중피종 환자의 Pembrolizumab 및 냉동절제에 대한 연구

포함 기준:

• 시험에 대한 서면 동의서를 제공할 의지와 능력이 있는 환자
• 동의 당시 환자 연령 ≥ 18
• 절제 불가능한 중피종
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 중피종(흉막 또는 복막)은 병리과 및 외과 부서의 전담 협력자가 평가합니다.
• 전신 요법의 이전 라인이 적어도 하나 있습니다. 이전 면역요법(항PD-1, 항PD-L1, 항PD-L2, 항CD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4)로 정의됨)은 다음에 해당하는 경우 허용됩니다. pembrolizumab을 포함하지 않았으며 마지막 치료가 시험 등록 후 1년 이상 경과하지 않는 한 가장 최근의 요법이 아니었습니다.
• 중재방사선전문의가 결정한 완화적 냉동절제술에 대해 의학적으로 안전하고 실현 가능한 mRECIST v1.1 평가 가능한 병변이 하나 이상 있고, 냉동절제술을 받지 않을 모니터링 대상인 mRECIST v1.1 측정 가능한 병변이 하나 이상 있는 다초점 질환
• 의학적으로 안전하고 실행 가능한 것으로 간주되는 경우 냉동 절제 시점 및 5주기 이전에 절제된 병변 ± 비절제된 병변의 연구 생검을 받는 데 동의합니다.
• 12-245 및 06-107에 대한 사전 동의
• Karnofsky 성능 점수(KPS) ≥ 70%

• 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1.5K/mcL
  • 혈소판 수 ≥ 100K/mcL
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 45ml/min(Cockcroft-Gault 공식으로 계산)으로 정의되는 적절한 신장 기능
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(7일 이내 또는 등록 기간이 아닌 경우 사전 수혈 허용)
  • 총 빌리루빈 수치 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 범위
  • AST 및 ALT 수준 ≤ 3.0 × ULN 또는 AST
• 환자가 대수술을 받은 경우, 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 가임 가능성이 있는 경우 적극적 치료 종료 전, 도중 및 종료 후 2개월 동안 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 현재 참여하여 다른 연구 요법을 받고 있거나 시험 약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 시험 장치를 사용함
• 지속적인 보충 산소 사용
• 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역 억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 대상입니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 단클론 항체에 대한 알려진 심각한 과민 반응(NCI CTCAE v5.0 등급 ≥ 3)을 포함하여 이전에 펨브롤리주맙 또는 그 제제의 모든 성분에 대한 알려진 심각한 과민증
• 치료 의사 또는 1차 조사자가 결정한 바에 따라 이전 면역 요법에서 빠르게 진행된 환자는 자격이 없습니다.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전의 세포독성/면역학적 전신 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않았음(즉, 기준선에서 1등급 이상)(2등급 신경병증 제외)

• 동반 질환 또는 이전 상태:

  • 임상시험의 요구사항을 준수하는 데 방해가 되는 알려진 정신의학적 또는 약물 남용 장애
  • 동종 줄기 세포 이식을 포함한 사전 장기 이식
  • 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 초기 단계 전립선 암 또는 최종 치료 후 상피 자궁 경부암을 포함합니다.
  • 알려진 HIV 병력 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군.
  • 스크리닝 시 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염
  • 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거.
  • 냉동 절제술의 안전한 실행을 방해하는 마취 및/또는 중재적 방사선학에 의해 결정된 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환

• 다음 약물의 병용

  • 모든 연구용 항암 요법.
  • 동시 화학 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬의 동시 사용(예: 당뇨병에 대한 인슐린 및 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
  • 냉동절제술/생검을 위해 안전하게 시행할 수 없는 전신 항응고 요법; 항응고 중단 기간은 표준 진료 기준에 따라 중재방사선과에서 결정합니다.
  • 전신 코르티코스테로이드(>10mg/일 프레드니손 또는 등가물), 메토트렉세이트, 아자티오프린 및 종양 괴사 인자 알파(TNF-α) 차단제를 포함하되 이에 국한되지 않는 면역억제제. 조영제 알레르기에 대한 스테로이드 사용은 허용됩니다. 또한 흡입 및 비강 내 코르티코스테로이드의 사용이 허용됩니다.

• 등록 전 최소 1개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않은 임산부 또는 모유 수유 중이거나 가임 여성. 피임의 위험이 존재하는 경우, 남성 및 여성 피험자는 연구 기간 내내 그리고 마지막 펨브롤리주맙 치료 후 최소 60일 동안 매우 효과적인 피임을 사용해야 합니다.

  • 매우 효과적인 피임에는 2가지 장벽 방법(격막, 파트너의 콘돔, 구리 자궁 내 장치, 스폰지 또는 살정자제) 또는 1가지 장벽 방법과 1가지 호르몬 방법(경구, 피하, 자궁 내 또는 근육 내 등록 및 시판 피임제)이 포함됩니다. 에스트로겐 및/또는 프로게스테론 제제 포함).