Tutkimus pembrolitsumabista ja kryoablaatiosta ihmisillä, joilla on mesoteliooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas, joka haluaa ja pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen
• Potilaan ikä ≥ 18 suostumushetkellä
• Leikkauskelvoton mesoteliooma
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton mesoteliooma (keuhkopussin tai peritoneaalinen) patologian ja kirurgian osastojen omistautuneiden yhteistyökumppaneiden arvioimina.
• Vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoitolinja. Aikaisempi immunoterapia (määriteltynä anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni-4 (CTLA-4)) on sallittu, jos se ei sisältänyt pembrolitsumabia eikä ollut viimeisin hoito, ellei sitä ole viimeksi hoidettu ≥ 1 vuoden kuluttua tutkimukseen osallistumisesta
• Multifokaalinen sairaus, jossa on vähintään yksi arvioitava mRECIST v1.1 -leesio, joka on lääketieteellisesti turvallinen/soveltuva palliatiiviseen kryoablaatioon, kuten hoitava interventioradiologi on määrittänyt, ja vähintään yksi muu mitattava mRECIST v1.1 -leesio, joka on seurattava ja jolle ei tehdä kryoablaatiota
• suostut suorittamaan tutkimusbiopsian abloituneesta vauriosta ± ei-abloituneesta vauriosta kryoablaation aikana ja ennen sykliä 5, jos se katsotaan lääketieteellisesti turvalliseksi ja toteuttamiskelpoiseksi
• Tietoinen suostumus numeroihin 12-245 ja 06-107
• Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥ 70 %

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 K/mcL
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100K/mcL
  • Riittävä munuaisten toiminta, kuten kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla)
  • Hemoglobiini ≥ 9g/dl (ennakkosiirto sallittu, jos ei 7 päivän sisällä tai ilmoittautuminen)
  • Kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
  • AST- ja ALT-tasot ≤ 3,0 × ULN tai AST
• Jos potilaalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• Jos olet hedelmällisessä iässä, hänen on oltava valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään kuukauden ajan ennen aktiivisen hoidon päättymistä, sen aikana ja 2 kuukautta sen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Tällä hetkellä osallistuu ja saa toista tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• Jatkuva lisähapen käyttö
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai kilpirauhasen vajaatoimintaa tai liikatoimintaa sairastavat potilaat, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia. Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona
• Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3)
• Potilaat, jotka ovat edenneet nopeasti aikaisemmassa immunoterapiassa hoitavan lääkärin tai perustutkijan määrittämänä, eivät ole kelvollisia
• Aiempi sytotoksinen/immunologinen systeeminen hoito 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai se ei ole toipunut (eli ≥ aste 1 lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista (lukuun ottamatta asteen 2 neuropatiaa)

• Liitännäissairaudet tai aiemmat sairaudet:

  • Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
  • Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto
  • Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, varhaisen vaiheen eturauhassyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä lopullisen hoidon jälkeen
  • Tunnettu HIV tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä.
  • Aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV) -infektio seulonnassa
  • Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
  • Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) anestesiologian ja/tai interventioradiologian määrittämä sydän- ja verisuonisairaus, joka estäisi kryoablaation turvallisen suorittamisen

• Seuraavien lääkkeiden samanaikainen käyttö

  • Mikä tahansa tutkittava syöpähoito.
  • Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, immunoterapia tai biologinen hoito. Hormonien samanaikainen käyttö muihin kuin syöpään liittyviin tiloihin (esim. insuliini diabetekseen ja hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
  • Systeeminen antikoagulaatio, jota ei voida turvallisesti pitää kryoablaatiota/biopsioita varten; Antikoagulaatiotauon pituuden määrittää interventioradiologia hoitokäytäntöjen mukaisesti.
  • Immunosuppressiiviset lääkkeet, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit (> 10 mg/vrk prednisoni tai vastaavat), metotreksaatti, atsatiopriini ja tuumorinekroositekijä alfa (TNF-α) salpaajat, näihin kuitenkaan rajoittumatta. Steroidien käyttö varjoaineallergioissa on hyväksyttävää. Lisäksi inhaloitavien ja intranasaalisten kortikosteroidien käyttö on sallittua.

• Raskaana olevat tai imettävät tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole käyttäneet erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään kuukauteen ennen ilmoittautumista. Jos ehkäisyn riski on olemassa, miesten ja naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 60 päivän ajan viimeisen pembrolitsumabihoidon jälkeen.

  • Erittäin tehokas ehkäisy sisältää joko 2 estemenetelmää (kalvo, kumppanin kondomi, kuparinen kohdunsisäinen laite, sieni tai siittiömyrkky) tai yhden estemenetelmän ja yhden hormonaalisen menetelmän (mikä tahansa suun kautta otettava, ihonalainen, kohdunsisäinen tai lihaksensisäinen rekisteröity ja markkinoitu ehkäisyvalmiste, joka sisältää estrogeenia ja/tai progesteroniainetta).