Korgstudie för att bedöma effektivitet, säkerhet och farmakokinetik av Iptacopan (LNP023) vid autoimmuna benigna hematologiska sjukdomar
En öppen, multicenter, fas 2-korgstudie för att bedöma effektivitet, säkerhet och farmakokinetik för Iptacopan (LNP023) hos deltagare med autoimmuna godartade hematologiska störningar
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en öppen etikett, enarm (inom varje kohort), multicenter, icke-bekräftande korgstudie för att bedöma effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken hos Iptacopan hos deltagare med autoimmuna godartade hematologiska störningar. Studien inrättades som en korgstudie för att möjliggöra inkludering av nya kohorter (indikationer). Studien inkluderade 2 kohorter: primär immuntrombocytopeni (ITP) och primär kall agglutininsjukdom (CAD). Deltagare i kohort 1 (ITP) stratifierades i två grupper enligt hög/låg komplementaktivering (dvs baserat på SC5B-9-nivå vid screening). Inga ytterligare kohorter lades till under studien.
Studien bestod av en screeningperiod, en 12-veckors behandlingsperiod (del A), en tvätt (för svarare)/uppföljning (för icke-svarande) period efter del A, och, endast för svarare, en ytterligare behandlingsförlängningsperiod i upp till 24 månader (del B). Icke-svarande som hade tecken på klinisk nytta enligt utredarens bedömning kan också fortsätta behandlingen med Iptacopan i del B. tvättperioden före starten av del B varade upp till 4 veckor.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, Italien, 20122
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28009
- Novartis Investigative Site
-
Murcia, Spanien, 30008
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, W12 0HS
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Alla kohorter:
- Skriftligt informerat samtycke
- Vaccination mot Neisseria meningitidis och Streptococcus pneumoniae-infektioner krävs och vaccination mot Haemophilus influenzae-infektion rekommenderas innan behandlingen påbörjas.
- Vikt minst 35 kg
Specifika inklusionskriterier för kohort 1:
- Deltagare med diagnosen ihållande eller kronisk primär ITP
- Deltagarna måste ha fått minst 1 unik tidigare terapi administrerad med avsikten att behandla ITP
- Ihållande trombocytopeni
Specifika inklusionskriterier för kohort 2:
- Deltagare med diagnosen primär CAD
- Deltagarna måste ha fått minst 1 unik tidigare terapi administrerad med avsikten att behandla CAD
- Laboratoriebevis på pågående hemolys
- Ihållande anemi
Exklusions kriterier:
Alla kohorter:
- Användning av andra prövningsläkemedel vid tidpunkten för inskrivningen, eller inom 5 halveringstider efter inskrivningen, eller inom 30 dagar, beroende på vilket som är längst; eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser
- Tidigare eller samtidig användning av mediciner som är förbjudna enligt protokollet
- Känd eller misstänkt ärftlig eller förvärvad komplementbrist
- Historik med primär eller sekundär immunbrist, inklusive ett positivt HIV-testresultat
- Kronisk infektion med hepatit B- eller C-virus
- Historik med återkommande invasiva infektioner orsakade av inkapslade organismer, inklusive Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae eller Haemophilus influenzae
- Närvaro eller misstanke om aktiv infektion inom 14 dagar före första studieläkemedlets administrering.
- Alla medicinska tillstånd som anses sannolikt störa deltagarens deltagande i studien
- Alla elakartade sjukdomar som diagnostiserats under de senaste 5 åren, med undantag för lokaliserad icke-melanom hudcancer, in situ livmoderhalscancer eller, för CAD, en låggradig lymfoproliferativ störning.
- Historik av benmärgs-/hematopoetiska stamceller eller solida organtransplantationer.
- Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder effektiva preventivmetoder under dosering av prövningsläkemedlet och under 1 vecka efter sista dosen av iptacopan
- Aktiv allvarlig blödning eller historia av intrakraniell blödning.
- Leversjukdom eller leverskada som indikeras av onormala leverfunktionstester.
- Allvarliga samtidiga komorbiditeter av instabila medicinska tillstånd.
Specifika uteslutningskriterier för kohort 1:
- Sekundär ITP, som kan uppstå i samband med vissa autoimmuna sjukdomar, immunbristsyndrom, infektioner, maligniteter och läkemedelsbehandlingar
- Ingen ITP-riktad bakgrundsterapi tillåts, med undantag av antingen en trombopoietinreceptoragonist eller lågdos kortikosteroid, så länge som stabil dos i minst 4 veckor före första dosen av iptacopan
- Laboratorier för onormal koagulationsscreening
Kohort 2 specifika uteslutningskriterier:
- Sekundärt kallt agglutininsyndrom, som kan uppstå i samband med vissa infektioner, autoimmuna sjukdomar och maligniteter (med undantag för en låggradig lymfoproliferativ störning)
- Ingen CAD-riktad bakgrundsterapi tillåts
Ytterligare protokolldefinierade inkluderings-/uteslutningskriterier kan gälla.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Iptacopan 200 mg bud
Iptacopan 200 mg två gånger dagligen (bud) hos deltagare med primär ITP och primär CAD
|
Iptacopan 200 mg bud givet oralt (kapsel)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kohort 1 (ITP): Antal deltagare med ett kliniskt meningsfullt svar
Tidsram: Upp till 12 veckor (del A)
|
En studiedeltagare med ITP ansågs vara en responder om alla nedanstående kriterier uppfylldes:
|
Upp till 12 veckor (del A)
|
|
Kohort 2 (CAD): Antal deltagare med ett kliniskt meningsfullt svar
Tidsram: Baslinje, upp till 12 veckor (del A)
|
En studiedeltagare med CAD ansågs vara en responder om alla nedanstående kriterier uppfylldes:
|
Baslinje, upp till 12 veckor (del A)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kohort 1 (ITP): Tid till första blodplättantal ≥50 k/μl
Tidsram: Upp till 12 veckor (del A)
|
Första gången som en deltagare hade ett blodplättantal ≥50 K/μL efter den första dosen av studiebehandling.
Tid till det första svaret bedömdes endast för svarare.
|
Upp till 12 veckor (del A)
|
|
Kohort 2 (CAD): Tid till första hemoglobinnivå ≥1,5 g/dl över baslinjen
Tidsram: Baslinje, upp till 12 veckor (del A)
|
Första gången som en deltagare hade en hemoglobinnivå ≥1,5 g/dL över baslinjen efter första dosen av studiebehandling.
Tid till det första svaret bedömdes endast för svarare.
|
Baslinje, upp till 12 veckor (del A)
|
|
Kohort 1 (ITP): Varaktighet av tiden under vilken blodplättantalet förblir ≥50 K/μL utan användning av räddningsterapi
Tidsram: Upp till 12 veckor (del A)
|
Svarets varaktighet motsvarar varaktigheten på tiden under vilken en deltagares trombocytantal förblir ≥50 K/μL utan användning av räddningsterapi.
Responsen betraktades som kumulativ om det fanns icke-kontinuerliga responsperioder.
Svarstiden analyserades endast för svarare.
|
Upp till 12 veckor (del A)
|
|
Kohort 2 (CAD): Varaktighet av tiden under vilken hemoglobinnivån förblir ≥1,5 g/dl över baslinjen utan användning av räddningsterapi
Tidsram: Baslinje, upp till 12 veckor (del A)
|
Svarets varaktighet motsvarar varaktigheten på tiden under vilken en deltagares hemoglobinnivå förblev ≥1,5 g/dl över baslinjen utan användning av räddningsterapi.
Responsen betraktades som kumulativ om det fanns icke-kontinuerliga svarsperioder.
Svarstiden analyserades endast för svarare.
|
Baslinje, upp till 12 veckor (del A)
|
|
Kohort 1 (ITP): Magnituden på blodplättantalet ökar från baslinjen
Tidsram: Baslinje, upp till 12 veckor (del A)
|
Storleken på ökning av blodplättantalet jämfört med baslinjen härleddes för varje deltagare vid varje besök och tidpunkt. Bästa svar i alla besök presenteras (högsta värde). Följande kategorier användes: absoluta blodplättsantal ökade <50, ≥50 och <100, ≥100 och <150 och ≥150 k/ul. Denna slutpunkt är endast tillämplig på deltagarna utan räddningsterapi under behandlingsperioden. |
Baslinje, upp till 12 veckor (del A)
|
|
Kohort 2 (CAD): Hemoglobinens storlek från baslinjen
Tidsram: Baslinje, upp till 12 veckor (del A)
|
Storleken på ökning av hemoglobinnivån jämfört med baslinjen härleddes för varje deltagare vid varje besök och tidpunkt. Bästa svar i alla besök presenteras (högsta värde). Följande kategorier användes: Hb -ökning från baslinjen med <1, ≥1 och <1,5, ≥1,5 och <2 och ≥2 g/dl. Denna slutpunkt är endast tillämplig på deltagarna utan räddningsterapi under behandlingsperioden. |
Baslinje, upp till 12 veckor (del A)
|
|
Kohort 1 (ITP): Behov av räddningsterapi under del A
Tidsram: Upp till 12 veckor (del A)
|
Räddningsterapi definierades som alla terapi med ITP -indikation som började på eller efter dag 1. Räddningsterapi, om det anges, kan initieras efter utredarens bedömning. Från dag 1 och framåt, om räddningsterapi behövdes innan svarskriterierna uppfylldes, behandlades deltagaren som en icke-responder. Omvänt skulle användning av räddningsterapi efter den primära slutpunkten uppfyllts, inte påverka svarstatusen med avseende på den slutpunkten. För ITP bestod räddningsterapi generellt av kortikosteroider, intravenösa immunglobuliner eller anti-RHO (D) immunglobulin och kan ha angetts i fall av förvärrad trombocytopeni och/eller tecken eller symtom på blödning. |
Upp till 12 veckor (del A)
|
|
Kohort 2 (CAD): Behov av räddningsterapi under del A
Tidsram: Upp till 12 veckor (del A)
|
Räddningsterapi definierades som alla terapi med CAD -indikation som började på eller efter dag 1. Räddningsterapi, om det anges, kan initieras efter utredarens bedömning. Från dag 1 och framåt, om räddningsterapi behövdes innan svarskriterierna uppfylldes, behandlades deltagaren som en icke-responder. Omvänt skulle användning av räddningsterapi efter den primära slutpunkten uppfyllts, inte påverka svarstatusen med avseende på den slutpunkten. För CAD bestod räddningsterapi i allmänhet av plasmaferes, intravenösa immunglobuliner (IVIG) och/eller röda blodkroppstransfusioner och kan ha angetts vid förvärring av anemi och/eller kritisk hemolys. |
Upp till 12 veckor (del A)
|
|
Kohort 2 (CAD): Förändring från baslinjen i laktatdehydrogenas (LDH)
Tidsram: Baslinje, upp till 12 veckor (del A)
|
LDH mättes i serumprover för att bedöma effekten av behandling med iptacopan på relevanta biomarkörer för sjukdomar.
|
Baslinje, upp till 12 veckor (del A)
|
|
Kohort 2 (CAD): Ändra från baslinjen i total bilirubin
Tidsram: Baslinje, upp till 12 veckor (del A)
|
Totalt bilirubin mättes i serumprover för att bedöma effekten av behandling med iptacopan på relevanta sjukdomsbiomarkörer.
|
Baslinje, upp till 12 veckor (del A)
|
|
Kohort 2 (CAD): Ändra från baslinjen i retikulocytantal
Tidsram: Baslinje, upp till 12 veckor (del A)
|
Retikulocytantal mättes i blodprover för att bedöma effekten av behandling med iptacopan på relevanta sjukdomsbiomarkörer.
|
Baslinje, upp till 12 veckor (del A)
|
|
Kohort 2 (CAD): Ändra från baslinjen i haptoglobin
Tidsram: Baslinje, upp till 12 veckor (del A)
|
Haptoglobin mättes i serum- eller plasmaprover för att bedöma effekten av behandling med iptacopan på relevanta sjukdomsbiomarkörer.
|
Baslinje, upp till 12 veckor (del A)
|
|
Kohort 1 och 2: Antal deltagare med AE och SAE under behandlingsperioden i del A och B
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandling till 7 dagar efter sista dosen, upp till cirka 43 veckor (kohort 1) och 103 veckor (kohort 2)
|
Antal deltagare med AES (eventuella biverkningar oavsett allvar) och allvarliga biverkningar (SAE), inklusive förändringar från baslinjen i vitala tecken, elektrokardiogram och laboratorieresultat som kvalificerar och rapporteras som AES. AE -betyg för att karakterisera svårighetsgraden av AES baserades på de gemensamma terminologikriterierna för biverkningar (CTCAE) version 5.0. För CTCAE v5.0, grad 1 = mild; Grad 2 = måttlig; Grad 3 = allvarlig; Grad 4 = livshotande; Grad 5 = död relaterad till AE. På behandlingsperioden definieras från dagen för första administrering av studiemedicin upp till 7 dagar efter den senaste administrationen av studiemedicin. |
Från den första dosen av studiebehandling till 7 dagar efter sista dosen, upp till cirka 43 veckor (kohort 1) och 103 veckor (kohort 2)
|
|
Kohort 1 och 2: Maximal observerad plasmakoncentration (CMAX) av iptacopan
Tidsram: Fördos, 0,5, 2, 4 och 6 timmar efter Iptacopan-administrationen på dag 15 och dag 57 i del A
|
Farmakokinetiska (PK) -parametrar beräknades baserat på Iptacopan-plasmakoncentrationer med användning av icke-omträdesmetoder.
Cmax definieras som den maximala (topp) observerade koncentrationen efter en dos.
|
Fördos, 0,5, 2, 4 och 6 timmar efter Iptacopan-administrationen på dag 15 och dag 57 i del A
|
|
Kohort 1 och 2: Tid till maximal observerad plasmakoncentration (TMAX) av iptacopan
Tidsram: Fördos, 0,5, 2, 4 och 6 timmar efter Iptacopan-administrationen på dag 15 och dag 57 i del A
|
PK-parametrar beräknades baserat på Iptacopan-plasmakoncentrationer med användning av icke-omskrivningsmetoder.
Tmax definieras som tiden för att nå maximal (topp) observerad koncentration efter en dos.
Faktiska provtagningstider beaktades för beräkning av PK -parametrar.
|
Fördos, 0,5, 2, 4 och 6 timmar efter Iptacopan-administrationen på dag 15 och dag 57 i del A
|
|
Kohort 1 och 2: Område under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till tiden för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUCLAST) av Iptacopan
Tidsram: Fördos, 0,5, 2, 4 och 6 timmar efter Iptacopan-administrationen på dag 15 och dag 57 i del A
|
PK-parametrar beräknades baserat på Iptacopan-plasmakoncentrationer med användning av icke-omskrivningsmetoder.
Den linjära trapesformade metoden användes för area under beräkningen av kurvan (AUC).
|
Fördos, 0,5, 2, 4 och 6 timmar efter Iptacopan-administrationen på dag 15 och dag 57 i del A
|
|
Kohort 1 och 2: Trough Plasmakoncentration (CTROURD) av Iptacopan
Tidsram: Fördos på dag 15, 29 och 57 i del A
|
Ctrough definieras när koncentrationen nås omedelbart innan nästa dos administreras.
Alla läkemedelskoncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen behandlades som noll för beräkning av PK -parametrar.
|
Fördos på dag 15, 29 och 57 i del A
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Cytopeni
- Patologiska processer
- Autoimmuna sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Blödning
- Hudmanifestationer
- Hematologiska sjukdomar
- Blodkoagulationsstörningar
- Hemorragiska störningar
- Anemi, hemolytisk
- Anemi
- Blodplättssjukdomar
- Trombotiska mikroangiopatier
- Purpura, trombocytopenisk
- Purpura
- Trombocytopeni
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Tecken och symtom
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Purpura, Trombocytopenisk, Idiopatisk
- Anemi, hemolytisk, autoimmun
- Farmaceutiska förberedelser
- Droger, utredning
- iptacopan
Andra studie-ID-nummer
- CLNP023L12201
- 2021-002039-40 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från tillämpliga studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .