Arzneimittelwechselwirkungsstudie von IV QPX2014 in Kombination mit QPX7728 bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesunde erwachsene Männer und/oder Frauen ohne gebärfähiges Potenzial im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 und ≤ 29,9 (kg/m2) und Gewicht zwischen 55,0 und 100,0 kg (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
3. Medizinisch gesund mit klinisch unbedeutenden Screening-Ergebnissen (z. B. Laborprofile, Krankengeschichten, Elektrokardiogramme [EKGs], körperliche Untersuchung), wie vom PI beurteilt.
4. Freiwillige Zustimmung zur Teilnahme an der Studie.

5. Männliche Freiwillige müssen zustimmen, sexuell abstinent zu sein oder zuzustimmen, ein Kondom zu verwenden, wenn sie sich an sexuellen Aktivitäten vom Check-in der Studie (an Tag -1) bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments beteiligen, und währenddessen kein Sperma zu spenden gleichen Zeitraum. Bei sexueller Aktivität mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter muss eine zusätzliche Methode der Empfängnisverhütung angewendet werden.

   Zugelassene zusätzliche Methoden der Empfängnisverhütung sind:

   1. Intrauterinpessar (IUP) an Ort und Stelle für mindestens 3 Monate vor Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Dosierung des Studienmedikaments.
   2. Barrieremethode (Diaphragma) für mindestens 14 Tage vor Tag 1 bis 30 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments.
   3. Stabiles hormonelles Kontrazeptivum für mindestens 3 Monate vor Tag 1 bis 30 Tage nach der Dosierung des Studienmedikaments.
   4. Chirurgische Sterilisation (Vasektomie) mindestens 6 Monate vor Tag 1.

6. Frauen im nicht gebärfähigen Alter müssen entweder postmenopausal sein (definiert als spontane Amenorrhoe nach 12 Monaten) mit einem Serum-FSH ≥ 40 mIU/ml oder mindestens 6 Monate vor Tag 1 einem der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen worden sein (und dokumentiert):

   1. Bilaterale Tubenligatur;
   2. Hysterektomie;
   3. Hysterektomie mit einseitiger oder beidseitiger Ovarektomie;
   4. Bilaterale Ovarektomie.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder Vorhandensein signifikanter (basierend auf der PI-Beurteilung) kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen.
2. Positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder Check-in (Tag 1) für Frauen.
3. Positiver Drogen-/Alkoholtest im Urin beim Screening oder Check-in (Tag -1). Unter Umständen, in denen vermutet wird, dass ein positives Ergebnis durch den Konsum nicht illegaler Substanzen verursacht wurde, kann nach Ermessen des Prüfarztes ein Wiederholungstest durchgeführt werden.
4. Positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder Check-in (Tag 1) für Frauen.
5. Positiver Test auf humanes Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV).
6. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der 2 Jahre vor Tag 1.
7. Verwendung von mehr als durchschnittlich 5 Packungen/Woche tabak-/nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1. Die Probanden müssen zustimmen, innerhalb von 48 Stunden vor der Entbindung und für die Dauer der Studie auf das Rauchen zu verzichten.
8. Übermäßiger Alkoholkonsum, definiert als eine durchschnittliche tägliche Einnahme von mehr als 2 Standardgetränken für Frauen und 4 Standardgetränken für Männer (1 Flasche Bier (375 ml) entspricht ungefähr 1,4 Standardgetränken, 1 Glas Spirituosen (30 ml) entspricht). entspricht ca. 1 Standardgetränk und 1 Glas (150 ml) Wein entspricht ca. 1,5 Standardgetränken).
9. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten (mit Ausnahme der Hormonersatztherapie für Frauen) innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1.
10. Verwendung von rezeptfreien (OTC) Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Produkte, Probiotika und Vitamine, innerhalb der 7 Tage vor Tag 1. Bis zu 2 Gramm Paracetamol pro Tag sind für akute Ereignisse nach Ermessen des PI erlaubt.
11. Anwendung von Antazida, H2-Rezeptorblockern oder Protonenpumpenhemmern innerhalb von 3 Tagen vor Tag 1.
12. Dokumentierte Überempfindlichkeitsreaktion oder Anaphylaxie auf Medikamente, einschließlich Beta-Lactam-Antibiotika.
13. Blutspende oder signifikanter Blutverlust (d. h. > 500 ml) innerhalb von 56 Tagen vor Tag 1.
14. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1.
15. Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des vorherigen Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
16. Operation innerhalb der letzten drei Monate vor Tag 1, die vom PI als klinisch relevant eingestuft wurde. Zu den zulässigen kleineren Operationen gehören Lasersicht, kleinere Zahn- und Zahnextraktionen, Muttermal- oder Basalzellenhautentfernung, Endoskopie und Biopsie.
17. Jede signifikante akute Erkrankung (basierend auf der PI-Bewertung) innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1.
18. QTcF-Intervall > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen oder Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms beim Screening oder Check-in (Tag -1).
19. Berechnete Kreatinin-Clearance weniger als 80 ml/min (Cockcroft-Gault-Methode) beim Screening oder Check-in (Tag -1).

20. Probanden, die beim Screening oder beim Check-in (Tag -1) klinisch signifikante Anomalien der Laborwerte aufweisen, insbesondere:

    1. Leukozytenzahl < 3.000/mm3, Hämoglobin < 11 g/dL.
    2. Absolute Neutrophilenzahl < 1.200/mm3 oder Thrombozytenzahl < 120.000/mm3.
21. Leberfunktionsstörungen beim Screening oder Check-in (Tag -1) (definiert durch eine Erhöhung von Bilirubin, AST oder ALT > ULN für Probanden basierend auf Alter und Geschlecht).
22. Jede andere Erkrankung oder vorherige Therapie, die das Subjekt nach Meinung des PI für diese Studie ungeeignet machen würde.
23. Teilnahme an einer früheren QPX7728- oder QPX7831-Studie.
24. Teilnahme von Mitarbeitern des Forschungsstandorts, ihrer nahen Familie oder bedeutender anderer Personen.