Studie pembrolizumabu a kryoablace u lidí s mezoteliomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacient ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas se zkouškou
• Věk pacienta ≥ 18 let v době udělení souhlasu
• Neresekovatelný mezoteliom
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekabilní mezoteliom (pleurální nebo peritoneální) dle posouzení specializovaných spolupracovníků z patologicko-chirurgického oddělení.
• Alespoň jedna předchozí linie systémové terapie. Předchozí imunoterapie (definovaná jako anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxický antigen-4 spojený s T-lymfocyty (CTLA-4)) je povolena, pokud neobsahoval pembrolizumab a nejednalo se o nejnovější terapii, pokud nebyla naposledy léčena ≥ 1 rok od zařazení do studie
• Multifokální onemocnění s alespoň jednou vyhodnotitelnou lézí mRECIST v1.1 lékařsky bezpečnou/vhodnou pro paliativní kryoablaci, jak určil ošetřující intervenční radiolog, a alespoň jednou další lézí měřitelnou mRECIST v1.1, která má být monitorována a která nepodstoupí kryoablace
• Souhlasíte s tím, že podstoupíte výzkumnou biopsii ablatované léze ± neablované léze v době kryoablace a před cyklem 5, pokud to bude považováno za lékařsky bezpečné a proveditelné
• Informovaný souhlas na 12-245 a 06-107
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %

• Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 K/mcL
  • Počet krevních destiček ≥ 100K/mcL
  • Přiměřená funkce ledvin, jak je definována jako kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 45 ml/min (podle výpočtu Cockcroft-Gaultova vzorce)
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (předchozí transfuze je povolena, pokud ne do 7 dnů nebo při registraci)
  • Hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN).
  • Hladiny AST a ALT ≤ 3,0 × ULN nebo AST
• Pokud pacient podstoupil velkou operaci, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Pokud jste ve fertilním věku, musí být ochoten používat vysoce účinný způsob antikoncepce alespoň jeden měsíc před, během a 2 měsíce po ukončení aktivní léčby.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastníte a dostáváte jinou studijní terapii nebo se účastnili studie s hodnoceným agens a absolvovali studijní terapii nebo používali hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
• Nepřetržité doplňkové používání kyslíku
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky. Vhodné jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo onemocněním hypo- či hypertyreózy nevyžadujícím imunosupresivní léčbu. Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Známá předchozí těžká hypersenzitivita na pembrolizumab nebo kteroukoli složku v jeho lékových formách, včetně známých závažných hypersenzitivních reakcí na monoklonální protilátky (NCI CTCAE v5.0 stupeň ≥ 3)
• Pacient, který rychle progredoval po předchozí imunoterapii, jak určil ošetřující lékař nebo primární zkoušející, není způsobilý
• Předcházející cytotoxická/imunologická systémová terapie během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezhojila (tj. ≥ 1. stupeň na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou (s výjimkou neuropatie 2. stupně)

• Komorbidity nebo předchozí stavy:

  • Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
  • Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk
  • Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, časné stadium rakoviny prostaty nebo in situ karcinom děložního čípku po definitivní léčbě
  • Známá anamnéza HIV nebo známý syndrom získané imunodeficience.
  • Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningu
  • Důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
  • Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění stanovené anesteziologií a/nebo intervenční radiologií, které by bránilo bezpečnému provedení kryoablace

• Současné užívání následujících léků

  • Jakákoli výzkumná protinádorová terapie.
  • Jakákoli souběžná chemoterapie, imunoterapie nebo biologická léčba. Současné použití hormonů pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. inzulín pro diabetes a hormonální substituční terapie) je přijatelné.
  • Systémová antikoagulace, kterou nelze bezpečně držet pro kryoablace/biopsie; délka antikoagulační pauzy bude určena intervenční radiologií podle standardních postupů péče.
  • Imunosupresivní léky včetně, ale bez omezení na, systémové kortikosteroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent), metotrexát, azathioprin a blokátory tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α). Použití steroidů pro kontrastní alergie je přijatelné. Kromě toho je povoleno použití inhalačních a intranazálních kortikosteroidů.

• Těhotné ženy nebo ženy, které kojí nebo jsou ve fertilním věku a nepoužívají vysoce účinnou metodu antikoncepce alespoň jeden měsíc před zápisem. Pokud existuje riziko antikoncepce, muži a ženy musí používat vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu studie a po dobu alespoň 60 dnů po poslední léčbě pembrolizumabem.

  • Vysoce účinná antikoncepce zahrnuje buď 2 bariérové ​​metody (bránice, kondom partnera, měděné nitroděložní tělísko, houba nebo spermicid), nebo 1 bariérovou metodu a 1 hormonální metodu (jakékoli perorální, subkutánní, intrauterinní nebo intramuskulární registrované a prodávané antikoncepční činidlo, které obsahuje estrogen a/nebo progesteronové činidlo).