig nem alkalmaznak rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert. Ha fennáll a fogamzásgátlás kockázata, a férfi és női alanyoknak rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat során, és az utolsó pembrolizumab-kezelés után legalább 60 napig.

  • A rendkívül hatékony fogamzásgátlás vagy 2 gátló módszert (rekeszizom, partner általi óvszer, réz intrauterin eszköz, szivacs vagy spermicid), vagy 1 gát módszert és 1 hormonális módszert (bármilyen orális, szubkután, intrauterin vagy intramuszkuláris, regisztrált és forgalomba hozott fogamzásgátlót) foglal magában. ösztrogént és/vagy progeszteront tartalmaz).