Een haalbaarheidsstudie waarbij gebruik wordt gemaakt van het terugroepen van het immuunsysteem om de respons op Checkpoint-therapie te vergroten (TdVax)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd gevorderd gemetastaseerd melanoom
2. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
3. Deelnemers moeten door hun behandelend arts worden gepland of ingepland om PD-1-therapie of PD-1 plus anti-CTLA-4-therapie als standaardbehandeling te krijgen
4. Deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek
5. De deelnemer moet ten minste 1 laesie hebben die ten minste 8 mm groot is en cutaan, subcutaan, palpabel of vatbaar is voor echogeleide kernbiopsie. De laesie die wordt gekozen voor biopsie kan ook een doellaesie zijn, maar hoeft geen doellaesie te zijn

6. Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Standard of care labs die binnen 45 dagen voorafgaand aan de toestemming zijn opgesteld, kunnen worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt

   1. ANC >/= 1500/ul
   2. bloedplaatjes >/=100.000/uL
   3. Hemoglobine >/= 9,0 g/dL

Uitsluitingscriteria:

1. Uveal of mucosaal melanoom
2. Alle vrouwen waarvan bekend is dat ze zwanger zijn of borstvoeding geven
3. Elke eerdere systemische therapie voor gemetastaseerd melanoom (eerdere operatie is toegestaan)
4. Bekende diagnose van immunodeficiëntie of het ontvangen van chronische systemische steroïdetherapie (in doses van meer dan 10 mg prednison per dag of equivalent), of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbiopsie

5. Patiënten met symptomatische CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis

   a) Patiënten met asymptomatische, stabiele CZS-metastasen zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze niet meer dan 10 mg prednison per dag gebruiken

6. Geschiedenis van of actieve (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren
7. Actieve infectie die systemische therapie vereist
8. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
9. Bekende geschiedenis van infectie met hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] gedetecteerd). OPMERKING: testen op hepatitis B of hepatitis C is niet vereist
10. Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
11. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of het niet in het beste belang van de proefpersoon zou kunnen maken om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend arts
12. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
13. Geschiedenis van allogene weefsel- of solide orgaantransplantatie
14. Geschiedenis van allergische reactie op IPOL- of Td-vaccin
15. Ontvangst van het Td-vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de IO-therapie