Studio sull'interazione farmaco-farmaco di IV QPX2014 combinato con QPX7728 in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

1. - Maschi e/o femmine adulti sani in età non fertile, di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento dello screening.
2. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 e ≤ 29,9 (kg/m2) e peso compreso tra 55,0 e 100,0 kg (inclusi) al momento dello screening.
3. Sano dal punto di vista medico con risultati di screening clinicamente insignificanti (ad esempio, profili di laboratorio, anamnesi, elettrocardiogrammi [ECG], esame fisico) come valutato dal PI.
4. Acconsentire volontariamente a partecipare allo studio.

5. I volontari di sesso maschile devono accettare di essere sessualmente astinenti o accettare di utilizzare un preservativo durante qualsiasi attività sessuale dal check-in dello studio (il giorno -1) fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio e di non donare sperma durante questo stesso periodo di tempo. In caso di attività sessuale con una partner femminile in età fertile, deve essere utilizzato un metodo aggiuntivo di controllo delle nascite.

   Metodi aggiuntivi approvati di controllo delle nascite includono:

   1. Dispositivo intrauterino (IUD) in atto da almeno 3 mesi prima del Giorno 1 fino a 30 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.
   2. Metodo di barriera (diaframma) per almeno 14 giorni prima del Giorno 1 fino a 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.
   3. Contraccettivo ormonale stabile per almeno 3 mesi prima del giorno 1 fino a 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.
   4. Sterilizzazione chirurgica (vasectomia) almeno 6 mesi prima del giorno 1.

6. Le donne in età non fertile devono essere in postmenopausa (definita come amenorrea spontanea di 12 mesi) con un FSH sierico ≥ 40 mIU/mL o essere state sottoposte a una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima del giorno 1 (ed è documentata):

   1. legatura tubarica bilaterale;
   2. Isterectomia;
   3. Isterectomia con ovariectomia unilaterale o bilaterale;
   4. Ovariectomia bilaterale.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche o psichiatriche significative (basate sulla valutazione del PI).
2. Test di gravidanza positivo allo screening o al check-in (giorno 1) per le donne.
3. Test antidroga/alcool nelle urine positivo allo screening o al check-in (giorno -1). Un test ripetuto può essere eseguito a discrezione dell'Investigatore in circostanze in cui si sospetta che un risultato positivo sia causato dal consumo di sostanze non illecite.
4. Test di gravidanza positivo allo screening o al check-in (giorno 1) per le donne.
5. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi dell'epatite C (HCV).
6. Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe nei 2 anni precedenti il ​​Giorno 1.
7. Uso di più di una media di 5 pacchetti/settimana di tabacco/prodotto contenente nicotina entro 6 mesi prima del giorno 1. I soggetti devono accettare di astenersi dal fumare entro 48 ore prima del parto e per la durata dello studio.
8. Assunzione eccessiva di alcol, definita come un'assunzione giornaliera media superiore a 2 drink standard per le donne e 4 drink standard per gli uomini (1 bottiglia di birra (375 ml) equivale a circa 1,4 drink standard, 1 bicchiere di superalcolico (30 ml) è equivalente a circa 1 bevanda standard e 1 bicchiere (150 ml) di vino equivale a circa 1,5 bevande standard).
9. Uso di qualsiasi farmaco prescritto (ad eccezione della terapia ormonale sostitutiva per le donne) entro 14 giorni prima del Giorno 1.
10. Uso di qualsiasi farmaco da banco (OTC), inclusi prodotti a base di erbe, probiotici e vitamine, entro i 7 giorni precedenti il ​​Giorno 1. Fino a 2 grammi al giorno di paracetamolo sono consentiti per eventi acuti a discrezione del PI.
11. Uso di antiacidi, bloccanti del recettore H2 o inibitori della pompa protonica entro 3 giorni prima del giorno 1.
12. Reazione di ipersensibilità documentata o anafilassi a qualsiasi farmaco, inclusi gli antibiotici beta-lattamici.
13. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue (cioè > 500 ml) entro 56 giorni prima del Giorno 1.
14. Donazione di plasma entro 7 giorni prima del Giorno 1.
15. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica sperimentale entro 30 giorni prima del Giorno 1 o entro 5 emivite del precedente farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
16. Intervento chirurgico negli ultimi tre mesi prima del Giorno 1 determinato dal PI come clinicamente rilevante. Gli interventi chirurgici minori consentiti includono la visione laser, l'estrazione dentale e dentale minore, la rimozione della pelle delle cellule basali o della talpa, l'endoscopia e la biopsia.
17. Qualsiasi malattia acuta significativa (basata sulla valutazione PI) entro 30 giorni prima del Giorno 1.
18. Intervallo QTcF >450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine o storia di sindrome QT prolungata allo screening o al check-in (Giorno -1).
19. Clearance della creatinina calcolata inferiore a 80 ml/min (metodo Cockcroft-Gault) allo screening o al check-in (Giorno -1).

20. Soggetti che presentano anomalie dei valori di laboratorio clinicamente significative allo screening o al check-in (Giorno -1), in particolare:

    1. Conta dei globuli bianchi < 3.000/mm3, emoglobina < 11 g/dL.
    2. Conta assoluta dei neutrofili < 1.200/mm3 o conta piastrinica < 120.000/mm3.
21. Anomalie della funzionalità epatica allo screening o al check-in (Giorno -1) (definite da un aumento della bilirubina, AST o ALT > ULN per i soggetti in base all'età e al sesso).
22. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente, che, a parere del PI, renderebbe il soggetto inadatto a questo studio.
23. Partecipazione a un precedente studio QPX7728 o QPX7831.
24. Partecipazione del personale del sito di ricerca, dei loro familiari stretti o di altre persone significative.