Geneesmiddel-geneesmiddelinteractiestudie van IV QPX2014 gecombineerd met QPX7728 bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde volwassen mannen en/of vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar op het moment van de screening.
2. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 en ≤ 29,9 (kg/m2) en gewicht tussen 55,0 en 100,0 kg (inclusief) op het moment van screening.
3. Medisch gezond met klinisch niet-significante screeningresultaten (bijv. laboratoriumprofielen, medische geschiedenissen, elektrocardiogrammen [ECG's], lichamelijk onderzoek) zoals beoordeeld door de PI.
4. Vrijwillig toestemming geven voor deelname aan het onderzoek.

5. Mannelijke vrijwilligers moeten ermee instemmen seksueel onthouding te zijn of ermee instemmen een condoom te gebruiken bij enige seksuele activiteit vanaf de check-in van het onderzoek (op dag -1) tot en met 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en gedurende deze periode geen sperma te doneren dezelfde periode. Als u seksuele activiteit aangaat met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moet een aanvullende anticonceptiemethode worden gebruikt.

   Goedgekeurde aanvullende anticonceptiemethoden zijn onder meer:

   1. Intra-uterien apparaat (IUD) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan dag 1 tot en met 30 dagen na de laatste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
   2. Barrièremethode (diafragma) gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan dag 1 tot en met 30 dagen na dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
   3. Stabiel hormonaal anticonceptiemiddel gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan dag 1 tot en met 30 dagen na dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
   4. Chirurgische sterilisatie (vasectomie) ten minste 6 maanden vóór dag 1.

6. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten ofwel postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe) met een serum FSH ≥ 40 mIE/ml of een van de volgende sterilisatieprocedures hebben ondergaan ten minste 6 maanden voorafgaand aan dag 1 (en is gedocumenteerd):

   1. Bilaterale afbinding van de eileiders;
   2. hysterectomie;
   3. Hysterectomie met unilaterale of bilaterale ovariëctomie;
   4. Bilaterale ovariëctomie.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis of aanwezigheid van significante (gebaseerd op de PI-beoordeling) cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen.
2. Positieve zwangerschapstest bij screening of check-in (dag 1) voor vrouwen.
3. Positieve urine-drugs-/alcoholtest bij screening of check-in (dag -1). Een herhalingstest kan naar goeddunken van de onderzoeker worden uitgevoerd in omstandigheden waarin wordt vermoed dat een positief resultaat wordt veroorzaakt door het gebruik van niet-illegale stoffen.
4. Positieve zwangerschapstest bij screening of check-in (dag 1) voor vrouwen.
5. Positief getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichamen (HCV).
6. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik binnen de 2 jaar voorafgaand aan Dag 1.
7. Gebruik van meer dan gemiddeld 5 pakjes tabak/nicotinebevattend product per week binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1. Proefpersonen moeten binnen 48 uur voorafgaand aan de quarantaine en voor de duur van het onderzoek ermee instemmen niet te roken.
8. Overmatige inname van alcohol, gedefinieerd als een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 2 standaarddrankjes voor vrouwen en 4 standaarddrankjes voor mannen (1 flesje bier (375 ml) komt overeen met ongeveer 1,4 standaarddrankjes, 1 glas sterke drank (30 ml) is gelijk aan ongeveer 1 standaardglas en 1 glas (150 ml) wijn is gelijk aan ongeveer 1,5 standaardglas).
9. Gebruik van elk voorgeschreven medicijn (met uitzondering van hormoonvervangende therapie voor vrouwen) binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1.
10. Gebruik van over-the-counter (OTC) medicatie, inclusief kruidenproducten, probiotica en vitamines, binnen de 7 dagen voorafgaand aan dag 1. Tot 2 gram paracetamol per dag is toegestaan ​​voor acute gebeurtenissen naar goeddunken van de PI.
11. Gebruik van maagzuurremmers, H2-receptorblokkers of protonpompremmers binnen 3 dagen voorafgaand aan Dag 1.
12. Gedocumenteerde overgevoeligheidsreactie of anafylaxie op medicatie, inclusief bèta-lactam-antibiotica.
13. Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies (d.w.z. > 500 ml) binnen 56 dagen voorafgaand aan dag 1.
14. Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1.
15. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 of binnen 5 halfwaardetijden van het vorige onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is.
16. Chirurgie in de afgelopen drie maanden voorafgaand aan dag 1, vastgesteld door de PI als klinisch relevant. Kleine operaties die zijn toegestaan, zijn onder meer laservisie, kleine tand- en tandextractie, verwijdering van moedervlekken of basaalcellen, endoscopie en biopsie.
17. Elke significante acute ziekte (op basis van de PI-beoordeling) binnen 30 dagen voorafgaand aan Dag 1.
18. QTcF-interval >450 msec voor mannen en >470 msec voor vrouwen of voorgeschiedenis van verlengd QT-syndroom bij screening of check-in (dag -1).
19. Berekende creatinineklaring minder dan 80 ml/min (Cockcroft-Gault-methode) bij screening of check-in (dag -1).

20. Proefpersonen die klinisch significante afwijkingen in de laboratoriumwaarde hebben bij screening of check-in (dag -1), in het bijzonder:

    1. Aantal witte bloedcellen < 3.000/mm3, hemoglobine < 11g/dL.
    2. Absoluut aantal neutrofielen < 1.200/mm3 of aantal bloedplaatjes < 120.000/mm3.
21. Leverfunctieafwijkingen bij screening of check-in (dag -1) (gedefinieerd door een verhoging van bilirubine, AST of ALT > ULN voor proefpersonen op basis van leeftijd en geslacht).
22. Elke andere aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de PI, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor dit onderzoek.
23. Deelname aan een eerdere QPX7728- of QPX7831-studie.
24. Deelname van personeel van de onderzoekslocatie, hun naaste familie of belangrijke anderen.