Studie lékové interakce IV QPX2014 v kombinaci s QPX7728 u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dospělí muži a/nebo ženy s neplodným potenciálem, ve věku 18 až 55 let (včetně) v době screeningu.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a ≤ 29,9 (kg/m2) a hmotnost mezi 55,0 a 100,0 kg (včetně) v době screeningu.
3. Lékařsky zdravý s klinicky nevýznamnými výsledky screeningu (např. laboratorní profily, anamnéza, elektrokardiogramy [EKG], fyzikální vyšetření) podle hodnocení PI.
4. Dobrovolný souhlas s účastí ve studii.

5. Mužští dobrovolníci musí souhlasit se sexuální abstinencí nebo souhlasit s používáním kondomu při jakékoli sexuální aktivitě od přihlášení do studie (v den -1) do 30 dnů po posledním podání studovaného léku a během této doby nebudou darovat sperma. stejné časové období. Pokud se zapojí do sexuální aktivity s partnerkou ve fertilním věku, musí být použita další metoda antikoncepce.

   Mezi schválené další metody antikoncepce patří:

   1. Intrauterinní tělísko (IUD) na místě po dobu alespoň 3 měsíců před 1. dnem až 30 dnů po konečné dávce studovaného léku.
   2. Bariérová metoda (bránice) po dobu alespoň 14 dnů před 1. dnem až 30 dnů po podání dávky studovaného léčiva.
   3. Stabilní hormonální antikoncepce po dobu alespoň 3 měsíců před 1. dnem až 30 dnů po dávce studovaného léku.
   4. Chirurgická sterilizace (vazektomie) alespoň 6 měsíců před 1. dnem.

6. Ženy, které nemohou otěhotnět, musí být buď postmenopauzální (definované jako 12měsíční spontánní amenorea) se sérovým FSH ≥ 40 mIU/ml nebo podstoupit jeden z následujících sterilizačních postupů alespoň 6 měsíců před 1. dnem (a je zdokumentován):

   1. Bilaterální tubární ligace;
   2. Hysterektomie;
   3. Hysterektomie s jednostrannou nebo oboustrannou ooforektomií;
   4. Bilaterální ooforektomie.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost významného (na základě hodnocení PI) kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění.
2. Pozitivní těhotenský test při screeningu nebo kontrole (1. den) pro ženy.
3. Pozitivní testování na drogy/alkohol v moči při screeningu nebo kontrole (den -1). Opakovaný test může být proveden podle uvážení vyšetřovatele za okolností, kdy existuje podezření, že pozitivní výsledek je způsoben konzumací nepovolených látek.
4. Pozitivní těhotenský test při screeningu nebo kontrole (1. den) pro ženy.
5. Pozitivní testování na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV).
6. Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během 2 let před 1. dnem.
7. Použití více než průměrně 5 balíčků/týden výrobku obsahujícího tabák/nikotin během 6 měsíců před dnem 1. Subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží kouření během 48 hodin před uvězněním a po dobu trvání studie.
8. Nadměrný příjem alkoholu, definovaný jako průměrný denní příjem více než 2 standardních nápojů pro ženy a 4 standardních nápojů pro muže, (1 láhev piva (375 ml) odpovídá přibližně 1,4 standardního nápoje, 1 sklenice lihovin (30 ml) je ekvivalent přibližně 1 standardnímu nápoji a 1 sklenici (150 ml) vína odpovídá přibližně 1,5 standardnímu nápoji.
9. Užívání jakéhokoli léku na předpis (s výjimkou hormonální substituční terapie pro ženy) během 14 dnů před 1. dnem.
10. Užívání jakýchkoli volně prodejných (OTC) léků, včetně rostlinných produktů, probiotik a vitamínů, během 7 dnů před 1. dnem. Až 2 gramy acetaminofenu denně jsou povoleny pro akutní příhody podle uvážení PI.
11. Užívání antacidů, blokátorů H2 receptorů nebo inhibitorů protonové pumpy během 3 dnů před 1. dnem.
12. Dokumentovaná hypersenzitivní reakce nebo anafylaxe na jakýkoli lék, včetně beta-laktamových antibiotik.
13. Darování krve nebo významná ztráta krve (tj. > 500 ml) během 56 dnů před 1. dnem.
14. Darování plazmy do 7 dnů před 1. dnem.
15. Účast v jiném hodnoceném klinickém hodnocení během 30 dnů před 1. dnem nebo během 5 poločasů předchozího hodnoceného léku, podle toho, co je delší.
16. Chirurgický zákrok během posledních tří měsíců před 1. dnem, který PI určil jako klinicky relevantní. Mezi povolené drobné chirurgické zákroky patří laserové vidění, drobná extrakce zubů a zubů, odstranění znaménka nebo bazocelulární kůže, endoskopie a biopsie.
17. Jakékoli významné akutní onemocnění (na základě hodnocení PI) během 30 dnů před 1. dnem.
18. Interval QTcF > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy nebo anamnéza syndromu prodlouženého QT při screeningu nebo kontrole (den -1).
19. Vypočtená clearance kreatininu nižší než 80 ml/min (Cockcroft-Gaultova metoda) při screeningu nebo kontrole (den -1).

20. Subjekty, které mají jakékoli klinicky významné abnormality laboratorních hodnot při screeningu nebo kontrole (den -1), zejména:

    1. Počet bílých krvinek < 3 000/mm3, hemoglobin < 11 g/dl.
    2. Absolutní počet neutrofilů < 1 200/mm3 nebo počet krevních destiček < 120 000/mm3.
21. Abnormality jaterních funkcí při screeningu nebo kontrole (den -1) (definované zvýšením bilirubinu, AST nebo ALT > ULN pro subjekty na základě věku a pohlaví).
22. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru PI způsobily, že subjekt není vhodný pro tuto studii.
23. Účast v předchozí studii QPX7728 nebo QPX7831.
24. Účast zaměstnanců výzkumného místa, jejich blízké rodiny nebo významných osob.