Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mandstudie om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van iptacopan (LNP023) bij auto-immuun goedaardige hematologische aandoeningen te beoordelen

8 oktober 2025 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een open-label, multicenter, fase 2-mandonderzoek om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van iptacopan (LNP023) te beoordelen bij deelnemers met goedaardige auto-immuun hematologische aandoeningen

Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van iptacopan bij deelnemers met goedaardige auto-immune hematologische aandoeningen zoals primaire immuuntrombocytopenie en primaire verkoudheidsagglutinineziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een open-label, single-arm (binnen elk cohort), multi-center, niet-bevestigende mandstudie om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van iptacopan te beoordelen bij deelnemers met auto-immuunerige hematologische aandoeningen. De studie werd opgezet als een mandstudie om nieuwe cohorten (indicaties) op te nemen. De studie omvatte 2 cohorten: primaire immuuntrombocytopenie (ITP) en primaire koude agglutinine -ziekte (CAD). Deelnemers aan cohort 1 (ITP) werden gestratificeerd in twee groepen volgens hoge/lage complementactivering (d.w.z. gebaseerd op SC5B-9-niveau bij screening). Tijdens de studie werden geen extra cohorten toegevoegd.

De studie bestond uit een screeningperiode, een behandelingsperiode van 12 weken (deel A), een uitspoeling (voor responders)/follow-up (voor niet-responders) periode na deel A en, alleen voor responders, een extra behandelingsuitbreidingsperiode tot 24 maanden (deel B). Niet-responders die volgens de beoordeling van de onderzoeker tekenen van klinisch voordeel hadden, konden ook de behandeling met IPTacopan voortzetten in deel B. De uitspoelingsperiode voorafgaand aan het begin van deel B duurde tot 4 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • MI
      • Milan, MI, Italië, 20122
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Murcia, Spanje, 30008
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 06351
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Alle cohorten:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Vaccinatie tegen Neisseria meningitidis- en Streptococcus pneumoniae-infecties is vereist en vaccinatie tegen Haemophilus influenzae-infectie wordt aanbevolen voorafgaand aan de start van de behandeling.
  • Gewicht van minimaal 35 kg

Cohort 1 specifieke inclusiecriteria:

  • Deelnemers met een diagnose van persisterende of chronische primaire ITP
  • Deelnemers moeten ten minste 1 unieke eerdere therapie hebben gekregen die is toegediend met de intentie om ITP te behandelen
  • Aanhoudende trombocytopenie

Cohort 2 specifieke inclusiecriteria:

  • Deelnemers met een diagnose van primaire CAD
  • Deelnemers moeten ten minste 1 unieke eerdere therapie hebben gekregen die is toegediend met de intentie CAD te behandelen
  • Laboratorium bewijs van aanhoudende hemolyse
  • Aanhoudende bloedarmoede

Uitsluitingscriteria:

Alle cohorten:

  • Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen op het moment van registratie, of binnen 5 halfwaardetijden na registratie, of binnen 30 dagen, afhankelijk van wat langer is; of langer indien vereist door lokale regelgeving
  • Gebruik in het verleden of gelijktijdig gebruik van medicijnen die volgens het protocol verboden zijn
  • Bekende of vermoede erfelijke of verworven complementdeficiëntie
  • Geschiedenis van primaire of secundaire immunodeficiëntie, inclusief een positief HIV-testresultaat
  • Chronische infectie met Hepatitis B- of C-virus
  • Geschiedenis van terugkerende invasieve infecties veroorzaakt door ingekapselde organismen, waaronder Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae of Haemophilus influenzae
  • Aanwezigheid of vermoeden van een actieve infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Elke medische aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze de deelname van de deelnemer aan het onderzoek kan belemmeren
  • Elke kwaadaardige ziekte die in de afgelopen 5 jaar is gediagnosticeerd, met uitzondering van gelokaliseerde niet-melanome huidkanker, in situ baarmoederhalskanker of, voor CAD, een laaggradige lymfoproliferatieve aandoening.
  • Geschiedenis van beenmerg-/hematopoëtische stamcel- of solide orgaantransplantatie.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 1 week na de laatste dosis iptacopan
  • Actieve ernstige bloeding of voorgeschiedenis van intracraniale bloeding.
  • Leverziekte of leverbeschadiging zoals aangegeven door abnormale leverfunctietesten.
  • Ernstige gelijktijdige comorbiditeiten van onstabiele medische aandoeningen.

Cohort 1 specifieke uitsluitingscriteria:

  • Secundaire ITP, zoals kan optreden bij bepaalde auto-immuunziekten, immunodeficiëntiesyndromen, infecties, maligniteiten en medicamenteuze behandelingen
  • Geen ITP-gerichte achtergrondtherapie toegestaan, met uitzondering van ofwel een trombopoëtinereceptoragonist of een lage dosis corticosteroïden, mits een stabiele dosering gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis iptacopan
  • Abnormale stollingsscreeningslabs

Cohort 2 specifieke uitsluitingscriteria:

  • Secundair koude-agglutininesyndroom, zoals kan optreden bij bepaalde infecties, auto-immuunziekten en maligniteiten (met uitzondering van een laaggradige lymfoproliferatieve aandoening)
  • CAD-gerichte achtergrondtherapie is niet toegestaan

Aanvullende in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Iptacopan 200 mg bod
Iptacopan 200 mg tweemaal daags (BID) bij deelnemers met primaire ITP en primaire CAD
Geneesmiddel: Iptacopan
Iptacopan 200 mg bod gegeven oraal (capsule)
Andere namen:
  • Onderzoek nieuw medicijn
  • bedrijfsnummer: LNP023

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cohort 1 (ITP): aantal deelnemers met een klinisch betekenisvolle reactie
Tijdsspanne: Tot 12 weken (deel A)

Een studie -deelnemer met ITP werd als een responder beschouwd als aan alle onderstaande criteria werd voldaan:

  1. Het aantal bloedplaatjes van ≥50 k/μl opgelopen gedurende ten minste 2 opeenvolgende weken tijdens het hoofd van 12 weken behandeld.
  2. Afwezigheid van reddingstherapie of verboden medicijnen om ITP te behandelen
  3. Gebrek aan behandeling met behandeling
Tot 12 weken (deel A)
Cohort 2 (CAD): aantal deelnemers met een klinisch betekenisvolle reactie
Tijdsspanne: Basislijn, tot 12 weken (deel A)

Een studie -deelnemer met CAD werd beschouwd als een responder als aan alle onderstaande criteria werd voldaan:

  1. Hemoglobine-niveau toename van ≥1,5 g/dl boven de basislijn die gedurende ten minste 2 opeenvolgende weken tijdens het hoofd van 12 weken behandeld wordt opgelopen,
  2. Afwezigheid van reddingstherapie of verboden medicijnen om CAD te behandelen
  3. Gebrek aan behandeling met behandeling
Basislijn, tot 12 weken (deel A)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cohort 1 (ITP): tijd tot eerste aantal bloedplaatjes ≥50 k/μl
Tijdsspanne: Tot 12 weken (deel A)
De eerste keer dat een deelnemer een aantal bloedplaatjes ≥50 K/μL had na de eerste dosis studiebehandeling. Tijd op de eerste reactie werd alleen voor de responders beoordeeld.
Tot 12 weken (deel A)
Cohort 2 (CAD): Tijd tot eerste hemoglobine -niveau ≥1,5 g/dl boven de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn, tot 12 weken (deel A)
De eerste keer dat een deelnemer een hemoglobine -niveau ≥ 1,5 g/dl boven de basislijn had na de eerste dosis studiebehandeling. Tijd op de eerste reactie werd alleen voor de responders beoordeeld.
Basislijn, tot 12 weken (deel A)
Cohort 1 (ITP): tijdsduur waarin het aantal bloedplaatjes ≥50 k/μl blijft zonder het gebruik van reddingstherapie
Tijdsspanne: Tot 12 weken (deel A)
De responsduur komt overeen met de tijdsduur waarin het bloedplaatjestelling van een deelnemer ≥50 K/μL blijft zonder het gebruik van reddingstherapie. De responsduur werd als cumulatief beschouwd als er niet-continue responsperioden waren. De responsduur werd alleen voor responders geanalyseerd.
Tot 12 weken (deel A)
Cohort 2 (CAD): tijdsduur waarin het hemoglobinegehalte ≥ 1,5 g/dl boven de basislijn blijft zonder het gebruik van reddingstherapie
Tijdsspanne: Basislijn, tot 12 weken (deel A)
De duur van de respons komt overeen met de tijdsduur waarin het hemoglobinegehalte van een deelnemer ≥1,5 g/dl boven de basislijn bleef zonder het gebruik van reddingstherapie. De responsduur werd als cumulatief beschouwd als er niet-continue responsperioden waren. De responsduur werd alleen voor responders geanalyseerd.
Basislijn, tot 12 weken (deel A)
Cohort 1 (ITP): Magnitude van het aantal bloedplaatjes toeneemt van de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn, tot 12 weken (deel A)

De omvang van de toename van het aantal bloedplaatjes in vergelijking met de basislijn werd afgeleid voor elke deelnemer bij elk bezoek en tijdstip. Beste reactie bij alle bezoeken wordt gepresenteerd (de hoogste waarde).

De volgende categorieën werden gebruikt: absolute bloedplaatjestellingen verhogen <50, ≥50 en <100, ≥100 en <150 en ≥150 k/ul.

Dit eindpunt is alleen van toepassing op deelnemers zonder reddingstherapie in de behandelingsperiode.
Basislijn, tot 12 weken (deel A)
Cohort 2 (CAD): Mognitude van hemoglobine neemt toe ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn, tot 12 weken (deel A)

De omvang van de toename van het hemoglobinegehalte in vergelijking met de basislijn werd afgeleid voor elke deelnemer bij elk bezoek en tijdstip. Beste reactie bij alle bezoeken wordt gepresenteerd (de hoogste waarde).

De volgende categorieën werden gebruikt: HB -toename ten opzichte van de basislijn met <1, ≥1 en <1,5, ≥1,5 en <2 en ≥2 g/dl.

Dit eindpunt is alleen van toepassing op deelnemers zonder reddingstherapie in de behandelingsperiode.
Basislijn, tot 12 weken (deel A)
Cohort 1 (ITP): behoefte aan reddingstherapie tijdens deel A
Tijdsspanne: Tot 12 weken (deel A)

Reddingstherapie werd gedefinieerd als elke therapie met ITP -indicatie die begon op of na dag 1.

Reddingstherapie kan, indien aangegeven, naar eigen goeddunken van de onderzoeker worden gestart. Vanaf dag 1, als reddingstherapie nodig was voordat de responscriteria werden voldaan, werd de deelnemer behandeld als een niet-responder. Omgekeerd zou het gebruik van reddingstherapie nadat het primaire eindpunt was voldaan, geen invloed hebben op de reactiestatus met betrekking tot dat eindpunt.

Voor ITP bestond reddingstherapie in het algemeen uit corticosteroïden, intraveneuze immunoglobulinen of anti-RHO (D) immunoglobuline en was mogelijk geïndiceerd in het geval van verslechterende trombocytopenie en/of tekenen of symptomen van bloedingen.
Tot 12 weken (deel A)
Cohort 2 (CAD): behoefte aan reddingstherapie tijdens deel A
Tijdsspanne: Tot 12 weken (deel A)

Reddingstherapie werd gedefinieerd als elke therapie met CAD -indicatie die begon op of na dag 1.

Reddingstherapie kan, indien aangegeven, naar eigen goeddunken van de onderzoeker worden gestart. Vanaf dag 1, als reddingstherapie nodig was voordat de responscriteria werden voldaan, werd de deelnemer behandeld als een niet-responder. Omgekeerd zou het gebruik van reddingstherapie nadat het primaire eindpunt was voldaan, geen invloed hebben op de reactiestatus met betrekking tot dat eindpunt.

Voor CAD bestond reddingstherapie in het algemeen uit plasmaferese, intraveneuze immunoglobulinen (IVIG) en/of rode bloedceltransfusies en kan zijn aangegeven in het geval van verslechterende bloedarmoede en/of kritische hemolyse.
Tot 12 weken (deel A)
Cohort 2 (CAD): Verandering van de basislijn in lactaatdehydrogenase (LDH)
Tijdsspanne: Basislijn, tot 12 weken (deel A)
LDH werd gemeten in serummonsters om het effect van behandeling met IPTacopan op relevante biomarkers van ziekten te beoordelen.
Basislijn, tot 12 weken (deel A)
Cohort 2 (CAD): Verandering van de basislijn in totale bilirubine
Tijdsspanne: Basislijn, tot 12 weken (deel A)
Totaal bilirubine werd gemeten in serummonsters om het effect van de behandeling met IPTacopan op relevante biomarkers van de ziekte te beoordelen.
Basislijn, tot 12 weken (deel A)
Cohort 2 (CAD): Verandering van de basislijn bij reticulocytentelling
Tijdsspanne: Basislijn, tot 12 weken (deel A)
Het aantal reticulocyten werd gemeten in bloedmonsters om het effect van behandeling met IPTacopan op relevante biomarkers van de ziekte te beoordelen.
Basislijn, tot 12 weken (deel A)
Cohort 2 (CAD): Verandering van de basislijn in Haptoglobin
Tijdsspanne: Basislijn, tot 12 weken (deel A)
Haptoglobine werd gemeten in serum- of plasmamonsters om het effect van behandeling met IPTacopan op relevante ziektebiomarkers te beoordelen.
Basislijn, tot 12 weken (deel A)
Cohort 1 en 2: Aantal deelnemers met AES en SAES tijdens de behandelingsperiode in deel A en B
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling tot 7 dagen na de laatste dosis, tot ongeveer 43 weken (cohort 1) en 103 weken (cohort 2)

Aantal deelnemers met AE's (eventuele bijwerkingen ongeacht de ernst) en ernstige bijwerkingen (SAE's), inclusief wijzigingen ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale tekens, elektrocardiogrammen en laboratoriumresultaten kwalificeren en gerapporteerd als AES.

AE -cijfers om de ernst van de AE's te karakteriseren, waren gebaseerd op de gemeenschappelijke terminologiecriteria voor versie 5.0. Voor CTCAE v5.0, graad 1 = mild; Graad 2 = matig; Graad 3 = ernstig; Graad 4 = levensbedreigend; Graad 5 = overlijden gerelateerd aan AE.

De onhandelingsperiode wordt gedefinieerd vanaf de dag van de eerste toediening van het studiemedicijn tot 7 dagen na de laatste toediening van het studiemedicijn.
Van de eerste dosis studiebehandeling tot 7 dagen na de laatste dosis, tot ongeveer 43 weken (cohort 1) en 103 weken (cohort 2)
Cohort 1 en 2: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Iptacopan
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 2, 4 en 6 uur na Iptacopan-administratie op dag 15 en dag 57 van deel A
Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van IPTacopan-plasmaconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden. Cmax wordt gedefinieerd als de maximale (piek) waargenomen concentratie na een dosis.
Pre-dosis, 0,5, 2, 4 en 6 uur na Iptacopan-administratie op dag 15 en dag 57 van deel A
Cohort 1 en 2: Tijd tot maximaal waargenomen plasmaconcentratie (TMAX) van Iptacopan
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 2, 4 en 6 uur na Iptacopan-administratie op dag 15 en dag 57 van deel A
PK-parameters werden berekend op basis van IPTacopan-plasmaconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden. TMAX wordt gedefinieerd als de tijd om maximale (piek) waargenomen concentratie te bereiken na een dosis. Werkelijke bemonsteringstijden werden overwogen voor de berekening van PK -parameters.
Pre-dosis, 0,5, 2, 4 en 6 uur na Iptacopan-administratie op dag 15 en dag 57 van deel A
Cohort 1 en 2: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (auclast) van iptacopan
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 2, 4 en 6 uur na Iptacopan-administratie op dag 15 en dag 57 van deel A
PK-parameters werden berekend op basis van IPTacopan-plasmaconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden. De lineaire trapeziumvormige methode werd gebruikt voor gebied onder de berekening van de curve (AUC).
Pre-dosis, 0,5, 2, 4 en 6 uur na Iptacopan-administratie op dag 15 en dag 57 van deel A
Cohort 1 en 2: Trogplasmaconcentratie (CTROUGH) van Iptacopan
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 15, 29 en 57 van deel A
Ctrough wordt gedefinieerd als de concentratie direct bereikt voordat de volgende dosis wordt toegediend. Alle geneesmiddelconcentraties onder de ondergrens van kwantificering werden behandeld als nul voor de berekening van PK -parameters.
Pre-dosis op dag 15, 29 en 57 van deel A

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 december 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 september 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 mei 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

16 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLNP023L12201
  • 2021-002039-40 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van toepasselijke onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren