Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kurvstudie for å vurdere effektivitet, sikkerhet og PK av Iptacopan (LNP023) ved autoimmune benigne hematologiske lidelser

8. oktober 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En åpen, multisenter, fase 2-kurvstudie for å vurdere effektivitet, sikkerhet og farmakokinetikk til Iptacopan (LNP023) hos deltakere med autoimmune benigne hematologiske lidelser

Hovedformålet med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til iptacopan hos deltakere med autoimmune godartede hematologiske lidelser som primær immun trombocytopeni og primær forkjølelsesagglutininsykdom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en åpen, en-arm (innenfor hver kohort), multisenter, ikke-sammenfilpende kurvstudie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til iptacopan hos deltakere med autoimmune godartede hematologiske lidelser. Studien ble satt opp som en kurvstudie for å tillate inkludering av nye årskull (indikasjoner). Studien inkluderte 2 årskull: primær immuntrombocytopeni (ITP) og primær kald agglutininsykdom (CAD). Deltakere i kohort 1 (ITP) ble stratifisert i to grupper i henhold til aktivering av høyt/lavt komplement (dvs. basert på SC5B-9-nivå ved screening). Ingen ytterligere årskull ble lagt til under studien.

Studien besto av en screeningsperiode, en 12-ukers behandlingsperiode (del A), en utvasking (for responderte)/oppfølging (for ikke-responderende) periode etter del A, og bare for responderte, en ekstra behandlingsperiode for behandling i opptil 24 måneder (del B). Ikke-responderte som hadde tegn på klinisk fordel i henhold til etterforskerens vurdering, kunne også fortsette behandlingen med Iptacopan i del B. Utvaskingsperioden før start av del B varte i opptil 4 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • Italia
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20122
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Murcia, Spania, 30008
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alle kohorter:

  • Skriftlig informert samtykke
  • Vaksinasjon mot Neisseria meningitidis og Streptococcus pneumoniae-infeksjoner er nødvendig og vaksinasjon mot Haemophilus influenzae-infeksjon anbefales før behandlingsstart.
  • Vekt på minst 35 kg

Kohort 1-spesifikke inkluderingskriterier:

  • Deltakere med diagnosen vedvarende eller kronisk primær ITP
  • Deltakerne må ha mottatt minst 1 unik tidligere behandling administrert med den hensikt å behandle ITP
  • Vedvarende trombocytopeni

Kohort 2 spesifikke inkluderingskriterier:

  • Deltakere med diagnosen primær CAD
  • Deltakerne må ha mottatt minst 1 unik tidligere behandling administrert med den hensikt å behandle CAD
  • Laboratoriebevis for pågående hemolyse
  • Vedvarende anemi

Ekskluderingskriterier:

Alle årskull:

  • Bruk av andre undersøkelsesmedisiner på tidspunktet for registrering, eller innen 5 halveringstider etter registrering, eller innen 30 dager, avhengig av hva som er lengst; eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter
  • Tidligere eller samtidig bruk av medisiner som er forbudt i henhold til protokollen
  • Kjent eller mistenkt arvelig eller ervervet komplementmangel
  • Anamnese med primær eller sekundær immunsvikt, inkludert et positivt HIV-testresultat
  • Kronisk infeksjon med hepatitt B- eller C-virus
  • Historie med tilbakevendende invasive infeksjoner forårsaket av innkapslede organismer, inkludert Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae eller Haemophilus influenzae
  • Tilstedeværelse eller mistanke om aktiv infeksjon innen 14 dager før første studielegemiddeladministrasjon.
  • Enhver medisinsk tilstand som anses sannsynlig å forstyrre deltakerens deltakelse i studien
  • Enhver ondartet sykdom diagnostisert i løpet av de siste 5 årene, med unntak av lokalisert ikke-melanom hudkreft, in situ livmorhalskreft, eller, for CAD, en lavgradig lymfoproliferativ lidelse.
  • Anamnese med transplantasjon av benmarg/hematopoetisk stamcelle eller solid organtransplantasjon.
  • Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker effektive prevensjonsmetoder under dosering av forsøkslegemiddel og i 1 uke etter siste iptacopandose
  • Aktiv alvorlig blødning eller historie med intrakraniell blødning.
  • Leversykdom, eller leverskade som indikert av unormale leverfunksjonstester.
  • Alvorlige samtidige komorbiditeter av ustabile medisinske tilstander.

Kohort 1-spesifikke ekskluderingskriterier:

  • Sekundær ITP, som kan oppstå i forbindelse med visse autoimmune lidelser, immunsviktsyndromer, infeksjoner, maligniteter og medikamentell behandling
  • Ingen ITP-rettet bakgrunnsbehandling tillatt, med unntak av enten en trombopoietinreseptoragonist eller lavdose kortikosteroid, så lenge stabil dosering i minst 4 uker før første iptacopandose
  • Unormale koagulasjonsscreeningslaboratorier

Kohort 2-spesifikke eksklusjonskriterier:

  • Sekundært kaldt agglutininsyndrom, som kan oppstå i forbindelse med visse infeksjoner, autoimmune lidelser og maligniteter (med unntak av en lavgradig lymfoproliferativ lidelse)
  • Ingen CAD-rettet bakgrunnsterapi tillatt

Ytterligere protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Iptacopan 200 mg bud
Iptacopan 200 mg to ganger daglig (bud) hos deltakere med primær ITP og primær CAD
Legemiddel: Iptacopan
Iptacopan 200 mg bud gitt oralt (kapsel)
Andre navn:
  • Undersøkende nytt stoff
  • bedriftskode: LNP023

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kohort 1 (ITP): Antall deltakere med en klinisk meningsfull respons
Tidsramme: Opptil 12 uker (del A)

En studiedeltaker med ITP ble ansett som en responder hvis alle kriteriene nedenfor ble oppfylt:

  1. Blodplatetall på ≥50 K/μl opprettholdt i minst 2 påfølgende uker i løpet av den viktigste 12-ukers behandlingsdelen
  2. Fravær av redningsterapi eller forbudte medisiner for å behandle ITP
  3. Mangel på seponering av behandling
Opptil 12 uker (del A)
Kohort 2 (CAD): Antall deltakere med en klinisk meningsfull respons
Tidsramme: Baseline, opptil 12 uker (del A)

En studiedeltaker med CAD ble ansett som en responder hvis alle kriteriene nedenfor ble oppfylt:

  1. Hemoglobinnivåøkning på ≥1,5 g/dL over baseline som opprettholdes i minst 2 påfølgende uker i løpet av den viktigste, 12-ukers behandlingsdelen
  2. Fravær av redningsterapi eller forbudte medisiner for å behandle CAD
  3. Mangel på seponering av behandling
Baseline, opptil 12 uker (del A)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kohort 1 (ITP): Tid til første blodplatetall ≥50 K/μL
Tidsramme: Opptil 12 uker (del A)
Første gang en deltaker hadde en blodplatetelling ≥50 K/μL etter første dose studiebehandling. Tid til den første responsen ble bare vurdert for respondenter.
Opptil 12 uker (del A)
Kohort 2 (CAD): Tid til første hemoglobinnivå ≥1,5 g/dL over baseline
Tidsramme: Baseline, opptil 12 uker (del A)
Første gang en deltaker hadde et hemoglobinnivå ≥1,5 g/dL over baseline etter første dose studiebehandling. Tid til den første responsen ble bare vurdert for respondenter.
Baseline, opptil 12 uker (del A)
Kohort 1 (ITP): Tidsperiode der blodplatetall forblir ≥50 K/μL uten bruk av redningsterapi
Tidsramme: Opptil 12 uker (del A)
Responsens varighet tilsvarer varigheten av tiden der deltakers blodplatetall forblir ≥50 k/μl uten bruk av redningsterapi. Responsen ble betraktet som kumulativ hvis det var ikke-kontinuerlige svarperioder. Responsens varighet ble bare analysert for respondere.
Opptil 12 uker (del A)
Kohort 2 (CAD): Varighet av tid der hemoglobinnivå forblir ≥1,5 g/dL over baseline uten bruk av redningsterapi
Tidsramme: Baseline, opptil 12 uker (del A)
Responsens varighet tilsvarer varigheten av tiden der deltakers hemoglobinnivå forble ≥1,5 g/dL over baseline uten bruk av redningsterapi. Responsen ble betraktet som kumulativ hvis det var ikke-kontinuerlige svarperioder. Responsens varighet ble bare analysert for respondere.
Baseline, opptil 12 uker (del A)
Kohort 1 (ITP): Størrelsen på blodplatetallet økning fra baseline
Tidsramme: Baseline, opptil 12 uker (del A)

Størrelsen på økning i antall blodplater sammenlignet med baseline ble avledet for hver deltaker ved hvert besøk og tidspunkt. Beste svar på tvers av alle besøk presenteres (høyeste verdi).

Følgende kategorier ble brukt: absolutte blodplatetall øker <50, ≥50 og <100, ≥100 og <150 og ≥150 k/ul.

Dette endepunktet er bare aktuelt for deltakere uten redningsterapi i behandlingsperioden.
Baseline, opptil 12 uker (del A)
Kohort 2 (CAD): Størrelsen på hemoglobinøkning fra baseline
Tidsramme: Baseline, opptil 12 uker (del A)

Størrelsen på økning i hemoglobinnivå sammenlignet med baseline ble avledet for hver deltaker ved hvert besøk og tidspunkt. Beste svar på tvers av alle besøk presenteres (høyeste verdi).

Følgende kategorier ble brukt: Hb -økning fra baseline med <1, ≥1 og <1,5, ≥1,5 og <2 og ≥2 g/dl.

Dette endepunktet er bare aktuelt for deltakere uten redningsterapi i behandlingsperioden.
Baseline, opptil 12 uker (del A)
Kohort 1 (ITP): Behov for redningsterapi under del A
Tidsramme: Opptil 12 uker (del A)

Redningsterapi ble definert som enhver terapi med ITP -indikasjon som startet på eller etter dag 1.

Redningsterapi, hvis indikert, kan settes etter etterforskerens skjønn. Fra dag 1 og utover, hvis redningsterapi var nødvendig før svarkriterier ble oppfylt, ble deltakeren behandlet som en ikke-responder. Motsatt, bruk av redningsterapi etter det primære endepunktet ble oppfylt, ville ikke påvirke responsstatusen med hensyn til det endepunktet.

For ITP besto redningsterapi generelt av kortikosteroider, intravenøs immunoglobuliner eller anti-RHO (D) immunoglobulin og May hadde blitt indikert i tilfelle forverring av trombocytopeni og/eller tegn eller symptomer på blødning.
Opptil 12 uker (del A)
Kohort 2 (CAD): Behov for redningsterapi under del A
Tidsramme: Opptil 12 uker (del A)

Redningsterapi ble definert som enhver terapi med CAD -indikasjon som startet på eller etter dag 1.

Redningsterapi, hvis indikert, kan settes etter etterforskerens skjønn. Fra dag 1 og utover, hvis redningsterapi var nødvendig før svarkriterier ble oppfylt, ble deltakeren behandlet som en ikke-responder. Motsatt, bruk av redningsterapi etter det primære endepunktet ble oppfylt, ville ikke påvirke responsstatusen med hensyn til det endepunktet.

For CAD besto redningsterapi generelt av plasmaferese, intravenøs immunoglobuliner (IVIG) og/eller røde blodlegemeroverføringer og May hadde blitt indikert i tilfelle forverrende anemi og/eller kritisk hemolyse.
Opptil 12 uker (del A)
Kohort 2 (CAD): Endring fra baseline i laktatdehydrogenase (LDH)
Tidsramme: Baseline, opptil 12 uker (del A)
LDH ble målt i serumprøver for å vurdere effekten av behandling med iptacopan på relevante sykdomsbiomarkører.
Baseline, opptil 12 uker (del A)
Kohort 2 (CAD): Endring fra baseline i total bilirubin
Tidsramme: Baseline, opptil 12 uker (del A)
Totalt bilirubin ble målt i serumprøver for å vurdere effekten av behandling med iptacopan på relevante sykdomsbiomarkører.
Baseline, opptil 12 uker (del A)
Kohort 2 (CAD): Endring fra baseline i retikulocyttantall
Tidsramme: Baseline, opptil 12 uker (del A)
Retikulocyttantall ble målt i blodprøver for å vurdere effekten av behandling med iptacopan på relevante sykdomsbiomarkører.
Baseline, opptil 12 uker (del A)
Kohort 2 (CAD): Endring fra baseline i haptoglobin
Tidsramme: Baseline, opptil 12 uker (del A)
Haptoglobin ble målt i serum eller plasmaprøver for å vurdere effekten av behandling med iptacopan på relevante sykdomsbiomarkører.
Baseline, opptil 12 uker (del A)
Kohort 1 og 2: Antall deltakere med AE-er og SAE-er i løpet av behandlingsperioden i del A og B
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling til 7 dager etter siste dose, opp til omtrent 43 uker (kohort 1) og 103 uker (kohort 2)

Antall deltakere med AE -er (eventuelle bivirkninger uavhengig av alvor) og alvorlige bivirkninger (SAES), inkludert endringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratorieresultater som kvalifiserer og rapportert som AES.

AE -karakterer for å karakterisere alvorlighetsgraden av AES var basert på de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (CTCAE) versjon 5.0. For CTCAE v5.0, grad 1 = mild; Grad 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død relatert til AE.

Perioden for behandling er definert fra dagen for første administrering av studiemedisin opp til 7 dager etter den siste administrasjonen av studiemedisinen.
Fra første dose studiebehandling til 7 dager etter siste dose, opp til omtrent 43 uker (kohort 1) og 103 uker (kohort 2)
Kohort 1 og 2: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Iptacopan
Tidsramme: Pre-dose, 0,5, 2, 4 og 6 timer etter Iptacopan-administrasjon på dag 15 og dag 57 av del A
Farmakokinetiske (PK) -parametere ble beregnet basert på iptacopan plasmakonsentrasjoner ved å bruke ikke-komponentmetoder. Cmax er definert som den maksimale (toppen) observerte konsentrasjonen etter en dose.
Pre-dose, 0,5, 2, 4 og 6 timer etter Iptacopan-administrasjon på dag 15 og dag 57 av del A
Kohort 1 og 2: tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av iptacopan
Tidsramme: Pre-dose, 0,5, 2, 4 og 6 timer etter Iptacopan-administrasjon på dag 15 og dag 57 av del A
PK-parametere ble beregnet basert på iptacopan-plasmakonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartementale metoder. Tmax er definert som tiden for å nå maksimal (topp) observert konsentrasjon etter en dose. Faktiske prøvetakingstider ble vurdert for beregning av PK -parametere.
Pre-dose, 0,5, 2, 4 og 6 timer etter Iptacopan-administrasjon på dag 15 og dag 57 av del A
Kohort 1 og 2: Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til tidspunktet for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (auclast) av iptacopan
Tidsramme: Pre-dose, 0,5, 2, 4 og 6 timer etter Iptacopan-administrasjon på dag 15 og dag 57 av del A
PK-parametere ble beregnet basert på iptacopan-plasmakonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartementale metoder. Den lineære trapezoidale metoden ble brukt for areal under Curve (AUC) -beregningen.
Pre-dose, 0,5, 2, 4 og 6 timer etter Iptacopan-administrasjon på dag 15 og dag 57 av del A
Kohort 1 og 2: Trough plasmakonsentrasjon (CTOOG) av Iptacopan
Tidsramme: Forhåndsdose på dag 15, 29 og 57 av del A
CTrough er definert som konsentrasjonen nådd rett før neste dose administreres. Alle medikamentkonsentrasjoner under den nedre kvantifiseringsgrensen ble behandlet som null for beregning av PK -parametere.
Forhåndsdose på dag 15, 29 og 57 av del A

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. desember 2021

Primær fullføring (Faktiske)

20. september 2023

Studiet fullført (Faktiske)

17. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

21. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

16. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLNP023L12201
  • 2021-002039-40 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra aktuelle studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere