Estudo de interação medicamentosa de IV QPX2014 combinado com QPX7728 em indivíduos adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homens e/ou mulheres adultos saudáveis, sem potencial para engravidar, de 18 a 55 anos de idade (inclusive) no momento da triagem.
2. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5 e ≤ 29,9 (kg/m2) e peso entre 55,0 e 100,0 kg (inclusive) no momento da triagem.
3. Clinicamente saudável com resultados de triagem clinicamente insignificantes (por exemplo, perfis laboratoriais, históricos médicos, eletrocardiogramas [ECGs], exame físico) conforme avaliado pelo PI.
4. Consentir voluntariamente em participar do estudo.

5. Os voluntários do sexo masculino devem concordar em ser sexualmente abstinentes ou concordar em usar um preservativo ao se envolver em qualquer atividade sexual desde o check-in do estudo (no Dia -1) até 30 dias após a última administração do medicamento do estudo e não doar esperma durante este mesmo período de tempo. Se estiver envolvido em atividade sexual com uma parceira com potencial para engravidar, um método adicional de controle de natalidade deve ser usado.

   Métodos adicionais aprovados de controle de natalidade incluem:

   1. Dispositivo intrauterino (DIU) instalado por pelo menos 3 meses antes do Dia 1 até 30 dias após a dosagem final do medicamento do estudo.
   2. Método de barreira (diafragma) por pelo menos 14 dias antes do Dia 1 até 30 dias após a dosagem do medicamento do estudo.
   3. Contraceptivo hormonal estável por pelo menos 3 meses antes do Dia 1 até 30 dias após a administração do medicamento do estudo.
   4. Esterilização cirúrgica (vasectomia) pelo menos 6 meses antes do Dia 1.

6. Mulheres sem potencial para engravidar devem estar na pós-menopausa (definida como amenorréia espontânea de 12 meses) com FSH sérico ≥ 40 mIU/mL ou ter sido submetidas a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes do Dia 1 (e documentado):

   1. Laqueadura tubária bilateral;
   2. Histerectomia;
   3. Histerectomia com ooforectomia unilateral ou bilateral;
   4. Ooforectomia bilateral.

Critério de exclusão:

1. História ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou psiquiátrica significativa (com base na avaliação do IP).
2. Teste de gravidez positivo na triagem ou check-in (dia 1) para mulheres.
3. Teste positivo de drogas/álcool na urina na triagem ou check-in (Dia -1). A repetição do teste pode ser realizada a critério do Investigador em circunstâncias em que um resultado positivo é suspeito de ser causado pelo consumo de substâncias não ilícitas.
4. Teste de gravidez positivo na triagem ou check-in (dia 1) para mulheres.
5. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos da hepatite C (HCV).
6. Histórico ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos 2 anos anteriores ao Dia 1.
7. Uso de mais de uma média de 5 maços/semana de tabaco/produto contendo nicotina dentro de 6 meses antes do Dia 1. Os indivíduos devem concordar em abster-se de fumar dentro de 48 horas antes do confinamento e durante o estudo.
8. A ingestão excessiva de álcool, definida como uma ingestão diária média superior a 2 bebidas padrão para mulheres e 4 bebidas padrão para homens (1 garrafa de cerveja (375mL) equivale a aproximadamente 1,4 bebidas padrão, 1 copo de destilado (30mL) é equivalente a aproximadamente 1 bebida padrão e 1 copo (150mL) de vinho equivale a aproximadamente 1,5 bebida padrão).
9. Uso de qualquer medicamento prescrito (com exceção da terapia de reposição hormonal para mulheres) dentro de 14 dias antes do Dia 1.
10. Uso de qualquer medicamento de venda livre (OTC), incluindo produtos fitoterápicos, probióticos e vitaminas, nos 7 dias anteriores ao Dia 1. Até 2 gramas por dia de acetaminofeno é permitido para eventos agudos a critério do PI.
11. Uso de antiácidos, bloqueadores dos receptores H2 ou inibidores da bomba de prótons nos 3 dias anteriores ao Dia 1.
12. Reação de hipersensibilidade documentada ou anafilaxia a qualquer medicamento, incluindo antibióticos beta-lactâmicos.
13. Doação de sangue ou perda significativa de sangue (ou seja, > 500 mL) nos 56 dias anteriores ao Dia 1.
14. Doação de plasma dentro de 7 dias antes do Dia 1.
15. Participação em outro estudo clínico investigativo dentro de 30 dias antes do Dia 1 ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento experimental anterior, o que for mais longo.
16. Cirurgia nos últimos três meses antes do Dia 1 determinado pelo PI como clinicamente relevante. Pequenas cirurgias permitidas incluem visão a laser, pequenas extrações dentárias e dentárias, remoção de manchas ou células basais, endoscopia e biópsia.
17. Qualquer doença aguda significativa (com base na avaliação PI) dentro de 30 dias antes do Dia 1.
18. Intervalo QTcF >450 ms para homens e >470 ms para mulheres ou história de síndrome QT prolongada na triagem ou check-in (Dia -1).
19. Depuração de creatinina calculada inferior a 80 mL/min (método Cockcroft-Gault) na triagem ou check-in (Dia -1).

20. Indivíduos que apresentam qualquer anormalidade laboratorial clinicamente significativa na triagem ou check-in (Dia -1), em particular:

    1. Contagem de glóbulos brancos < 3.000/mm3, hemoglobina < 11g/dL.
    2. Contagem absoluta de neutrófilos < 1.200/mm3 ou contagem de plaquetas < 120.000/mm3.
21. Anormalidades da função hepática na triagem ou check-in (Dia -1) (definido por uma elevação na bilirrubina, AST ou ALT > LSN para indivíduos com base na idade e sexo).
22. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do PI, tornaria o sujeito inadequado para este estudo.
23. Participação em um estudo QPX7728 ou QPX7831 anterior.
24. Participação da equipe do centro de pesquisa, sua família próxima ou outras pessoas importantes.