Gyógyszer-gyógyszer interakciós vizsgálat a QPX2014 IV QPX7728-cal kombinálva egészséges felnőtt alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges, nem fogamzóképes felnőtt férfiak és/vagy nőstények, a szűrés időpontjában 18 és 55 év közöttiek (beleértve).
2. Testtömegindex (BMI) ≥ 18,5 és ≤ 29,9 (kg/m2), testsúlya 55,0 és 100,0 kg (beleértve) a szűrés időpontjában.
3. Orvosilag egészséges, klinikailag jelentéktelen szűrési eredményekkel (pl. laboratóriumi profilok, kórelőzmények, elektrokardiogram [EKG], fizikális vizsgálat) a PI értékelése szerint.
4. Önkéntes hozzájárulás a vizsgálatban való részvételhez.

5. A férfi önkénteseknek bele kell egyezniük abba, hogy szexuálisan absztinensek, vagy óvszert kell használniuk bármilyen szexuális tevékenység során a vizsgálati bejelentkezéstől (a -1. napon) a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 30. napig, és ez idő alatt nem adnak spermát. ugyanabban az időszakban. Ha szexuális tevékenységet folytat egy fogamzóképes nő partnerrel, további fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni.

   A születésszabályozás jóváhagyott további módszerei a következők:

   1. Méhen belüli eszköz (IUD) a helyén legalább 3 hónapig az 1. nap előtt a vizsgált gyógyszer végső adagolását követő 30 napig.
   2. Barrier módszer (membrán) legalább 14 napig a vizsgált gyógyszer adagolását követő 1. nap előtt és 30 napig.
   3. Stabil hormonális fogamzásgátló legalább 3 hónapig a vizsgált gyógyszer adagolását követő 1. nap és 30. nap között.
   4. Sebészeti sterilizáció (vazektómia) legalább 6 hónappal az 1. nap előtt.

6. A nem fogamzóképes nőknek vagy posztmenopauzában kell lenniük (12 hónapos spontán amenorrhoeaként definiálva), és a szérum FSH-értéke ≥ 40 mIU/ml, vagy legalább 6 hónappal az 1. nap előtt átesett az alábbi sterilizációs eljárások egyikén (és ez dokumentált):

   1. Kétoldali petevezeték lekötés;
   2. Méheltávolítás;
   3. Hysterectomia egyoldali vagy kétoldali petefészek eltávolításával;
   4. Kétoldali ophorectomia.

Kizárási kritériumok:

1. Jelentős (a PI értékelés alapján) szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai vagy pszichiátriai betegség anamnézisében vagy jelenléte.
2. Pozitív terhességi teszt a szűréskor vagy bejelentkezéskor (1. nap) nők számára.
3. Pozitív vizelet drog/alkohol teszt a szűréskor vagy bejelentkezéskor (-1. nap). A vizsgálat megismétlése a nyomozó belátása szerint végezhető olyan körülmények között, amikor a pozitív eredmény gyanúja nem tiltott szerek fogyasztása miatt következett be.
4. Pozitív terhességi teszt a szűréskor vagy bejelentkezéskor (1. nap) nők számára.
5. Pozitív teszt a humán immunhiány vírusra (HIV), a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) vagy a hepatitis C antitestekre (HCV).
6. Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés előzményei vagy jelenléte az 1. napot megelőző 2 évben.
7. Átlagosan több mint 5 csomag/hét dohány/nikotintartalmú termék használata az 1. napot megelőző 6 hónapon belül. Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a dohányzástól a szülés előtt 48 órában és a vizsgálat időtartama alatt.
8. Túlzott mértékű alkoholfogyasztás, azaz 2 normál italnál több átlagos napi bevitel nőknél és 4 normál italnál férfiaknál (1 üveg sör (375 ml) körülbelül 1,4 standard italnak felel meg, 1 pohár szeszes ital (30 ml) körülbelül 1 standard italnak és 1 pohár (150 ml) bornak felel meg körülbelül 1,5 standard italnak.
9. Bármilyen vényköteles gyógyszer használata (kivéve a nők hormonpótló terápiáját) az 1. napot megelőző 14 napon belül.
10. Bármilyen vény nélkül kapható (OTC) gyógyszer használata, beleértve a növényi termékeket, probiotikumokat és vitaminokat, az 1. napot megelőző 7 napon belül. Akut események esetén a PI döntése alapján napi 2 gramm acetaminofen megengedett.
11. Antacidok, H2 receptor blokkolók vagy protonpumpa-gátlók alkalmazása az 1. napot megelőző 3 napon belül.
12. Dokumentált túlérzékenységi reakció vagy anafilaxia bármely gyógyszerre, beleértve a béta-laktám antibiotikumokat is.
13. Véradás vagy jelentős vérveszteség (azaz > 500 ml) az 1. napot megelőző 56 napon belül.
14. Plazmaadás az 1. napot megelőző 7 napon belül.
15. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az 1. napot megelőző 30 napon belül vagy az előző vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
16. Az 1. napot megelőző elmúlt három hónapban végzett műtét, amelyet a PI klinikailag relevánsnak ítélt. Az engedélyezett kisebb műtétek közé tartozik a lézeres látás, kisebb fog- és foghúzás, anyajegy vagy bazális sejt bőr eltávolítása, endoszkópia és biopszia.
17. Bármilyen jelentős akut betegség (a PI értékelés alapján) az 1. napot megelőző 30 napon belül.
18. QTcF intervallum > 450 msec férfiaknál és >470 msec nőknél vagy a kórtörténetben megnyúlt QT-szindróma szűréskor vagy bejelentkezéskor (-1. nap).
19. A számított kreatinin-clearance kevesebb, mint 80 ml/perc (Cockcroft-Gault módszer) a szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-1. nap).

20. Azok az alanyok, akiknél a szűrés vagy a bejelentkezés során (-1. nap) klinikailag jelentős laboratóriumi értékek eltérései mutatkoznak, különösen:

    1. Fehérvérsejtszám < 3000/mm3, hemoglobin < 11g/dl.
    2. Abszolút neutrofilszám < 1200/mm3 vagy vérlemezkeszám <120000/mm3.
21. Májfunkciós rendellenességek szűréskor vagy bejelentkezéskor (-1. nap) (a bilirubin, az AST vagy az ALT emelkedése > ULN érték határozza meg az alanyok életkora és neme alapján).
22. Bármilyen egyéb állapot vagy korábbi terápia, amely a PI véleménye szerint alkalmatlanná tenné az alanyt ebben a vizsgálatban.
23. Részvétel egy korábbi QPX7728 vagy QPX7831 vizsgálatban.
24. A kutatóhely munkatársainak, közeli családtagjaik vagy jelentős mások részvétele.