Läkemedelsinteraktionsstudie av IV QPX2014 kombinerat med QPX7728 hos friska vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Friska vuxna män och/eller kvinnor av icke-fertil ålder, 18 till 55 år (inklusive) vid tidpunkten för screening.
2. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 och ≤ 29,9 (kg/m2) och vikt mellan 55,0 och 100,0 kg (inklusive) vid tidpunkten för screening.
3. Medicinskt friska med kliniskt obetydliga screeningsresultat (t.ex. laboratorieprofiler, medicinsk historia, elektrokardiogram [EKG], fysisk undersökning) som bedömts av PI.
4. Frivilligt samtycke till att delta i studien.

5. Manliga frivilliga måste gå med på att vara sexuellt avhållsamma eller samtycka till att använda kondom när de deltar i någon sexuell aktivitet från studieincheckning (på dag -1) till 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet, och att inte donera spermier under denna tid. samma tidsperiod. Om man ägnar sig åt sexuell aktivitet med en kvinnlig partner i fertil ålder måste ytterligare en preventivmetod användas.

   Godkända ytterligare preventivmetoder inkluderar:

   1. Intrauterin enhet (IUD) på plats i minst 3 månader före dag 1 till 30 dagar efter den slutliga doseringen av studieläkemedlet.
   2. Barriärmetod (diafragma) i minst 14 dagar före dag 1 till 30 dagar efter dosering av studieläkemedlet.
   3. Stabilt hormonellt preventivmedel i minst 3 månader före dag 1 till 30 dagar efter dosering av studieläkemedlet.
   4. Kirurgisk sterilisering (vasektomi) minst 6 månader före dag 1.

6. Kvinnor i icke fertil ålder måste antingen vara postmenopausala (definierad som 12 månaders spontan amenorré) med ett serum-FSH ≥ 40 mIU/ml eller ha genomgått en av följande steriliseringsprocedurer minst 6 månader före dag 1 (och är dokumenterad):

   1. Bilateral tubal ligering;
   2. Hysterektomi;
   3. Hysterektomi med unilateral eller bilateral ooforektomi;
   4. Bilateral ooforektomi.

Exklusions kriterier:

1. Historik eller förekomst av betydande (baserat på PI-bedömningen) kardiovaskulär, pulmonell, lever, njursjukdom, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom.
2. Positivt graviditetstest vid screening eller incheckning (dag 1) för kvinnor.
3. Positiv urinprovning av drog/alkohol vid screening eller incheckning (dag -1). Ett upprepat test kan utföras efter utredarens gottfinnande under omständigheter där ett positivt resultat misstänks vara orsakat av konsumtion av icke-otillåtna ämnen.
4. Positivt graviditetstest vid screening eller incheckning (dag 1) för kvinnor.
5. Positiv testning för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikroppar (HCV).
6. Historik eller förekomst av alkoholism eller drogmissbruk inom 2 år före dag 1.
7. Användning av mer än i genomsnitt 5 förpackningar/vecka av tobaks/nikotininnehållande produkt inom 6 månader före dag 1. Försökspersonerna måste gå med på att avstå från rökning inom 48 timmar före förlossningen och under hela studien.
8. Överdrivet intag av alkohol, definierat som ett genomsnittligt dagligt intag av mer än 2 standarddrycker för kvinnor och 4 standarddrycker för män, (1 flaska öl (375 ml) motsvarar cirka 1,4 standarddrycker, 1 glas sprit (30 ml) är motsvarande cirka 1 standarddryck och 1 glas (150 ml) vin motsvarar cirka 1,5 standarddrycker).
9. Användning av något receptbelagt läkemedel (med undantag för hormonersättningsterapi för kvinnor) inom 14 dagar före dag 1.
10. Användning av receptfria läkemedel, inklusive örtprodukter, probiotika och vitaminer, inom 7 dagar före dag 1. Upp till 2 gram paracetamol per dag tillåts för akuta händelser enligt PI:s bedömning.
11. Användning av antacida, H2-receptorblockerare eller protonpumpshämmare inom 3 dagar före dag 1.
12. Dokumenterad överkänslighetsreaktion eller anafylaxi mot någon medicin, inklusive betalaktamantibiotika.
13. Blodgivning eller betydande blodförlust (dvs > 500 ml) inom 56 dagar före dag 1.
14. Plasmadonation inom 7 dagar före dag 1.
15. Deltagande i en annan klinisk prövning inom 30 dagar före dag 1 eller inom 5 halveringstider av det tidigare prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längst.
16. Kirurgi under de senaste tre månaderna före dag 1 fastställts av PI som kliniskt relevant. Mindre operationer som tillåts inkluderar laserseende, mindre tand- och tandutdragning, borttagning av mullvad eller basalcellshud, endoskopi och biopsi.
17. Varje betydande akut sjukdom (baserat på PI-bedömningen) inom 30 dagar före dag 1.
18. QTcF-intervall >450 msek för män och >470 msek för kvinnor eller historia av förlängt QT-syndrom vid screening eller incheckning (dag -1).
19. Beräknat kreatininclearance mindre än 80 ml/min (Cockcroft-Gault-metoden) vid screening eller incheckning (dag -1).

20. Försökspersoner som har några kliniskt signifikanta abnormiteter i laboratorievärden vid screening eller incheckning (dag -1), i synnerhet:

    1. Antal vita blodkroppar < 3 000/mm3, hemoglobin < 11 g/dL.
    2. Absolut antal neutrofiler < 1 200/mm3 eller trombocytantal < 120 000/mm3.
21. Leverfunktionsavvikelser vid screening eller incheckning (dag -1) (definierad av en höjning av bilirubin, AST eller ALT > ULN för försökspersoner baserat på ålder och kön).
22. Alla andra tillstånd eller tidigare terapier som, enligt PI, skulle göra ämnet olämpligt för denna studie.
23. Deltagande i en tidigare QPX7728- eller QPX7831-studie.
24. Deltagande av personal på forskningsplatsen, deras nära familj eller betydande andra.