Studie proveditelnosti využívající imunitní vyvolání ke zvýšení reakce na terapii kontrolními body (TdVax)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený pokročilý metastatický melanom
2. Účastníci – muži nebo ženy, kteří jsou v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let
3. Účastníci musí být naplánováni nebo naplánováni svým ošetřujícím lékařem, aby dostali terapii PD-1 nebo terapii PD-1 plus anti CTLA-4 jako standardní péči.
4. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se zkouškou
5. Účastník musí mít alespoň 1 léze o velikosti alespoň 8 mm, která je kožní, subkutánní, hmatná nebo vhodná pro ultrazvukem řízenou core biopsii. Léze vybraná pro biopsii může být také cílovou lézí, ale nemusí to být cílová léze

6. Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže. Pro účely stanovení způsobilosti lze použít laboratoře standardní péče vypracované do 45 dnů před udělením souhlasu

   1. ANC >/= 1500/ul
   2. krevní destičky >/=100 000/ul
   3. Hemoglobin >/= 9,0 g/dl

Kritéria vyloučení:

1. Uveální nebo slizniční melanom
2. Všechny ženy, o kterých je známo, že jsou těhotné nebo kojící
3. Jakákoli předchozí systémová léčba metastatického melanomu (předchozí operace je povolena)
4. Známá diagnóza imunodeficience nebo chronická systémová léčba steroidy (v dávkách přesahujících 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před první výzkumnou biopsií

5. Pacienti se symptomatickými metastázami do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidou

   a) Pacienti s asymptomatickými, stabilními metastázami do CNS jsou povoleni za předpokladu, že neužívají >10 mg prednisonu denně

6. Anamnéza nebo aktivní (neinfekční) pneumonitida, která vyžadovala steroidy
7. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
8. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
9. Známá anamnéza infekce virem hepatitidy B (definovaná jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známým aktivním virem hepatitidy C (definovaná jako HCV RNA [kvalitativní]). POZNÁMKA: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B nebo hepatitidu C
10. Známá anamnéza aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
11. Historie nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo způsobit, že účast subjektu není v nejlepším zájmu. názor ošetřujícího lékaře
12. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
13. Anamnéza alogenní transplantace tkáně nebo pevného orgánu
14. Anamnéza alergické reakce na vakcínu IPOL nebo Td
15. Příjem Td vakcíny do 30 dnů před zahájením IO terapie