评估 Iptacopan (LNP023) 在自身免疫性良性血液病中的疗效、安全性和 PK 的篮子研究
一项开放标签、多中心、2 期篮子研究，以评估 Iptacopan (LNP023) 在自身免疫性良性血液病参与者中的疗效、安全性和药代动力学
研究概览
详细说明
这是一项开放标签，单臂（在每个队列中），多中心，非确认的篮子研究，用于评估Iptacopan对患有自身免疫性良性血液学疾病的参与者的疗效，安全性和药代动力学。 该研究是作为篮子研究的，以允许包括新的队列（指示）。 该研究包括2个队列：原发性免疫血小板减少症（ITP）和原发性冷凝集素疾病（CAD）。 根据高/低补体激活（即基于筛选时的SC5B-9水平），将队列1（ITP）的参与者分为两组。 在研究期间未添加其他队列。
该研究包括筛查期，为期12周的治疗期（A部分），A部分后的洗涤（适用于响应者）/随访时间（对于非反应者），仅对于响应者而言，最多是24个月的额外治疗时间（B部分）。 根据研究人员的评估，具有临床益处迹象的无反应者也可以在B部分中继续与Iptacopan进行治疗。在B部分开始之前，持续了4周。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Essen、德国、45147
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan、MI、意大利、20122
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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London、英国、W12 0HS
- Novartis Investigative Site
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Madrid、西班牙、28009
- Novartis Investigative Site
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Murcia、西班牙、30008
- Novartis Investigative Site
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Catalonia
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Barcelona、Catalonia、西班牙、08035
- Novartis Investigative Site
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Seoul、韩国、06351
- Novartis Investigative Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
所有队列：
- 书面知情同意书
- 需要接种脑膜炎奈瑟菌和肺炎链球菌感染的疫苗，建议在开始治疗前接种流感嗜血杆菌感染疫苗。
- 重量至少 35 公斤
队列 1 具体纳入标准：
- 诊断为持续性或慢性原发性 ITP 的参与者
- 参与者必须接受过至少 1 次旨在治疗 ITP 的独特治疗
- 持续性血小板减少症
队列 2 具体纳入标准：
- 诊断为原发性 CAD 的参与者
- 参与者必须接受过至少 1 次旨在治疗 CAD 的独特的既往治疗
- 持续溶血的实验室证据
- 持续性贫血
排除标准：
所有队列：
- 在入组时或入组后 5 个半衰期内或 30 天内使用其他研究药物，以较长者为准；如果当地法规要求，或更长
- 既往或同时使用该方案禁止的药物
- 已知或疑似遗传性或获得性补体缺乏症
- 原发性或继发性免疫缺陷病史，包括 HIV 检测结果阳性
- 慢性感染乙型或丙型肝炎病毒
- 有荚膜生物引起的反复侵袭性感染史，包括脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌或流感嗜血杆菌
- 在第一次研究药物给药前 14 天内存在或怀疑有任何活动性感染。
- 任何被认为可能会干扰参与者参与研究的医疗状况
- 在过去 5 年内诊断出的任何恶性疾病，局限性非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或 CAD 的低度淋巴增生性疾病除外。
- 骨髓/造血干细胞或实体器官移植史。
- 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在研究药物给药期间和最后一次伊普塔考潘给药后 1 周内使用有效的避孕方法
- 活动性严重出血或颅内出血病史。
- 肝功能检查异常表明存在肝病或肝损伤。
- 不稳定医疗条件的严重合并症。
队列 1 特定排除标准：
- 继发性 ITP，可能出现在某些自身免疫性疾病、免疫缺陷综合征、感染、恶性肿瘤和药物治疗的情况下
- 不允许针对 ITP 的背景治疗，但血小板生成素受体激动剂或低剂量皮质类固醇除外，只要在首次服用伊他考泮前至少 4 周保持剂量稳定
- 凝血异常筛查实验室
队列 2 特定排除标准：
- 继发性冷凝集素综合征，可能出现在某些感染、自身免疫性疾病和恶性肿瘤（低度淋巴组织增生性疾病除外）的情况下
- 不允许以 CAD 为导向的背景治疗
附加协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Iptacopan 200 mg竞标
IPTACOPAN每天两次200毫克（BID），主要ITP和主要CAD的参与者
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Iptacopan 200 mg出价（胶囊）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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队列1（ITP）：具有临床意义反应的参与者人数
大体时间：最多12周（A部分）
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如果满足所有以下标准，则认为具有ITP的研究参与者被认为是响应者：
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最多12周（A部分）
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队列2（CAD）：具有临床意义的参与者人数
大体时间：基线，长达12周（A部分）
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如果满足所有以下标准，则认为具有CAD的研究参与者被认为是响应者：
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基线，长达12周（A部分）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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队列1（ITP）：第一次血小板计数≥50k/μl的时间
大体时间：最多12周（A部分）
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第一次在研究治疗后，参与者首次患有血小板计数≥50k/μl。
仅评估响应者的第一个响应时间。
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最多12周（A部分）
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队列2（CAD）：第一个血红蛋白水平≥1.5g/dl的时间高于基线
大体时间：基线，长达12周（A部分）
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第一次在研究治疗后，参与者首次将血红蛋白水平≥1.5g/dL。
仅评估响应者的第一个响应时间。
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基线，长达12周（A部分）
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队列1（ITP）：血小板计数的时间持续时间≥50k/μL，无需使用救援疗法
大体时间：最多12周（A部分）
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响应持续时间对应于参与者的血小板计数≥50k/μl的时间持续时间，而无需使用救援治疗。
如果有不连续的响应周期，响应持续时间被认为是累积的。
仅分析响应者的响应时间。
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最多12周（A部分）
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队列2（CAD）：血红蛋白水平在基线上保持≥1.5g/dl的时间持续时间，而无需使用救援疗法
大体时间：基线，长达12周（A部分）
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反应的持续时间对应于参与者的血红蛋白水平≥1.5g/dl基线的时间持续时间，而无需使用救援疗法。
如果有不连续的响应周期，响应持续时间被认为是累积的。
仅分析响应者的响应时间。
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基线，长达12周（A部分）
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队列1（ITP）：血小板计数的大小从基线增加
大体时间：基线，长达12周（A部分）
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与基线相比，每个参与者在每个访问和时间点都得出了血小板计数的幅度。 所有访问中的最佳响应都提出（最高价值）。 使用了以下类别：绝对血小板计数<50，≥50和<100，≥100和<150，以及≥150k/ul。 该终点仅适用于在治疗期内没有救援治疗的参与者。 |
基线，长达12周（A部分）
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队列2（CAD）：血红蛋白的大小从基线增加
大体时间：基线，长达12周（A部分）
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与基线相比，每个参与者在每个访问和时间点都得出了血红蛋白水平的增加的大小。 所有访问中的最佳响应都提出（最高价值）。 使用了以下类别：HB从基线增加<1，≥1和<1.5，≥1.5和<2，以及≥2g/dl。 该终点仅适用于在治疗期内没有救援治疗的参与者。 |
基线，长达12周（A部分）
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队列1（ITP）：A部分期间需要进行救援疗法
大体时间：最多12周（A部分）
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救援疗法被定义为从第一天或之后开始的ITP指示的任何疗法。 救援疗法（如果指示）可以根据调查人员的判断力开始。 从第1天开始，如果在满足响应标准之前需要救援疗法，则将参与者视为无反应者。 相反，满足主要终点后的救援疗法的使用不会影响相对于该终点的响应状态。 对于ITP，救援疗法通常由皮质类固醇，静脉注射免疫球蛋白或抗RHO（D）免疫球蛋白组成，并且在血小板减少症和/或出血症状或症状出血的情况下可能已指出。 |
最多12周（A部分）
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队列2（CAD）：A部分期间需要进行救援疗法
大体时间：最多12周（A部分）
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救援疗法被定义为从第1天或之后开始或之后开始使用的CAD指示的任何疗法。 救援疗法（如果指示）可以根据调查人员的判断力开始。 从第1天开始，如果在满足响应标准之前需要救援疗法，则将参与者视为无反应者。 相反，满足主要终点后的救援疗法的使用不会影响相对于该终点的响应状态。 对于CAD，救援疗法通常由血浆置换，静脉免疫球蛋白（IVIG）和/或红细胞输血组成，并且在贫血恶化和/或临界血液溶解的情况下可能已表明。 |
最多12周（A部分）
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队列2（CAD）：从乳酸脱氢酶（LDH）中的基线变化
大体时间：基线，长达12周（A部分）
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在血清样品中测量LDH，以评估Iptacopan治疗对相关疾病生物标志物的影响。
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基线，长达12周（A部分）
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队列2（CAD）：总胆红素的基线变化
大体时间：基线，长达12周（A部分）
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在血清样品中测量了总胆红素，以评估Iptacopan治疗对相关疾病生物标志物的影响。
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基线，长达12周（A部分）
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队列2（CAD）：网状细胞计数中的基线变化
大体时间：基线，长达12周（A部分）
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在血液样本中测量网状细胞计数，以评估Iptacopan治疗对相关疾病生物标志物的影响。
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基线，长达12周（A部分）
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队列2（CAD）：从基线中的Haptoglobin变化
大体时间：基线，长达12周（A部分）
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在血清或血浆样品中测量了触觉球蛋白，以评估Iptacopan治疗对相关疾病生物标志物的影响。
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基线，长达12周（A部分）
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队列1和2：在A和B的现场处理期间，有AES和SAE的参与者数量
大体时间：从研究治疗的第一次剂量到上次剂量后的7天，长达大约43周（队列1）和103周（队列2）
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具有AE的参与者（任何不良事件的严重性）和严重的不良事件（SAE），包括生命体征，心电图和实验室结果有资格并报告为AE的基线的变化。 AE的AE等级表征AE的严重性是基于不良事件（CTCAE）版本5.0的共同术语标准。 对于CTCAE v5.0，1级=温和； 2年级=中等； 3级=严重； 4年级=威胁生命； 5年级=与AE有关的死亡。 从研究药物进行研究时，就定义了治疗期，直到上次研究药物后7天。 |
从研究治疗的第一次剂量到上次剂量后的7天，长达大约43周（队列1）和103周（队列2）
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队列1和2：iptacopan的最大观测血浆浓度（CMAX）
大体时间：Iptacopan在第15天和A部分的第57天进行预剂量，0.5、2、4和6小时
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使用非室内方法根据IPTACOPAN血浆浓度计算药代动力学（PK）参数。
CMAX定义为剂量后观察到的最大（峰值）浓度。
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Iptacopan在第15天和A部分的第57天进行预剂量，0.5、2、4和6小时
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队列1和2：iptacopan的最大观察血浆浓度（TMAX）的时间
大体时间：Iptacopan在第15天和A部分的第57天进行预剂量，0.5、2、4和6小时
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PK参数是根据IPTACOPAN血浆浓度计算的，该参数使用非室内方法。
TMAX定义为达到剂量后达到最大（峰值）浓度的时间。
实际采样时间用于计算PK参数。
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Iptacopan在第15天和A部分的第57天进行预剂量，0.5、2、4和6小时
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队列1和2：等离子体浓度时间曲线的面积从时间零到最后一个可量化浓度（Auclast）的时间
大体时间：Iptacopan在第15天和A部分的第57天进行预剂量，0.5、2、4和6小时
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PK参数是根据IPTACOPAN血浆浓度计算的，该参数使用非室内方法。
线性梯形方法用于曲线（AUC）计算下的面积。
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Iptacopan在第15天和A部分的第57天进行预剂量，0.5、2、4和6小时
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队列1和2：Iptacopan的槽血浆浓度（CORTOUGH）
大体时间：A部分的第15、29和57天的预剂量
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CORTROUGH被定义为在服用下一次剂量之前就达到的浓度。
对于PK参数的计算，将低于定量下限的所有药物浓度视为零。
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A部分的第15、29和57天的预剂量
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CLNP023L12201
- 2021-002039-40 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权，并支持来自适用研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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