Badanie interakcji lek-lek IV QPX2014 w połączeniu z QPX7728 u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi dorośli mężczyźni i/lub kobiety nie mogące zajść w ciążę, w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5 i ≤ 29,9 (kg/m2) oraz masa ciała od 55,0 do 100,0 kg (włącznie) w momencie skriningu.
3. Medycznie zdrowy z klinicznie nieistotnymi wynikami badań przesiewowych (np. profile laboratoryjne, historia choroby, elektrokardiogramy [EKG], badanie fizykalne) zgodnie z oceną PI.
4. Dobrowolna zgoda na udział w badaniu.

5. Ochotnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji seksualnej lub zgodzić się na używanie prezerwatywy podczas angażowania się w jakąkolwiek aktywność seksualną od rejestracji w badaniu (w dniu -1) do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku oraz nieoddawania nasienia w tym czasie ten sam okres czasu. W przypadku współżycia seksualnego z partnerką w wieku rozrodczym należy zastosować dodatkową metodę antykoncepcji.

   Zatwierdzone dodatkowe metody kontroli urodzeń obejmują:

   1. Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) założona przez co najmniej 3 miesiące przed Dniem 1 do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
   2. Metoda barierowa (diafragma) przez co najmniej 14 dni przed Dniem 1 do 30 dni po podaniu dawki badanego leku.
   3. Stabilny hormonalny środek antykoncepcyjny przez co najmniej 3 miesiące przed Dniem 1 do 30 dni po podaniu dawki badanego leku.
   4. Sterylizacja chirurgiczna (wazektomia) co najmniej 6 miesięcy przed 1. dniem.

6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być po menopauzie (zdefiniowanej jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki) z FSH w surowicy ≥ 40 mIU/ml lub przejść jedną z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed 1. dniem (i jest to udokumentowane):

   1. Obustronne podwiązanie jajowodów;
   2. Usunięcie macicy;
   3. Histerektomia z jednostronnym lub obustronnym wycięciem jajników;
   4. Obustronne wycięcie jajników.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub obecność istotnych (na podstawie oceny PI) chorób sercowo-naczyniowych, płuc, wątroby, nerek, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych.
2. Pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień 1) dla kobiet.
3. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków/alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1). Powtórne badanie może zostać przeprowadzone według uznania Badacza w okolicznościach, w których istnieje podejrzenie, że pozytywny wynik jest spowodowany spożyciem substancji niedozwolonych.
4. Pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień 1) dla kobiet.
5. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
6. Historia lub obecność alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu 2 lat przed dniem 1.
7. Używanie więcej niż średnio 5 paczek wyrobów tytoniowych/zawierających nikotynę tygodniowo w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od palenia w ciągu 48 godzin przed porodem i na czas trwania badania.
8. Nadmierne spożycie alkoholu, definiowane jako średnie dzienne spożycie przekraczające 2 standardowe drinki dla kobiet i 4 standardowe drinki dla mężczyzn (1 butelka piwa (375 ml) odpowiada około 1,4 standardowym drinkom, 1 szklanka spirytusu (30 ml) to odpowiednik około 1 standardowego drinka i 1 kieliszek (150 ml) wina odpowiada około 1,5 standardowego drinka).
9. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę (z wyjątkiem hormonalnej terapii zastępczej dla kobiet) w ciągu 14 dni przed Dniem 1.
10. Stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty (OTC), w tym produktów ziołowych, probiotyków i witamin, w ciągu 7 dni poprzedzających Dzień 1. Do 2 gramów acetaminofenu dziennie jest dozwolone w przypadku ostrych zdarzeń według uznania PI.
11. Stosowanie leków zobojętniających sok żołądkowy, blokerów receptora H2 lub inhibitorów pompy protonowej w ciągu 3 dni przed Dniem 1.
12. Udokumentowana reakcja nadwrażliwości lub anafilaksja na jakikolwiek lek, w tym antybiotyki beta-laktamowe.
13. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi (tj. > 500 ml) w ciągu 56 dni przed dniem 1.
14. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dniem 1.
15. Udział w innym badanym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed Dniem 1 lub w ciągu 5 okresów półtrwania poprzedniego badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
16. Operacja przebyta w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed Dniem 1, uznana przez PI za klinicznie istotna. Dozwolone drobne operacje obejmują widzenie laserowe, drobne ekstrakcje zębów i zębów, usuwanie pieprzyków lub skóry podstawnej, endoskopię i biopsję.
17. Każda istotna ostra choroba (na podstawie oceny PI) w ciągu 30 dni przed Dniem 1.
18. Odstęp QTcF >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet lub zespół wydłużonego QT w wywiadzie podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1).
19. Obliczony klirens kreatyniny mniejszy niż 80 ml/min (metoda Cockcrofta-Gaulta) podczas badania przesiewowego lub kontroli (dzień -1).

20. Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego lub kontroli (dzień -1) wystąpiły jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, w szczególności:

    1. Liczba krwinek białych < 3000/mm3, hemoglobina < 11 g/dl.
    2. Bezwzględna liczba neutrofilów < 1200/mm3 lub liczba płytek krwi < 120 000/mm3.
21. Nieprawidłowości czynności wątroby podczas badania przesiewowego lub kontroli (Dzień -1) (zdefiniowane jako zwiększenie stężenia bilirubiny, AspAT lub AlAT > GGN u pacjentów na podstawie wieku i płci).
22. Każdy inny stan lub wcześniejsza terapia, które w opinii PI sprawiłyby, że pacjent nie nadawałby się do tego badania.
23. Udział w poprzednim badaniu QPX7728 lub QPX7831.
24. Udział pracowników ośrodka badawczego, ich najbliższej rodziny lub innych znaczących osób.