En genomförbarhetsstudie som använder immunåterkallelse för att öka responsen på kontrollpunktsterapi (TdVax)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat avancerat metastaserande melanom
2. Manliga eller kvinnliga deltagare som är minst 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke
3. Deltagare måste planeras eller schemaläggas av sin behandlande läkare för att få PD-1-terapi eller PD-1 plus anti CTLA-4-terapi som standardbehandling
4. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) ger skriftligt informerat samtycke för prövningen
5. Deltagaren måste ha minst en lesion som är minst 8 mm stor och är kutan, subkutan, palpabel eller mottaglig för ultraljudsstyrd kärnbiopsi. Den lesion som väljs för biopsi kan också vara en målskada men behöver inte vara en målskada

6. Tillräcklig organfunktion enligt definitionen nedan. Vårdlaboratorier som ritats inom 45 dagar före samtycke kan användas för att fastställa behörighet

   1. ANC >/= 1500/uL
   2. trombocyter >/=100 000/ul
   3. Hemoglobin >/= 9,0 g/dL

Exklusions kriterier:

1. Uveal eller mukosalt melanom
2. Alla kvinnor som är kända för att vara gravida eller ammar
3. All tidigare systemisk behandling för metastaserande melanom (tidigare operation är tillåten)
4. Känd diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser överstigande 10 mg dagligen av prednison eller motsvarande), eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före första forskningsbiopsi

5. Patienter med symtomatiska CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit

   a) Patienter med asymtomatiska, stabila CNS-metastaser är tillåtna förutsatt att de inte får >10 mg prednison dagligen

6. Historik av eller aktiv (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider
7. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
8. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
9. Känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras) infektion. OBS: inga tester för hepatit B eller hepatit C krävs
10. Känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
11. Historik eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller göra det inte i försökspersonens bästa intresse att delta i behandlande läkares åsikt
12. Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
13. Historik av allogen vävnad eller solid organtransplantation
14. Historik med allergisk reaktion mot IPOL- eller Td-vaccin
15. Mottagande av Td-vaccin inom 30 dagar innan IO-behandling påbörjas