Eine Machbarkeitsstudie zur Nutzung von Immune Recall zur Steigerung des Ansprechens auf die Checkpoint-Therapie (TdVax)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes fortgeschrittenes metastasiertes Melanom
2. Männliche oder weibliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind
3. Die Teilnehmer müssen von ihrem behandelnden Arzt geplant oder angesetzt werden, um eine PD-1-Therapie oder eine PD-1 plus Anti-CTLA-4-Therapie als Behandlungsstandard zu erhalten
4. Der Teilnehmer (oder ggf. ein gesetzlich zulässiger Vertreter) erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie
5. Der Teilnehmer muss mindestens 1 Läsion haben, die mindestens 8 mm groß ist und kutan, subkutan, tastbar oder für eine ultraschallgeführte Kernbiopsie zugänglich ist. Die für die Biopsie ausgewählte Läsion kann auch eine Zielläsion sein, muss aber keine Zielläsion sein

6. Angemessene Organfunktion wie unten definiert. Standard-of-Care-Labors, die innerhalb von 45 Tagen vor der Zustimmung erstellt wurden, können zur Bestimmung der Eignung verwendet werden

   1. ANC >/= 1500/ul
   2. Blutplättchen >/= 100.000/ul
   3. Hämoglobin >/= 9,0 g/dl

Ausschlusskriterien:

1. Aderhaut- oder Schleimhautmelanom
2. Alle Frauen, von denen bekannt ist, dass sie schwanger sind oder stillen
3. Jede vorherige systemische Therapie des metastasierten Melanoms (vorherige Operation ist erlaubt)
4. Bekannte Diagnose einer Immunschwäche oder chronische systemische Steroidtherapie (in Dosen von mehr als 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Forschungsbiopsie

5. Patienten mit symptomatischen ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöser Meningitis

   a) Patienten mit asymptomatischen, stabilen ZNS-Metastasen sind erlaubt, vorausgesetzt, sie erhalten nicht mehr als 10 mg Prednison täglich

6. Vorgeschichte oder aktive (nicht infektiöse) Pneumonitis, die Steroide erforderte
7. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
8. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).
9. Bekannte Hepatitis-B-Infektion in der Vorgeschichte (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekannte aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen). HINWEIS: Es ist kein Test auf Hepatitis B oder Hepatitis C erforderlich
10. Bekannte Geschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
11. Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Probanden machen könnten Meinung des behandelnden Arztes
12. Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
13. Vorgeschichte von allogenem Gewebe oder solider Organtransplantation
14. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf IPOL- oder Td-Impfstoff
15. Erhalt des Td-Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der IO-Therapie