Een studie van pembrolizumab en cryoablatie bij mensen met mesothelioom

Inclusiecriteria:

• Patiënt bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek
• Patiënt leeftijd ≥ 18 op het moment van toestemming
• Inoperabel mesothelioom
• Histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel mesothelioom (pleuraal of peritoneaal) zoals beoordeeld door toegewijde medewerkers van de afdelingen Pathologie en Chirurgie.
• Ten minste één eerdere lijn van systemische therapie. Voorafgaande immunotherapie (zoals gedefinieerd als anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4)) is toegestaan ​​als het bevatte geen pembrolizumab en was niet de meest recente therapie, tenzij voor het laatst behandeld ≥ 1 jaar na inschrijving in het onderzoek
• Multifocale ziekte met ten minste één mRECIST v1.1 evalueerbare laesie die medisch veilig/haalbaar is voor palliatieve cryoablatie, zoals bepaald door de behandelende interventieradioloog, en ten minste één andere mRECIST v1.1 meetbare laesie die moet worden gecontroleerd en die geen cryoablatie zal ondergaan
• Akkoord gaan met onderzoeksbiopsie van de geablateerde laesie ± niet-geablateerde laesie op het moment van cryoablatie en voorafgaand aan cyclus 5, indien dit medisch veilig en haalbaar wordt geacht
• Geïnformeerde toestemming voor 12-245 en 06-107
• Karnofsky-prestatiescore (KPS) ≥ 70%

• Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 K/mcl
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100K/mcl
  • Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd als creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥ 45 ml/min (zoals berekend door Cockcroft-Gault Formula)
  • Hemoglobine ≥ 9g/dL (voorafgaande transfusie toegestaan ​​indien niet binnen 7 dagen of inschrijving)
  • Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × de bovengrens van het normale bereik (ULN).
  • AST- en ALT-niveaus ≤ 3,0 × ULN of AST
• Als de patiënt een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de behandeling wordt begonnen
• Als u zwanger kunt worden, moet u bereid zijn om zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste één maand vóór, tijdens en gedurende 2 maanden na het einde van de actieve therapie

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel en krijgt een andere studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling
• Continu aanvullend zuurstofgebruik
• Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij toediening van een immunostimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor pembrolizumab of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v5.0 Graad ≥ 3)
• Patiënten die snel vooruitgang boekten na eerdere immunotherapie, zoals bepaald door de behandelend arts of hoofdonderzoeker, komen niet in aanmerking
• Eerdere cytotoxische/immunologische systemische therapie binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of niet hersteld (d.w.z. ≥ graad 1 bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel (exclusief graad 2 neuropathie)

• Comorbiditeiten of eerdere aandoeningen:

  • Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
  • Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie
  • Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, prostaatkanker in een vroeg stadium of baarmoederhalskanker in situ na definitieve behandeling
  • Bekende geschiedenis van HIV of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom.
  • Actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening
  • Bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
  • Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire ziekte zoals bepaald door anesthesiologie en/of interventionele radiologie die de veilige uitvoering van cryoablatie zou verhinderen

• Gelijktijdig gebruik van de volgende medicijnen

  • Elke onderzoekstherapie tegen kanker.
  • Elke gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie of biologische therapie. Gelijktijdig gebruik van hormonen voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. insuline voor diabetes en hormoonsubstitutietherapie) is acceptabel.
  • Systemische antistolling die niet veilig kan worden aangehouden voor cryoablatie/biopten; de duur van de antistollingspauze zal worden bepaald door Interventionele Radiologie volgens de zorgstandaard.
  • Immunosuppressieve medicatie waaronder, maar niet beperkt tot, systemische corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalent), methotrexaat, azathioprine en tumornecrosefactor-alfa (TNF-α)-blokkers. Gebruik van steroïden voor contrastallergieën is acceptabel. Daarnaast is het gebruik van inhalatie- en intranasale corticosteroïden toegestaan.

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of zwanger kunnen worden en gedurende ten minste een maand voorafgaand aan de inschrijving geen zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Als er een risico op anticonceptie bestaat, moeten mannelijke en vrouwelijke proefpersonen zeer effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 60 dagen na de laatste behandeling met pembrolizumab.

  • Zeer effectieve anticonceptie omvat ofwel 2 barrièremethoden (diafragma, condoom door de partner, koperen spiraaltje, spons of zaaddodend middel), of 1 barrièremethode en 1 hormonale methode (elk oraal, subcutaan, intra-uterien of intramusculair geregistreerd en op de markt gebracht anticonceptiemiddel dat bevat een oestrogeen- en/of progesteronmiddel).