Estudio de interacción farmacológica de IV QPX2014 combinado con QPX7728 en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Varones y/o mujeres adultos sanos en edad fértil, de 18 a 55 años de edad (inclusive) en el momento de la selección.
2. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 29,9 (kg/m2) y peso entre 55,0 y 100,0 kg (inclusive) en el momento de la selección.
3. Médicamente saludable con resultados de detección clínicamente insignificantes (p. ej., perfiles de laboratorio, historiales médicos, electrocardiogramas [ECG], examen físico) según lo evaluado por el PI.
4. Aceptar voluntariamente participar en el estudio.

5. Los voluntarios varones deben aceptar la abstinencia sexual o aceptar usar un condón cuando participen en cualquier actividad sexual desde el registro del estudio (el Día -1) hasta 30 días después de la última administración del fármaco del estudio, y no donar esperma durante este mismo periodo de tiempo. Si se involucra en actividad sexual con una pareja femenina en edad fértil, se debe usar un método anticonceptivo adicional.

   Los métodos anticonceptivos adicionales aprobados incluyen:

   1. Dispositivo intrauterino (DIU) colocado durante al menos 3 meses antes del Día 1 hasta 30 días después de la dosificación final del fármaco del estudio.
   2. Método de barrera (diafragma) durante al menos 14 días antes del Día 1 hasta 30 días después de la dosificación del fármaco del estudio.
   3. Anticonceptivo hormonal estable durante al menos 3 meses antes del Día 1 hasta 30 días después de la dosificación del fármaco del estudio.
   4. Esterilización quirúrgica (vasectomía) al menos 6 meses antes del Día 1.

6. Las mujeres en edad fértil deben ser posmenopáusicas (definida como amenorrea espontánea de 12 meses) con FSH sérica ≥ 40 mIU/mL o haber sido sometidas a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes del Día 1 (y está documentado):

   1. Ligadura de trompas bilateral;
   2. Histerectomía;
   3. Histerectomía con ooforectomía unilateral o bilateral;
   4. Ovariectomía bilateral.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas o psiquiátricas significativas (según la evaluación de PI).
2. Prueba de embarazo positiva en la selección o el registro (Día 1) para mujeres.
3. Prueba de drogas/alcohol en orina positiva en la selección o el registro (Día -1). Se puede repetir la prueba a discreción del investigador en circunstancias en las que se sospeche que un resultado positivo se debe al consumo de sustancias no ilícitas.
4. Prueba de embarazo positiva en la selección o el registro (Día 1) para mujeres.
5. Pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o los anticuerpos contra la hepatitis C (VHC).
6. Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los 2 años anteriores al Día 1.
7. Uso de más de un promedio de 5 paquetes/semana de tabaco/producto que contiene nicotina dentro de los 6 meses anteriores al Día 1. Los sujetos deben aceptar abstenerse de fumar dentro de las 48 horas previas al parto y durante la duración del estudio.
8. Ingesta excesiva de alcohol, definida como una ingesta diaria promedio de más de 2 bebidas estándar para mujeres y 4 bebidas estándar para hombres (1 botella de cerveza (375 ml) equivale a aproximadamente 1,4 bebidas estándar, 1 vaso de licor (30 ml) es equivalente a aproximadamente 1 bebida estándar y 1 vaso (150 ml) de vino equivale a aproximadamente 1,5 bebidas estándar).
9. Uso de cualquier medicamento recetado (con la excepción de la terapia de reemplazo hormonal para mujeres) dentro de los 14 días anteriores al Día 1.
10. Uso de cualquier medicamento de venta libre (OTC), incluidos productos a base de hierbas, probióticos y vitaminas, dentro de los 7 días anteriores al Día 1. Se permite hasta 2 gramos por día de acetaminofén para eventos agudos a discreción del PI.
11. Uso de antiácidos, bloqueadores de los receptores H2 o inhibidores de la bomba de protones en los 3 días anteriores al Día 1.
12. Reacción de hipersensibilidad documentada o anafilaxia a cualquier medicamento, incluidos los antibióticos betalactámicos.
13. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre (es decir, > 500 ml) dentro de los 56 días anteriores al Día 1.
14. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores al Día 1.
15. Participación en otro ensayo clínico en investigación dentro de los 30 días anteriores al Día 1 o dentro de las 5 semividas del fármaco en investigación anterior, lo que sea más largo.
16. Cirugía en los últimos tres meses antes del Día 1 determinada por el PI como clínicamente relevante. Las cirugías menores permitidas incluyen visión con láser, extracción dental y dental menor, remoción de piel de células basales o lunares, endoscopia y biopsia.
17. Cualquier enfermedad aguda significativa (basada en la evaluación de PI) dentro de los 30 días anteriores al Día 1.
18. Intervalo QTcF >450 mseg para hombres y >470 mseg para mujeres o antecedentes de síndrome QT prolongado en la selección o el registro (Día -1).
19. Depuración de creatinina calculada inferior a 80 ml/min (método de Cockcroft-Gault) en la selección o el registro (Día -1).

20. Sujetos que presenten anomalías en los valores de laboratorio clínicamente significativas en la selección o el registro (Día -1), en particular:

    1. Recuento de glóbulos blancos < 3.000/mm3, hemoglobina < 11 g/dL.
    2. Recuento absoluto de neutrófilos < 1.200/mm3 o recuento de plaquetas < 120.000/mm3.
21. Anomalías de la función hepática en la selección o el registro (Día -1) (definidas por una elevación de la bilirrubina, AST o ALT > ULN para sujetos según la edad y el sexo).
22. Cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del PI, haría que el sujeto no fuera apto para este estudio.
23. Participación en un estudio anterior QPX7728 o QPX7831.
24. Participación del personal del sitio de investigación, su familia cercana u otras personas importantes.