Uno studio su pembrolizumab e crioablazione nelle persone con mesotelioma

Criterio di inclusione:

• - Paziente disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per lo studio
• Età del paziente ≥ 18 anni al momento del consenso
• Mesotelioma non resecabile
• Mesotelioma non resecabile confermato istologicamente o citologicamente (pleurico o peritoneale) valutato da collaboratori dedicati dei Dipartimenti di Patologia e Chirurgia.
• Almeno una precedente linea di terapia sistemica. L'immunoterapia precedente (come definita come anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o antigene-4 associato ai linfociti T anti-citotossici (CTLA-4)) è consentita se non conteneva pembrolizumab e non era la terapia più recente, a meno che l'ultimo trattamento non fosse ≥ 1 anno dall'arruolamento nello studio
• Malattia multifocale con almeno una lesione valutabile mRECIST v1.1 clinicamente sicura/fattibile per la crioablazione palliativa, come determinato dal radiologo interventista curante, e almeno un'altra lesione misurabile mRECIST v1.1 da monitorare che non sarà sottoposta a crioablazione
• Accettare di sottoporsi a biopsia di ricerca della lesione ablata ± lesione non ablata al momento della crioablazione e prima del ciclo 5 se ritenuto sicuro e fattibile dal punto di vista medico
• Consenso informato a 12-245 e 06-107
• Punteggio delle prestazioni Karnofsky (KPS) ≥ 70%

• Adeguata funzione d'organo definita come:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5K/mcL
  • Conta piastrinica ≥ 100K/mcL
  • Adeguata funzionalità renale definita come creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥ 45 ml/min (come calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault)
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL (precedente trasfusione consentita se non entro 7 giorni o arruolamento)
  • Livello di bilirubina totale ≤ 1,5 × il limite superiore del range normale (ULN).
  • Livelli di AST e ALT ≤ 3,0 × ULN o AST
• Se il paziente ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia
• Se in età fertile, deve essere disposto a utilizzare una modalità contraccettiva altamente efficace per almeno un mese prima, durante e per 2 mesi dopo la fine della terapia attiva

Criteri di esclusione:

• Partecipa attualmente e riceve un'altra terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto una terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• Uso continuo di ossigeno supplementare
• Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante. Sono ammissibili i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o malattie ipo o ipertiroidee che non richiedono trattamento immunosoppressivo. Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Ipersensibilità grave nota in precedenza a pembrolizumab o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, incluse reazioni di ipersensibilità grave nota agli anticorpi monoclonali (grado NCI CTCAE v5.0 ≥ 3)
• Pazienti che sono rapidamente progrediti con una precedente immunoterapia, come stabilito dal medico curante o dallo sperimentatore primario, non sono idonei
• Precedente terapia sistemica citotossica/immunologica entro 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio o non si è ripresa (cioè, ≥ Grado 1 al basale) da eventi avversi dovuti a un agente precedentemente somministrato (esclusa la neuropatia di Grado 2)

• Comorbidità o condizioni precedenti:

  • Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
  • Pregresso trapianto di organi incluso trapianto allogenico di cellule staminali
  • Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle, il carcinoma della prostata in fase iniziale o il carcinoma cervicale in situ dopo il trattamento definitivo
  • Storia nota di HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita nota.
  • Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) allo screening
  • Evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
  • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva) determinata dall'anestesiologia e/o dalla radiologia interventistica che precluderebbe l'esecuzione sicura della crioablazione

• Uso concomitante dei seguenti farmaci

  • Qualsiasi terapia antitumorale sperimentale.
  • Qualsiasi chemioterapia concomitante, immunoterapia o terapia biologica. L'uso concomitante di ormoni per condizioni non correlate al cancro (ad es. insulina per il diabete e terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
  • Anticoagulazione sistemica che non può essere tenuta in sicurezza per crioablazione/biopsie; la durata della pausa anticoagulante sarà determinata dalla radiologia interventistica secondo lo standard delle pratiche di cura.
  • Farmaci immunosoppressori inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi sistemici (>10 mg/die di prednisone o equivalente), metotrexato, azatioprina e bloccanti del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α). L'uso di steroidi per le allergie da contrasto è accettabile. Inoltre, è consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria e intranasale.

• Donne in gravidanza o donne che allattano al seno o in età fertile e che non utilizzano un metodo di controllo delle nascite altamente efficace per almeno un mese prima dell'iscrizione. Se esiste il rischio di contraccezione, i soggetti di sesso maschile e femminile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace durante lo studio e per almeno 60 giorni dopo l'ultimo trattamento con pembrolizumab.

  • La contraccezione altamente efficace include 2 metodi di barriera (diaframma, preservativo del partner, dispositivo intrauterino di rame, spugna o spermicida), o 1 metodo di barriera e 1 metodo ormonale (qualsiasi agente contraccettivo orale, sottocutaneo, intrauterino o intramuscolare registrato e commercializzato che contiene un estrogeno e/o un progesterone).