Um estudo de viabilidade utilizando a recuperação imunológica para aumentar a resposta à terapia de checkpoint (TdVax)

Critério de inclusão:

1. Melanoma metastático avançado confirmado histologicamente
2. Participantes do sexo masculino ou feminino com pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
3. Os participantes devem ser planejados ou agendados por seu médico assistente para receber terapia PD-1 ou PD-1 mais terapia anti CTLA-4 como padrão de atendimento
4. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo
5. O participante deve ter pelo menos 1 lesão que tenha pelo menos 8 mm de tamanho e seja cutânea, subcutânea, palpável ou passível de biópsia central guiada por ultrassom. A lesão escolhida para biópsia também pode ser uma lesão-alvo, mas não precisa ser uma lesão-alvo

6. Função adequada do órgão conforme definido abaixo. Os laboratórios padrão de atendimento elaborados até 45 dias antes do consentimento podem ser usados ​​para determinar a elegibilidade

   1. ANC >/= 1500/uL
   2. plaquetas >/=100.000/uL
   3. Hemoglobina >/= 9,0 g/dL

Critério de exclusão:

1. Melanoma uveal ou mucoso
2. Qualquer mulher sabidamente grávida ou amamentando
3. Qualquer terapia sistêmica anterior para melanoma metastático (cirurgia prévia é permitida)
4. Diagnóstico conhecido de imunodeficiência ou tratamento crônico com esteróides sistêmicos (em doses superiores a 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira biópsia de pesquisa

5. Pacientes com metástases sintomáticas do SNC e/ou meningite carcinomatosa

   a) Pacientes com metástases do SNC assintomáticas e estáveis ​​são permitidos, desde que não estejam tomando >10mg de prednisona diariamente

6. História ou pneumonia ativa (não infecciosa) que exigiu esteróides
7. Infecção ativa que requer terapia sistêmica
8. História conhecida de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
9. História conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado). NOTA: nenhum teste para Hepatite B ou Hepatite C é necessário
10. História conhecida de tuberculose ativa (bacilo da tuberculose)
11. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou fazer com que não seja do melhor interesse do sujeito participar, no opinião do médico assistente
12. Transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
13. História de tecido alogênico ou transplante de órgão sólido
14. História de reação alérgica à vacina IPOL ou Td
15. Recebimento da vacina Td dentro de 30 dias antes do início da terapia IO