Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комплексное исследование для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики иптакопана (LNP023) при аутоиммунных доброкачественных гематологических заболеваниях

8 октября 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Открытое многоцентровое исследование корзины фазы 2 для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики иптакопана (LNP023) у участников с аутоиммунными доброкачественными гематологическими заболеваниями

Основная цель этого исследования — оценить эффективность и безопасность иптакопана у участников с аутоиммунными доброкачественными гематологическими заболеваниями, такими как первичная иммунная тромбоцитопения и первичная болезнь холодовых агглютининов.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было открытое, одноручное исследование (внутри каждой когорты), многоцентровое, не подтверждающее исследование корзины для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики Иптакопана у участников с аутоиммунными доброкачественными гематологическими расстройствами. Исследование было создано в качестве исследования корзины, чтобы обеспечить включение новых когорт (показания). Исследование включало 2 когорты: первичная иммунная тромбоцитопения (ITP) и первичная болезнь холода агглютинина (CAD). Участники в когорте 1 (ITP) были стратифицированы в двух группах в соответствии с высокой/низкой активацией комплемента (то есть на основе уровня SC5B-9 на скрининге). В ходе исследования не было добавлено дополнительных когортов.

Исследование состояло из периода скрининга, 12-недельного периода лечения (часть A), промывшего (для респондентов)/последующего (для не отвечающих) период после части A и, только для респондентов, дополнительный период расширения лечения на срок до 24 месяцев (часть B). Не отвечающие, у которых были признаки клинической выгоды в соответствии с оценкой исследователя, также могут продолжить лечение с помощью Iptacopan часть B. Период вымывания до начала части B длился до 4 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Murcia, Испания, 30008
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • MI
      • Milan, MI, Италия, 20122
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 06351
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Все когорты:

  • Письменное информированное согласие
  • Необходима вакцинация против инфекций Neisseria meningitidis и Streptococcus pneumoniae, а до начала лечения рекомендуется вакцинация против инфекции Haemophilus influenzae.
  • Вес не менее 35 кг

Конкретные критерии включения когорты 1:

  • Участники с диагнозом персистирующей или хронической первичной ИТП
  • Участники должны получить по крайней мере 1 уникальную предшествующую терапию, назначенную с целью лечения ИТП.
  • Устойчивая тромбоцитопения

Конкретные критерии включения когорты 2:

  • Участники с диагнозом первичной ИБС
  • Участники должны получить по крайней мере 1 уникальную предшествующую терапию, назначенную с целью лечения ИБС.
  • Лабораторные признаки продолжающегося гемолиза
  • Устойчивая анемия

Критерий исключения:

Все когорты:

  • Использование других исследуемых препаратов во время регистрации, или в течение 5 периодов полувыведения после регистрации, или в течение 30 дней, в зависимости от того, что дольше; или дольше, если этого требует местное законодательство
  • Прошлое или одновременное использование лекарств, запрещенных протоколом
  • Известный или подозреваемый наследственный или приобретенный дефицит комплемента
  • История первичного или вторичного иммунодефицита, включая положительный результат теста на ВИЧ
  • Хроническая инфекция вирусом гепатита В или С
  • История рецидивирующих инвазивных инфекций, вызванных инкапсулированными микроорганизмами, включая Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae или Haemophilus influenzae.
  • Наличие или подозрение на любую активную инфекцию в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата.
  • Любое заболевание, которое может помешать участию участника в исследовании.
  • Любое злокачественное заболевание, диагностированное в течение последних 5 лет, за исключением локализованного немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или лимфопролиферативного заболевания низкой степени злокачественности при ИБС.
  • История трансплантации костного мозга / гемопоэтических стволовых клеток или паренхиматозных органов.
  • Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют эффективные методы контрацепции во время приема исследуемого препарата и в течение 1 недели после приема последней дозы иптакопана.
  • Активное сильное кровотечение или внутричерепное кровоизлияние в анамнезе.
  • Заболевание печени или повреждение печени, о чем свидетельствуют аномальные тесты функции печени.
  • Тяжелые сопутствующие заболевания нестабильного состояния.

Специфические критерии исключения когорты 1:

  • Вторичная ИТП, которая может возникнуть на фоне определенных аутоиммунных заболеваний, синдромов иммунодефицита, инфекций, злокачественных новообразований и медикаментозного лечения.
  • Никакая фоновая терапия, направленная на ИТП, не разрешена, за исключением либо агониста рецептора тромбопоэтина, либо кортикостероида в низких дозах, при условии стабильной дозы в течение как минимум 4 недель до первой дозы иптакопана.
  • Лаборатории скрининга аномальной коагуляции

Специфические критерии исключения когорты 2:

  • Вторичный синдром холодовых агглютининов, который может возникнуть на фоне некоторых инфекций, аутоиммунных заболеваний и злокачественных новообразований (за исключением лимфопролиферативного заболевания низкой степени тяжести)
  • Базовая терапия, направленная на ИБС, не разрешена.

Могут применяться дополнительные критерии включения/исключения, определяемые протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Iptacopan 200 мг ставка
Iptacopan 200 мг два раза в день (BID) у участников с первичным ITP и первичным CAD
Лекарство: Иптакопан
Iptacopan 200 мг ставка дана устно (капсула)
Другие имена:
  • Исследовательский новый препарат
  • код компании: LNP023

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорта 1 (ITP): количество участников с клинически значимым ответом
Временное ограничение: До 12 недель (часть а)

Участник исследования с ITP считался респондентом, если все приведенные ниже критерии были соблюдены:

  1. Количество тромбоцитов ≥50 к/мкл, поддерживаемое не менее 2 недель подряд во время основной 12-недельной лечебной части
  2. Отсутствие спасательной терапии или запрещенных лекарств для лечения ITP
  3. Недостаток лечения прекращения
До 12 недель (часть а)
Когорта 2 (CAD): количество участников с клинически значимым ответом
Временное ограничение: Базовая линия, до 12 недель (часть а)

Участник исследования с CAD считался респондентом, если все приведенные ниже критерии были соблюдены:

  1. Уровень уровня гемоглобина на ≥1,5 г/дл выше исходного уровня, поддерживаемого не менее 2 недель подряд во время основной 12-недельной лечебной части
  2. Отсутствие спасательной терапии или запрещенных лекарств для лечения САПР
  3. Недостаток лечения прекращения
Базовая линия, до 12 недель (часть а)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорта 1 (ITP): время до первого количества тромбоцитов ≥50 к/мкл
Временное ограничение: До 12 недель (часть а)
В первый раз, когда участник имел количество тромбоцитов ≥50 к/мкл после первой дозы лечения. Время до первого ответа было оценено только для респондентов.
До 12 недель (часть а)
Когорта 2 (CAD): время до первого уровня гемоглобина ≥1,5 г/дл выше исходного уровня
Временное ограничение: Базовая линия, до 12 недель (часть а)
В первый раз, когда у участника был уровень гемоглобина ≥1,5 г/дл выше исходной линии после первой дозы учебного лечения. Время до первого ответа было оценено только для респондентов.
Базовая линия, до 12 недель (часть а)
Когорта 1 (ITP): продолжительность времени, в течение которого количество тромбоцитов остается ≥50 к/мкл без использования спасательной терапии
Временное ограничение: До 12 недель (часть а)
Продолжительность ответа соответствует продолжительности времени, в течение которого количество тромбоцитов участника остается ≥50 к/мкл без использования спасательной терапии. Продолжительность ответа считалась кумулятивной, если были непрерывные периоды ответа. Продолжительность ответа была проанализирована только для респондентов.
До 12 недель (часть а)
Когорта 2 (CAD): продолжительность времени, в течение которого уровень гемоглобина остается ≥1,5 г/дл выше исходного уровня без использования спасательной терапии
Временное ограничение: Базовая линия, до 12 недель (часть а)
Продолжительность ответа соответствует продолжительности времени, в течение которого уровень гемоглобина участника оставался ≥1,5 г/дл выше исходного уровня без использования спасательной терапии. Продолжительность ответа считалась кумулятивной, если были непрерывные периоды ответа. Продолжительность ответа была проанализирована только для респондентов.
Базовая линия, до 12 недель (часть а)
Когорта 1 (ITP): увеличение количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовая линия, до 12 недель (часть а)

Величина увеличения количества тромбоцитов по сравнению с базовой линией была получена для каждого участника при каждом посещении и временем. Лучший ответ во всех посещениях представлен (наибольшее значение).

Были использованы следующие категории: абсолютное количество тромбоцитов увеличивается <50, ≥50 и <100, ≥100 и <150 и ≥150 к/ul.

Эта конечная точка применима только к участникам без спасательной терапии в период лечения.
Базовая линия, до 12 недель (часть а)
Когорта 2 (CAD): величина гемоглобина увеличивается от базового уровня
Временное ограничение: Базовая линия, до 12 недель (часть а)

Величина повышения уровня гемоглобина по сравнению с базовой линией была получена для каждого участника в каждом посещении и времени. Лучший ответ во всех посещениях представлен (наибольшее значение).

Были использованы следующие категории: увеличение HB с исходного уровня на <1, ≥1 и <1,5, ≥1,5 и <2 и ≥2 г/дл.

Эта конечная точка применима только к участникам без спасательной терапии в период лечения.
Базовая линия, до 12 недель (часть а)
Когорта 1 (ITP): потребность в спасательной терапии во время части A
Временное ограничение: До 12 недель (часть а)

Спасательная терапия была определена как любая терапия с индикацией ITP, которая началась в день 1.

Спасательная терапия, если указано, может быть инициирована по усмотрению следователя. Начиная с первого дня, если спасательная терапия была необходима до того, как критерии ответа были соблюдены, участник рассматривался как не отвечающий. И наоборот, использование спасательной терапии после выполнения первичной конечной точки не повлияет на статус ответа в отношении этой конечной точки.

Для ITP спасательная терапия, как правило, состояла из кортикостероидов, внутривенных иммуноглобулинов или иммуноглобулина против Rho (D) и может быть указан в случае ухудшающейся тромбоцитопении и/или признаков или симптомов кровотечения.
До 12 недель (часть а)
Когорта 2 (CAD): необходимость спасательной терапии во время части A
Временное ограничение: До 12 недель (часть а)

Спасательная терапия была определена как любая терапия с индикацией САПР, которая началась в день 1.

Спасательная терапия, если указано, может быть инициирована по усмотрению следователя. Начиная с первого дня, если спасательная терапия была необходима до того, как критерии ответа были соблюдены, участник рассматривался как не отвечающий. И наоборот, использование спасательной терапии после выполнения первичной конечной точки не повлияет на статус ответа в отношении этой конечной точки.

Для САПР спасательная терапия обычно состояла из плазмафереза, внутривенных иммуноглобулинов (IVIG) и/или переливаний эритроцитов и может быть указана в случае ухудшающейся анемии и/или критического гемолиза.
До 12 недель (часть а)
Когорта 2 (CAD): изменение с базовой линии в лактатдегидрогеназе (LDH)
Временное ограничение: Базовая линия, до 12 недель (часть а)
LDH измеряли в образцах сыворотки для оценки влияния лечения Iptacopan на соответствующие биомаркеры заболевания.
Базовая линия, до 12 недель (часть а)
Когорта 2 (CAD): изменение с базовой линии в общем билирубине
Временное ограничение: Базовая линия, до 12 недель (часть а)
Общий билирубин измеряли в образцах сыворотки для оценки влияния лечения Iptacopan на соответствующие биомаркеры заболевания.
Базовая линия, до 12 недель (часть а)
Когорта 2 (CAD): изменение с базовой линии в количестве ретикулоцитов
Временное ограничение: Базовая линия, до 12 недель (часть а)
Количество ретикулоцитов измеряли в образцах крови для оценки влияния лечения Iptacopan на соответствующие биомаркеры заболевания.
Базовая линия, до 12 недель (часть а)
Когорта 2 (CAD): изменение с базовой линии в гаптоглобине
Временное ограничение: Базовая линия, до 12 недель (часть а)
Гаптоглобин измеряли в образцах сыворотки или плазмы для оценки влияния лечения иптакопаном на соответствующие биомаркеры заболевания.
Базовая линия, до 12 недель (часть а)
Когорта 1 и 2: количество участников с AES и SAE в течение периода лечения в части A и B
Временное ограничение: От первой дозы учебного лечения до 7 дней после последней дозы, примерно до 43 недель (когорта 1) и 103 недели (когорта 2)

Количество участников с AES (любыми побочными эффектами независимо от серьезности) и серьезных побочных эффектов (SAE), включая изменения в результате базовых знаков, электрокардиограммы и лабораторные результаты, соответствующие и сообщают в качестве AES.

Оценки AE для характеристики тяжести AES были основаны на общих терминологических критериях для версии 5.0 (CTCAE). Для CTCAE v5.0, 1 класс = мягкий; 2 класс = умеренный; 3 класс = тяжелый; 4 класс = опасно для жизни; 5 класс = смерть, связанная с AE.

Период лечения определяется со дня первого введения учебного препарата до 7 дней после последнего введения учебного препарата.
От первой дозы учебного лечения до 7 дней после последней дозы, примерно до 43 недель (когорта 1) и 103 недели (когорта 2)
Когорта 1 и 2: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (CMAX) Iptacopan
Временное ограничение: Предварительная доза, 0,5, 2, 4 и 6 часов после введения Иптакопана на 15-й день и 57-й день части А
Фармакокинетические (PK) параметры были рассчитаны на основе концентраций Iptacopan в плазме с использованием не совместных методов. CMAX определяется как максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация после дозы.
Предварительная доза, 0,5, 2, 4 и 6 часов после введения Иптакопана на 15-й день и 57-й день части А
Когорта 1 и 2: время до максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (TMAX) Iptacopan
Временное ограничение: Предварительная доза, 0,5, 2, 4 и 6 часов после введения Иптакопана на 15-й день и 57-й день части А
Параметры PK были рассчитаны на основе концентраций Iptacopan в плазме с использованием не совместных методов. TMAX определяется как время достижения максимальной (пиковой) наблюдаемой концентрации после дозы. Фактическое время выборки было рассмотрено для расчета параметров PK.
Предварительная доза, 0,5, 2, 4 и 6 часов после введения Иптакопана на 15-й день и 57-й день части А
Когорта 1 и 2: площадь под кривой времени концентрации в плазме от нуля времени до времени последней количественной концентрации (Auclast) Iptacopan
Временное ограничение: Предварительная доза, 0,5, 2, 4 и 6 часов после введения Иптакопана на 15-й день и 57-й день части А
Параметры PK были рассчитаны на основе концентраций Iptacopan в плазме с использованием не совместных методов. Линейный метод трапеции использовался для области под расчетом кривой (AUC).
Предварительная доза, 0,5, 2, 4 и 6 часов после введения Иптакопана на 15-й день и 57-й день части А
Когорта 1 и 2: концентрация впадиной в плазме (Ctrough) Iptacopan
Временное ограничение: Предварительная доза на 15, 29 и 57
Ctrough определяется как концентрация, достигнутая непосредственно перед введением следующей дозы. Все концентрации лекарственного средства ниже нижнего предела количественного определения обрабатывали как нулевое значение для расчета параметров PK.
Предварительная доза на 15, 29 и 57

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

16 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLNP023L12201
  • 2021-002039-40 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis стремится делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами из соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться