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Étude de panier pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la PK d'Iptacopan (LNP023) dans les troubles hématologiques auto-immuns bénins

8 octobre 2025 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude ouverte, multicentrique et de phase 2 sur panier pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique d'Iptacopan (LNP023) chez des participants atteints de troubles hématologiques auto-immuns bénins

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'iptacopan chez les participants atteints de troubles hématologiques bénins auto-immuns tels que la thrombocytopénie immunitaire primaire et la maladie primaire des agglutinines froides.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude de panier à bras unique, à bras unique (dans chaque cohorte), multicentrique et non confirmatoire pour évaluer l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique de l'iPtacopan chez les participants souffrant de troubles hématologiques bénins auto-immunes. L'étude a été créée comme une étude de panier pour permettre l'inclusion de nouvelles cohortes (indications). L'étude comprenait 2 cohortes: la thrombocytopénie immunitaire primaire (ITP) et la maladie primaire de l'agglutinine froide (CAD). Les participants à la cohorte 1 (ITP) ont été stratifiés dans deux groupes selon une activation de complément élevée / faible (c'est-à-dire sur la base du niveau de SC5b-9 au dépistage). Aucune cohorte supplémentaire n'a été ajoutée au cours de l'étude.

L'étude consistait en une période de dépistage, une période de traitement de 12 semaines (partie A), un lavage (pour les répondants) / suivi (pour les non-répondants) après la partie A et, pour les répondants, une période de prolongation supplémentaire jusqu'à 24 mois (partie B). Les non-répondants qui avaient des signes de bénéfice clinique selon l'évaluation de l'investigateur pourraient également poursuivre le traitement avec Iptacopan en partie B. La période de lavage avant le début de la partie B a duré jusqu'à 4 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Murcia, Espagne, 30008
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • MI
      • Milan, MI, Italie, 20122
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Toutes les cohortes :

  • Consentement éclairé écrit
  • La vaccination contre les infections à Neisseria meningitidis et Streptococcus pneumoniae est obligatoire et la vaccination contre l'infection à Haemophilus influenzae est recommandée avant le début du traitement.
  • Poids d'au moins 35 kg

Critères d'inclusion spécifiques à la cohorte 1 :

  • Participants avec un diagnostic de PTI primaire persistant ou chronique
  • Les participants doivent avoir reçu au moins 1 traitement antérieur unique administré avec l'intention de traiter le PTI
  • Thrombocytopénie soutenue

Critères d'inclusion spécifiques à la cohorte 2 :

  • Participants avec un diagnostic de coronaropathie primaire
  • Les participants doivent avoir reçu au moins 1 traitement antérieur unique administré avec l'intention de traiter la coronaropathie
  • Preuve en laboratoire d'une hémolyse en cours
  • Anémie soutenue

Critère d'exclusion:

Toutes les cohortes :

  • Utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment de l'inscription, ou dans les 5 demi-vies suivant l'inscription, ou dans les 30 jours, selon la période la plus longue ; ou plus si requis par les réglementations locales
  • Utilisation passée ou concomitante de médicaments interdits par le protocole
  • Déficit connu ou suspecté en complément héréditaire ou acquis
  • Antécédents d'immunodéficience primaire ou secondaire, y compris un résultat de test VIH positif
  • Infection chronique par le virus de l'hépatite B ou C
  • Antécédents d'infections invasives récurrentes causées par des organismes encapsulés, y compris Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae ou Haemophilus influenzae
  • Présence ou suspicion d'une infection active dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
  • Toute condition médicale jugée susceptible d'interférer avec la participation du participant à l'étude
  • Toute maladie maligne diagnostiquée au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique localisé, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou, pour la coronaropathie, d'un trouble lymphoprolifératif de bas grade.
  • Antécédents de greffe de moelle osseuse/cellules souches hématopoïétiques ou d'organe solide.
  • Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception efficaces pendant l'administration du médicament expérimental et pendant 1 semaine après la dernière dose d'iptacopan
  • Saignement sévère actif ou antécédent d'hémorragie intracrânienne.
  • Maladie du foie ou atteinte du foie indiquée par des tests de la fonction hépatique anormaux.
  • Comorbidités concomitantes graves de conditions médicales instables.

Critères d'exclusion spécifiques à la cohorte 1 :

  • PTI secondaire, pouvant survenir dans le cadre de certains troubles auto-immuns, syndromes d'immunodéficience, infections, tumeurs malignes et traitements médicamenteux
  • Aucun traitement de fond dirigé vers le PTI n'est autorisé, à l'exception d'un agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine ou d'un corticostéroïde à faible dose, tant que la posologie est stable pendant au moins 4 semaines avant la première dose d'iptacopan
  • Laboratoires de dépistage de la coagulation anormale

Critères d'exclusion spécifiques à la cohorte 2 :

  • Syndrome secondaire des agglutinines froides, pouvant survenir dans le cadre de certaines infections, maladies auto-immunes et tumeurs malignes (à l'exception d'un trouble lymphoprolifératif de bas grade)
  • Aucune thérapie de fond dirigée par CAD n'est autorisée

Des critères d'inclusion/exclusion supplémentaires définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Iptacopan 200 mg offre
IPTACOPAN 200 mg deux fois par jour (BID) dans les participants avec PIT primaire et CAO primaire
Médicament: Iptacopan
Iptacopan 200 mg offre oralement (capsule)
Autres noms:
  • Nouveau médicament expérimental
  • code d'entreprise: LNP023

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohorte 1 (ITP): nombre de participants avec une réponse cliniquement significative
Délai: Jusqu'à 12 semaines (partie A)

Un participant à l'étude avec ITP a été considéré comme un intervenant si tous les critères ci-dessous étaient remplis:

  1. Nombre de plaquettes ≥50 K / μL soutenu pendant au moins 2 semaines consécutives au cours de la partie de traitement principale de 12 semaines
  2. Absence de thérapie de sauvetage ou de médicaments interdits pour traiter ITP
  3. Manque d'arrêt du traitement
Jusqu'à 12 semaines (partie A)
Cohorte 2 (CAD): Nombre de participants avec une réponse cliniquement significative
Délai: Base de base, jusqu'à 12 semaines (partie A)

Un participant à l'étude avec CAD a été considéré comme un répondeur si tous les critères ci-dessous étaient remplis:

  1. Augmentation du niveau de l'hémoglobine de ≥ 1,5 g / dl au-dessus de la ligne de base soutenue pendant au moins 2 semaines consécutives au cours de la partie de traitement principale de 12 semaines
  2. Absence de thérapie de sauvetage ou de médicaments interdits pour traiter la CAD
  3. Manque d'arrêt du traitement
Base de base, jusqu'à 12 semaines (partie A)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohorte 1 (ITP): temps au premier nombre de plaquettes ≥50 K / μl
Délai: Jusqu'à 12 semaines (partie A)
La première fois qu'un participant a eu un nombre de plaquettes ≥50 K / μL après la première dose de traitement de l'étude. Le temps à la première réponse a été évalué uniquement pour les répondants.
Jusqu'à 12 semaines (partie A)
Cohorte 2 (CAD): temps de premier niveau d'hémoglobine ≥1,5 g / dl au-dessus de la ligne de base
Délai: Base de base, jusqu'à 12 semaines (partie A)
La première fois qu'un participant avait un niveau d'hémoglobine ≥ 1,5 g / dL au-dessus de la ligne de base après la première dose de traitement de l'étude. Le temps à la première réponse a été évalué uniquement pour les répondants.
Base de base, jusqu'à 12 semaines (partie A)
Cohorte 1 (ITP): durée du temps pendant laquelle le nombre de plaquettes reste ≥50 k / μl sans utiliser de traitement de sauvetage
Délai: Jusqu'à 12 semaines (partie A)
La durée de la réponse correspond à la durée pendant laquelle le nombre de plaquettes d'un participant reste ≥ 50 k / μl sans l'utilisation d'un traitement de sauvetage. La durée de la réponse a été considérée comme cumulative s'il y avait des périodes de réponse non continues. La durée de la réponse a été analysée uniquement pour les répondeurs.
Jusqu'à 12 semaines (partie A)
Cohorte 2 (CAD): durée du temps pendant laquelle le niveau d'hémoglobine reste ≥ 1,5 g / dl au-dessus de la ligne de base sans utiliser de traitement de sauvetage
Délai: Base de base, jusqu'à 12 semaines (partie A)
La durée de la réponse correspond à la durée pendant laquelle le niveau d'hémoglobine d'un participant est resté ≥ 1,5 g / dl au-dessus de la ligne de base sans utiliser de traitement de sauvetage. La durée de la réponse a été considérée comme cumulative s'il y avait des périodes de réponse non continues. La durée de la réponse a été analysée uniquement pour les répondeurs.
Base de base, jusqu'à 12 semaines (partie A)
Cohorte 1 (ITP): L'ampleur du nombre de plaquettes augmente par rapport à la ligne de base
Délai: Base de base, jusqu'à 12 semaines (partie A)

L'ampleur de l'augmentation du nombre de plaquettes par rapport à la ligne de base a été dérivée pour chaque participant à chaque visite et point temporel. La meilleure réponse à toutes les visites est présentée (valeur la plus élevée).

Les catégories suivantes ont été utilisées: le nombre absolu de plaquettes augmente <50, ≥50 et <100, ≥ 100 et <150, et ≥150 k / ul.

Ce critère d'évaluation ne s'applique qu'aux participants sans traitement de sauvetage pendant la période de traitement.
Base de base, jusqu'à 12 semaines (partie A)
Cohorte 2 (CAD): L'ampleur de l'hémoglobine augmente par rapport à la ligne de base
Délai: Base de base, jusqu'à 12 semaines (partie A)

L'ampleur de l'augmentation du niveau d'hémoglobine par rapport à la ligne de base a été dérivée pour chaque participant à chaque visite et point temporel. La meilleure réponse à toutes les visites est présentée (valeur la plus élevée).

Les catégories suivantes ont été utilisées: HB augmente par rapport à la ligne de base <1, ≥1 et <1,5, ≥1,5 et <2, et ≥ 2 g / dl.

Ce critère d'évaluation ne s'applique qu'aux participants sans traitement de sauvetage pendant la période de traitement.
Base de base, jusqu'à 12 semaines (partie A)
Cohorte 1 (ITP): Besoin d'une thérapie de sauvetage pendant la partie A
Délai: Jusqu'à 12 semaines (partie A)

La thérapie de sauvetage a été définie comme toute thérapie avec une indication ITP qui a commencé le jour 1 ou après.

La thérapie de sauvetage, si elle est indiquée, pourrait être lancée à la discrétion de l'investigateur. À partir du jour 1, si le traitement de sauvetage était nécessaire avant que les critères de réponse ne soient remplis, le participant a été traité comme un non-répondant. À l'inverse, l'utilisation de la thérapie de sauvetage après la fin du critère d'évaluation primaire n'aurait pas d'impact sur l'état de la réponse par rapport à ce critère d'évaluation.

Pour l'ITP, la thérapie de sauvetage était généralement constituée de corticostéroïdes, d'immunoglobulines intraveineuses ou d'immunoglobulines anti-RHO (d) et peut avoir été indiquée en cas d'aggravation de la thrombocytopénie et / ou des signes ou des symptômes de saignement.
Jusqu'à 12 semaines (partie A)
Cohorte 2 (CAD): Besoin d'une thérapie de sauvetage pendant la partie A
Délai: Jusqu'à 12 semaines (partie A)

La thérapie de sauvetage a été définie comme toute thérapie avec une indication CAD qui a commencé le jour 1 ou après.

La thérapie de sauvetage, si elle est indiquée, pourrait être lancée à la discrétion de l'investigateur. À partir du jour 1, si le traitement de sauvetage était nécessaire avant que les critères de réponse ne soient remplis, le participant a été traité comme un non-répondant. À l'inverse, l'utilisation de la thérapie de sauvetage après la fin du critère d'évaluation primaire n'aurait pas d'impact sur l'état de la réponse par rapport à ce critère d'évaluation.

Pour la CAD, la thérapie de sauvetage était généralement constituée de plasmaphérèse, d'immunoglobulines intraveineuses (IgIG) et / ou de transfusions de globules rouges et peut avoir été indiquée en cas d'aggravation de l'anémie et / ou de l'hémolyse critique.
Jusqu'à 12 semaines (partie A)
Cohorte 2 (CAD): changement par rapport à la ligne de base dans la lactate déshydrogénase (LDH)
Délai: Base de base, jusqu'à 12 semaines (partie A)
LDH a été mesuré dans des échantillons de sérum pour évaluer l'effet du traitement avec l'iPtacopan sur les biomarqueurs de la maladie pertinents.
Base de base, jusqu'à 12 semaines (partie A)
Cohorte 2 (CAD): Changement par rapport à la base de la bilirubine totale
Délai: Base de base, jusqu'à 12 semaines (partie A)
La bilirubine totale a été mesurée dans des échantillons de sérum pour évaluer l'effet du traitement avec l'iptacopane sur les biomarqueurs de la maladie pertinents.
Base de base, jusqu'à 12 semaines (partie A)
Cohorte 2 (CAD): Changement par rapport à la référence dans le nombre de réticulocytes
Délai: Base de base, jusqu'à 12 semaines (partie A)
Le nombre de réticulocytes a été mesuré dans des échantillons de sang pour évaluer l'effet du traitement avec l'iptacopane sur les biomarqueurs de la maladie pertinents.
Base de base, jusqu'à 12 semaines (partie A)
Cohorte 2 (CAD): Changement par rapport à la ligne de base en haptoglobine
Délai: Base de base, jusqu'à 12 semaines (partie A)
L'haptoglobine a été mesurée dans des échantillons de sérum ou de plasma pour évaluer l'effet du traitement avec Iptacopan sur les biomarqueurs de la maladie pertinents.
Base de base, jusqu'à 12 semaines (partie A)
Cohorte 1 et 2: Nombre de participants avec EES et ESA pendant la période de traitement des parties A et B
Délai: De la première dose de traitement de l'étude à 7 jours après la dernière dose, jusqu'à environ 43 semaines (cohorte 1) et 103 semaines (cohorte 2)

Nombre de participants atteints d'EI (tous les événements indésirables indépendamment de leur gravité) et des événements indésirables graves (ESA), y compris des changements par rapport aux signes de base dans les signes vitaux, les électrocardiogrammes et les résultats de laboratoire qui sont qualifiés et signalés en tant qu'EI.

Les notes AE pour caractériser la gravité des EI étaient basées sur les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0. Pour CTCAE V5.0, grade 1 = doux; Grade 2 = modéré; Grade 3 = sévère; Grade 4 = mortel de la vie; 5e année = décès lié à AE.

La période de traitement est définie à partir du jour de la première administration de médicament à l'étude jusqu'à 7 jours après la dernière administration de médicament à l'étude.
De la première dose de traitement de l'étude à 7 jours après la dernière dose, jusqu'à environ 43 semaines (cohorte 1) et 103 semaines (cohorte 2)
Cohorte 1 et 2: concentration plasmatique observée maximale (CMAX) d'Iptacopan
Délai: Pré-dose, 0,5, 2, 4 et 6 heures après l'administration d'Iptacopan le jour 15 et le jour 57 de la partie A
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques d'iPtacopan en utilisant des méthodes non compartimentées. Le CMAX est défini comme la concentration observée maximale (pic) après une dose.
Pré-dose, 0,5, 2, 4 et 6 heures après l'administration d'Iptacopan le jour 15 et le jour 57 de la partie A
Cohorte 1 et 2: temps à la concentration plasmatique observée maximale (TMAX) d'Iptacopan
Délai: Pré-dose, 0,5, 2, 4 et 6 heures après l'administration d'Iptacopan le jour 15 et le jour 57 de la partie A
Les paramètres PK ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques d'iPtacopan en utilisant des méthodes non compartimentées. Le TMAX est défini comme le temps pour atteindre la concentration observée maximale (pic) après une dose. Des temps d'échantillonnage réels ont été pris en compte pour le calcul des paramètres PK.
Pré-dose, 0,5, 2, 4 et 6 heures après l'administration d'Iptacopan le jour 15 et le jour 57 de la partie A
Cohorte 1 et 2: zone sous la courbe de concentration plasmatique de la courbe du temps zéro à l'époque de la dernière concentration quantifiable (auclast) d'iPtacopan
Délai: Pré-dose, 0,5, 2, 4 et 6 heures après l'administration d'Iptacopan le jour 15 et le jour 57 de la partie A
Les paramètres PK ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques d'iPtacopan en utilisant des méthodes non compartimentées. La méthode trapézoïdale linéaire a été utilisée pour la surface sous le calcul de la courbe (AUC).
Pré-dose, 0,5, 2, 4 et 6 heures après l'administration d'Iptacopan le jour 15 et le jour 57 de la partie A
Cohorte 1 et 2: concentration plasmatique au moins (ctrough) d'iptacopan
Délai: Pré-dose le jour 15, 29 et 57 de la partie A
Ctrough est défini comme la concentration atteinte immédiatement avant l'administration de la dose suivante. Toutes les concentrations de médicament inférieures à la limite inférieure de quantification ont été traitées comme zéro pour le calcul des paramètres PK.
Pré-dose le jour 15, 29 et 57 de la partie A

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 décembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

20 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

17 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2021

Première publication (Réel)

21 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

16 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLNP023L12201
  • 2021-002039-40 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études applicables. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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