Une étude sur le pembrolizumab et la cryoablation chez les personnes atteintes de mésothéliome

Critère d'intégration:

• Patient désireux et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai
• Âge du patient ≥ 18 ans au moment du consentement
• Mésothéliome non résécable
• Mésothéliome non résécable confirmé histologiquement ou cytologiquement (pleural ou péritonéal) tel qu'évalué par des collaborateurs dédiés des départements de pathologie et de chirurgie.
• Au moins une ligne antérieure de traitement systémique. Une immunothérapie antérieure (telle que définie comme anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4)) est autorisée si elle ne contenait pas de pembrolizumab et n'était pas le traitement le plus récent, sauf si le dernier traitement remonte à ≥ 1 an à compter de l'inscription à l'essai
• Maladie multifocale avec au moins une lésion évaluable mRECIST v1.1 médicalement sûre/réalisable pour la cryoablation palliative, telle que déterminée par le radiologue interventionnel traitant, et au moins une autre lésion mesurable mRECIST v1.1 à surveiller qui ne subira pas de cryoablation
• Accepter de subir une biopsie de recherche de la lésion ablatée ± lésion non ablatée au moment de la cryoablation et avant le cycle 5 si cela est jugé médicalement sûr et faisable
• Consentement éclairé à 12-245 et 06-107
• Score de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70%

• Fonction organique adéquate définie comme :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 K/mcL
  • Numération plaquettaire ≥ 100K/mcL
  • Fonction rénale adéquate telle que définie comme Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min (telle que calculée par la formule de Cockcroft-Gault)
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL (transfusion préalable autorisée si pas dans les 7 jours ou inscription)
  • Niveau de bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la plage normale (LSN)
  • Niveaux d'AST et d'ALT ≤ 3,0 × LSN ou AST
• Si le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement
• Si en âge de procréer, doit être disposé à utiliser un mode de contraception hautement efficace pendant au moins un mois avant, pendant et pendant 2 mois après la fin du traitement actif

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un autre traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• Utilisation continue d'oxygène supplémentaire
• Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant. Les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou de maladies hypo ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles. Thérapie de remplacement (par ex. la thyroxine, l'insuline ou une corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• Hypersensibilité sévère antérieure connue au pembrolizumab ou à tout composant de ses formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3)
• Les patients qui ont rapidement progressé sous immunothérapie antérieure, tel que déterminé par le médecin traitant ou l'investigateur principal, ne sont pas éligibles
• Traitement systémique cytotoxique / immunologique antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou n'a pas récupéré (c'est-à-dire ≥ Grade 1 au départ) des événements indésirables dus à un agent précédemment administré (à l'exclusion de la neuropathie de grade 2)

• Comorbidités ou conditions antérieures :

  • Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
  • Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches
  • Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer de la prostate à un stade précoce ou le cancer du col de l'utérus in situ après un traitement définitif
  • Antécédents connus de VIH ou syndrome d'immunodéficience acquise connu.
  • Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) au moment du dépistage
  • Preuve de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) telle que déterminée par l'anesthésiologie et/ou la radiologie interventionnelle qui empêcherait l'exécution sûre de la cryoablation

• Utilisation concomitante des médicaments suivants

  • Toute thérapie anticancéreuse expérimentale.
  • Toute chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique concomitante. L'utilisation concomitante d'hormones pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'insuline pour le diabète et l'hormonothérapie substitutive) est acceptable.
  • Anticoagulation systémique qui ne peut pas être maintenue en toute sécurité pour la cryoablation/biopsies ; la durée de la pause d'anticoagulation sera déterminée par la radiologie interventionnelle conformément aux normes de pratique en matière de soins.
  • Médicaments immunosuppresseurs, y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent), le méthotrexate, l'azathioprine et les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α). L'utilisation de stéroïdes pour les allergies de contraste est acceptable. De plus, l'utilisation de corticostéroïdes inhalés et intranasaux est autorisée.

• Femmes enceintes ou femmes qui allaitent ou qui sont en âge de procréer et qui n'utilisent pas de méthode de contraception très efficace pendant au moins un mois avant l'inscription. Si le risque de contraception existe, les sujets masculins et féminins doivent utiliser une contraception hautement efficace tout au long de l'étude et pendant au moins 60 jours après le dernier traitement par pembrolizumab.

  • Une contraception hautement efficace comprend soit 2 méthodes barrières (diaphragme, préservatif par le partenaire, dispositif intra-utérin au cuivre, éponge ou spermicide), soit 1 méthode barrière et 1 méthode hormonale (tout agent contraceptif oral, sous-cutané, intra-utérin ou intramusculaire enregistré et commercialisé qui contient un agent œstrogène et/ou progestérone).