Studium wykonalności wykorzystania przypomnienia immunologicznego w celu zwiększenia odpowiedzi na terapię punktu kontrolnego (TdVax)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie zaawansowany czerniak z przerzutami
2. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają ukończone 18 lat
3. Uczestnicy muszą zostać zaplanowani lub zaplanowani przez swojego lekarza prowadzącego, aby otrzymać terapię PD-1 lub terapię PD-1 plus anty-CTLA-4 jako standardową opiekę
4. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
5. Uczestnik musi mieć co najmniej 1 zmianę o wielkości co najmniej 8 mm, skórną, podskórną, wyczuwalną palpacyjnie lub nadającą się do biopsji gruboigłowej pod kontrolą USG. Zmiana wybrana do biopsji może być również zmianą docelową, ale nie musi nią być

6. Odpowiednia funkcja narządów, jak zdefiniowano poniżej. Standardowe laboratoria opieki sporządzone w ciągu 45 dni przed wyrażeniem zgody mogą być wykorzystane do celów określenia kwalifikowalności

   1. ANC >/= 1500/ul
   2. płytki krwi >/=100 000/ul
   3. Hemoglobina >/= 9,0 g/dl

Kryteria wyłączenia:

1. Czerniak błony naczyniowej lub błony śluzowej
2. Każda kobieta, o której wiadomo, że jest w ciąży lub karmi piersią
3. Jakakolwiek wcześniejsza terapia systemowa czerniaka z przerzutami (dozwolona jest wcześniejsza operacja)
4. Rozpoznanie niedoboru odporności lub przewlekła steroidoterapia ogólnoustrojowa (w dawkach przekraczających 10 mg na dobę prednizonu lub równoważnego) lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą biopsją badawczą

5. Pacjenci z objawowymi przerzutami do OUN i (lub) rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych

   a) Pacjenci z bezobjawowymi, stabilnymi przerzutami do OUN są dopuszczani pod warunkiem, że nie otrzymują >10 mg prednizonu dziennie

6. Historia lub aktywne (niezakaźne) zapalenie płuc, które wymagało sterydów
7. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
8. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
9. Znana historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowana jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znana aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowana jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]). UWAGA: nie są wymagane testy na zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
10. Znana historia aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
11. Historia lub aktualne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zniekształcić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub sprawić, że udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika, opinia lekarza prowadzącego
12. Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
13. Historia przeszczepu tkanki allogenicznej lub narządu miąższowego
14. Historia reakcji alergicznej na szczepionkę IPOL lub Td
15. Otrzymanie szczepionki Td w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem terapii IO