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Estudio de canasta para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de iptacopan (LNP023) en trastornos hematológicos benignos autoinmunes

8 de octubre de 2025 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de canasta de fase 2, multicéntrico y abierto para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de iptacopan (LNP023) en participantes con trastornos hematológicos benignos autoinmunes

El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de iptacopan en participantes con trastornos hematológicos benignos autoinmunitarios, como trombocitopenia inmunitaria primaria y enfermedad primaria por crioaglutininas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue un estudio de canasta no confirmatoria de cesta abierta (dentro de cada cohorte), múltiple) para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de Iptacopan en participantes con trastornos hematológicos benignos autoinmunes. El estudio se estableció como un estudio de canasta para permitir la inclusión de nuevas cohortes (indicaciones). El estudio incluyó 2 cohortes: trombocitopenia inmune primaria (ITP) y enfermedad de aglutinina fría primaria (CAD). Los participantes en la cohorte 1 (ITP) se estratificaron en dos grupos de acuerdo con la activación del complemento alta/baja (es decir, en función del nivel SC5B-9 en la detección). No se agregaron cohortes adicionales durante el estudio.

El estudio consistió en un período de detección, un período de tratamiento de 12 semanas (Parte A), un lavado (para respondedores)/Período de seguimiento (para no respondedores) después de la Parte A y, solo para respondedores, un período de extensión de tratamiento adicional por hasta 24 meses (Parte B). Los no respondedores que tenían signos de beneficio clínico según la evaluación del investigador también podrían continuar el tratamiento con Iptacopan en la Parte B. El período de lavado antes del inicio de la Parte B duró hasta 4 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

19

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Corea del Sur
      • Seoul, Corea del Sur, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Murcia, España, 30008
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • Italia
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20122
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Todas las cohortes:

  • Consentimiento informado por escrito
  • Es necesaria la vacunación frente a las infecciones por Neisseria meningitidis y Streptococcus pneumoniae y se recomienda la vacunación frente a la infección por Haemophilus influenzae antes del inicio del tratamiento.
  • Peso de al menos 35 kg.

Criterios de inclusión específicos de la cohorte 1:

  • Participantes con diagnóstico de PTI primaria persistente o crónica
  • Los participantes deben haber recibido al menos 1 terapia previa única administrada con la intención de tratar la PTI
  • Trombocitopenia sostenida

Criterios de inclusión específicos de la cohorte 2:

  • Participantes con diagnóstico de EAC primaria
  • Los participantes deben haber recibido al menos 1 terapia previa única administrada con la intención de tratar la CAD
  • Evidencia de laboratorio de hemólisis en curso
  • Anemia sostenida

Criterio de exclusión:

Todas las cohortes:

  • Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción, o dentro de las 5 vidas medias posteriores a la inscripción, o dentro de los 30 días, lo que sea más largo; o más si así lo exigen las normativas locales
  • Uso pasado o concomitante de medicamentos prohibidos por el protocolo
  • Deficiencia del complemento hereditaria o adquirida conocida o sospechada
  • Antecedentes de inmunodeficiencia primaria o secundaria, incluido un resultado positivo de la prueba del VIH
  • Infección crónica por el virus de la hepatitis B o C
  • Antecedentes de infecciones invasivas recurrentes causadas por organismos encapsulados, incluidos Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae o Haemophilus influenzae
  • Presencia o sospecha de cualquier infección activa dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
  • Cualquier condición médica que se considere probable que interfiera con la participación del participante en el estudio.
  • Cualquier enfermedad maligna diagnosticada en los últimos 5 años, con la excepción de cáncer de piel no melanoma localizado, cáncer de cuello uterino in situ o, para CAD, un trastorno linfoproliferativo de bajo grado.
  • Antecedentes de trasplante de médula ósea/células madre hematopoyéticas o de órganos sólidos.
  • Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos efectivos durante la dosificación del fármaco en investigación y durante 1 semana después de la última dosis de iptacopan.
  • Sangrado grave activo o antecedentes de hemorragia intracraneal.
  • Enfermedad hepática o daño hepático según lo indicado por pruebas de función hepática anormales.
  • Comorbilidades severas concurrentes de condiciones médicas inestables.

Criterios de exclusión específicos de la cohorte 1:

  • PTI secundaria, como puede surgir en el contexto de ciertos trastornos autoinmunitarios, síndromes de inmunodeficiencia, infecciones, neoplasias malignas y tratamientos farmacológicos.
  • No se permite la terapia de fondo dirigida a la PTI, con la excepción de un agonista del receptor de trombopoyetina o un corticosteroide en dosis bajas, siempre que la dosis sea estable durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis de iptacopan.
  • Laboratorios de detección de coagulación anormal

Criterios de exclusión específicos de la cohorte 2:

  • Síndrome de crioaglutinina secundario, como puede surgir en el contexto de ciertas infecciones, trastornos autoinmunes y tumores malignos (con la excepción de un trastorno linfoproliferativo de bajo grado)
  • No se permite la terapia de fondo dirigida por CAD

Pueden aplicarse criterios adicionales de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: IPTACOPAN 200 mg de oferta
Iptacopan 200 mg dos veces al día (oferta) en participantes con ITP primario y CAD primario
Droga: Iptacopan
IPTACOPAN 200 mg BID administrada por vía oral (cápsula)
Otros nombres:
  • Nuevo fármaco en investigación
  • código de empresa: LNP023

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cohorte 1 (ITP): Número de participantes con una respuesta clínicamente significativa
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas (Parte A)

Un estudio participante con ITP se consideró un respondedor si se cumplieran todos los criterios a continuación:

  1. Recuento de plaquetas de ≥50 k/μl sostenido durante al menos 2 semanas consecutivas durante la parte principal de tratamiento de 12 semanas
  2. Ausencia de terapia de rescate o medicamentos prohibidos para tratar el ITP
  3. Falta de interrupción del tratamiento
Hasta 12 semanas (Parte A)
Cohorte 2 (CAD): Número de participantes con una respuesta clínicamente significativa
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 12 semanas (Parte A)

Un estudio participante con CAD se consideró un respondedor si se cumplieran todos los criterios a continuación:

  1. Aumento del nivel de hemoglobina de ≥1.5 g/dL por encima del inicio sostenido durante al menos 2 semanas consecutivas durante la parte principal de tratamiento de 12 semanas
  2. Ausencia de terapia de rescate o medicamentos prohibidos para tratar CAD
  3. Falta de interrupción del tratamiento
Línea de base, hasta 12 semanas (Parte A)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cohorte 1 (ITP): tiempo para el primer recuento de plaquetas ≥50 k/μl
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas (Parte A)
La primera vez que un participante tenía un recuento de plaquetas ≥50 k/μL después de la primera dosis de tratamiento de estudio. El tiempo a la primera respuesta se evaluó solo para los respondedores.
Hasta 12 semanas (Parte A)
Cohorte 2 (CAD): tiempo hasta el primer nivel de hemoglobina ≥1.5 g/dL por encima de la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 12 semanas (Parte A)
La primera vez que un participante tenía un nivel de hemoglobina ≥1.5 g/dL por encima de la línea de base después de la primera dosis de tratamiento de estudio. El tiempo a la primera respuesta se evaluó solo para los respondedores.
Línea de base, hasta 12 semanas (Parte A)
Cohorte 1 (ITP): duración del tiempo durante la cual el recuento de plaquetas permanece ≥50 k/μl sin el uso de la terapia de rescate
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas (Parte A)
La duración de la respuesta corresponde a la duración del tiempo durante la cual el recuento de plaquetas de un participante permanece ≥50 k/μl sin el uso de la terapia de rescate. La duración de la respuesta se consideró acumulativa si hubo períodos de respuesta no continuos. La duración de la respuesta se analizó solo para los respondedores.
Hasta 12 semanas (Parte A)
Cohorte 2 (CAD): Duración del tiempo durante la cual el nivel de hemoglobina permanece ≥1.5 g/dL por encima de la línea de base sin el uso de la terapia de rescate
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 12 semanas (Parte A)
La duración de la respuesta corresponde a la duración del tiempo durante la cual el nivel de hemoglobina de un participante permaneció ≥1.5 g/dL por encima de la línea de base sin el uso de la terapia de rescate. La duración de la respuesta se consideró acumulativa si hubo períodos de respuesta no continuos. La duración de la respuesta se analizó solo para los respondedores.
Línea de base, hasta 12 semanas (Parte A)
Cohorte 1 (ITP): la magnitud del recuento de plaquetas aumenta desde la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 12 semanas (Parte A)

La magnitud del aumento en el recuento de plaquetas en comparación con el inicio se derivó para cada participante en cada visita y punto de tiempo. Se presenta la mejor respuesta en todas las visitas (valor más alto).

Se utilizaron las siguientes categorías: los recuentos de plaquetas absolutos aumentan <50, ≥50 y <100, ≥100 y <150, y ≥150 k/ul.

Este punto final solo es aplicable a los participantes sin terapia de rescate en el período de tratamiento.
Línea de base, hasta 12 semanas (Parte A)
Cohorte 2 (CAD): magnitud del aumento de la hemoglobina desde la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 12 semanas (Parte A)

La magnitud del aumento en el nivel de hemoglobina en comparación con la línea de base se derivó para cada participante en cada visita y punto de tiempo. Se presenta la mejor respuesta en todas las visitas (valor más alto).

Se utilizaron las siguientes categorías: HB aumenta desde el inicio por <1, ​​≥1 y <1.5, ≥1.5 y <2, y ≥2 g/dL.

Este punto final solo es aplicable a los participantes sin terapia de rescate en el período de tratamiento.
Línea de base, hasta 12 semanas (Parte A)
Cohorte 1 (ITP): Necesidad de terapia de rescate durante la Parte A
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas (Parte A)

La terapia de rescate se definió como cualquier terapia con indicación de PTI que comenzó el día 1 o después.

La terapia de rescate, si se indica, podría iniciarse a discreción del investigador. A partir del día 1 en adelante, si se necesitaba la terapia de rescate antes de cumplir con los criterios de respuesta, el participante fue tratado como un no responsable. Por el contrario, el uso de la terapia de rescate después del punto final primario no afectaría el estado de respuesta con respecto a ese punto final.

Para la ITP, la terapia de rescate generalmente consistía en corticosteroides, inmunoglobulinas intravenosas o inmunoglobulina anti-RHO (D) y puede haber sido indicado en caso de empeorar la trombocitopenia y/o señales o síntomas de hemorragia.
Hasta 12 semanas (Parte A)
Cohorte 2 (CAD): Necesidad de terapia de rescate durante la Parte A
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas (Parte A)

La terapia de rescate se definió como cualquier terapia con indicación de CAD que comenzó el día 1 o después.

La terapia de rescate, si se indica, podría iniciarse a discreción del investigador. A partir del día 1 en adelante, si se necesitaba la terapia de rescate antes de cumplir con los criterios de respuesta, el participante fue tratado como un no responsable. Por el contrario, el uso de la terapia de rescate después del punto final primario no afectaría el estado de respuesta con respecto a ese punto final.

Para CAD, la terapia de rescate generalmente consistía en plasmaféresis, inmunoglobulinas intravenosas (IVIG) y/o transfusiones de glóbulos rojos y puede haber sido indicado en caso de empeoramiento de la anemia y/o hemólisis crítica.
Hasta 12 semanas (Parte A)
Cohorte 2 (CAD): Cambio desde el inicio en la lactato deshidrogenasa (LDH)
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 12 semanas (Parte A)
La LDH se midió en muestras de suero para evaluar el efecto del tratamiento con iptacopan en biomarcadores de enfermedades relevantes.
Línea de base, hasta 12 semanas (Parte A)
Cohorte 2 (CAD): Cambio desde el inicio en la bilirrubina total
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 12 semanas (Parte A)
La bilirrubina total se midió en muestras de suero para evaluar el efecto del tratamiento con iptacopano en biomarcadores de enfermedad relevantes.
Línea de base, hasta 12 semanas (Parte A)
Cohorte 2 (CAD): Cambio desde el inicio en el recuento de reticulocitos
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 12 semanas (Parte A)
El recuento de reticulocitos se midió en muestras de sangre para evaluar el efecto del tratamiento con iptacopan en biomarcadores de enfermedad relevantes.
Línea de base, hasta 12 semanas (Parte A)
Cohorte 2 (CAD): Cambiar desde el inicio en la haptoglobina
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 12 semanas (Parte A)
La haptoglobina se midió en muestras de suero o plasma para evaluar el efecto del tratamiento con iptacopan en biomarcadores de enfermedad relevantes.
Línea de base, hasta 12 semanas (Parte A)
Cohorte 1 y 2: Número de participantes con AES y SAES durante el período de tratamiento en la Parte A y B
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 7 días después de la última dosis, hasta aproximadamente 43 semanas (cohorte 1) y 103 semanas (cohorte 2)

Número de participantes con EA (cualquier evento adverso independientemente de la seriedad) y los eventos adversos graves (SAE), incluidos los cambios desde el inicio en los signos vitales, los electrocardiogramas y los resultados de laboratorio calificados e informados como AES.

Los grados de AE ​​para caracterizar la gravedad de los EA se basaron en los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0. Para CTCAE v5.0, grado 1 = leve; Grado 2 = moderado; Grado 3 = severo; Grado 4 = Mayor de la vida; Grado 5 = Muerte relacionada con AE.

El período de tratamiento se define desde el día de la primera administración del fármaco de estudio hasta 7 días después de la última administración del fármaco del estudio.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 7 días después de la última dosis, hasta aproximadamente 43 semanas (cohorte 1) y 103 semanas (cohorte 2)
Cohorte 1 y 2: concentración plasmática observada máxima (CMAX) de iptacopan
Periodo de tiempo: PRED DOSIS, 0.5, 2, 4 y 6 horas después de la administración de Iptacopan el día 15 y el día 57 de la Parte A
Los parámetros farmacocinéticos (PK) se calcularon en base a las concentraciones plasmáticas de iptacopano mediante el uso de métodos no compartimentales. Cmax se define como la concentración máxima (pico) observada después de una dosis.
PRED DOSIS, 0.5, 2, 4 y 6 horas después de la administración de Iptacopan el día 15 y el día 57 de la Parte A
Cohorte 1 y 2: tiempo a la concentración plasmática observada máxima (Tmax) de Iptacopan
Periodo de tiempo: Previa, 0.5, 2, 4 y 6 horas después de la administración de Iptacopan el día 15 y el día 57 de la Parte A
Los parámetros PK se calcularon en base a las concentraciones plasmáticas de iptacopan mediante el uso de métodos no compartimentales. Tmax se define como el tiempo para alcanzar la concentración máxima (pico) observada después de una dosis. Los tiempos de muestreo reales se consideraron para el cálculo de los parámetros PK.
Previa, 0.5, 2, 4 y 6 horas después de la administración de Iptacopan el día 15 y el día 57 de la Parte A
Cohorte 1 y 2: área bajo la curva de tiempo de concentración en plasma desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (Auclast) de Iptacopan
Periodo de tiempo: PRED DOSIS, 0.5, 2, 4 y 6 horas después de la administración de Iptacopan el día 15 y el día 57 de la Parte A
Los parámetros PK se calcularon en base a las concentraciones plasmáticas de iptacopan mediante el uso de métodos no compartimentales. El método trapezoidal lineal se utilizó para el área bajo el cálculo de la curva (AUC).
PRED DOSIS, 0.5, 2, 4 y 6 horas después de la administración de Iptacopan el día 15 y el día 57 de la Parte A
Cohorte 1 y 2: concentración plasmática de canal (CTROUGH) de Iptacopan
Periodo de tiempo: Previa en el día 15, 29 y 57 de la Parte A
Ctrough se define como la concentración alcanzada inmediatamente antes de administrar la siguiente dosis. Todas las concentraciones de fármacos por debajo del límite inferior de cuantificación se trataron como cero para el cálculo de los parámetros PK.
Previa en el día 15, 29 y 57 de la Parte A

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de diciembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

20 de septiembre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

17 de mayo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de septiembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de octubre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

21 de octubre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

16 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de octubre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLNP023L12201
  • 2021-002039-40 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios aplicables. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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