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自己免疫性良性血液疾患におけるイプタコパン (LNP023) の有効性、安全性、PK を評価するためのバスケット研究

2025年10月8日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

自己免疫性良性血液疾患の参加者におけるイプタコパン（LNP023）の有効性、安全性、および薬物動態を評価するための非盲検多施設第 2 相バスケット試験

この研究の主な目的は、原発性免疫性血小板減少症や原発性寒冷凝集素症などの自己免疫性良性血液疾患の参加者におけるイプタコパンの有効性と安全性を評価することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、自己免疫性良性血液疾患の参加者におけるイプタコパンの有効性、安全性、薬物動態を評価するための、オープンラベル、単腕（各コホート内）のマルチセンター、非合成バスケット研究でした。 この研究は、新しいコホートを含めることを可能にするバスケット研究として設定されました（適応）。 この研究には、2つのコホートが含まれていました。原発性免疫血小板減少症（ITP）と原発性寒冷凝集症（CAD）です。 コホート1（ITP）の参加者は、高/低補体の活性化に応じて2つのグループで層別化されました（つまり、スクリーニング時のSC5B-9レベルに基づいて）。 研究中に追加のコホートは追加されませんでした。

この研究は、スクリーニング期間、12週間の治療期間（パートA）、パートA後のウォッシュアウト（レスポンダー用）/フォローアップ（非応答者用）、および応答者のみの場合、最大24か月間の追加治療延長期間（パートB）で構成されていました。 調査員の評価に従って臨床的利益の兆候を持っていた非応答者は、パートBの開始前のウォッシュアウト期間は、最大4週間続くイプタコパンの治療も継続することができました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

19

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
  • イギリス
      • London、イギリス、W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
    • MI
      • Milan、MI、イタリア、20122
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28009
        • Novartis Investigative Site
      • Murcia、スペイン、30008
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona、Catalonia、スペイン、08035
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Essen、ドイツ、45147
        • Novartis Investigative Site
  • 韓国
      • Seoul、韓国、06351
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

すべてのコホート:

  • 書面によるインフォームドコンセント
  • 髄膜炎菌および肺炎連鎖球菌感染症に対するワクチン接種が必要であり、治療開始前にインフルエンザ菌感染症に対するワクチン接種が推奨されます。
  • 体重35kg以上

コホート 1 固有の選択基準:

  • -持続性または慢性の一次ITPと診断された参加者
  • -参加者は、ITPを治療する意図で投与された少なくとも1つのユニークな前治療を受けていなければなりません
  • 持続性血小板減少症

コホート 2 固有の選択基準:

  • -一次CADの診断を受けた参加者
  • -参加者は、CADを治療する意図で投与された少なくとも1つのユニークな前治療を受けていなければなりません
  • 進行中の溶血の実験的証拠
  • 持続性貧血

除外基準:

すべてのコホート:

  • -登録時、または登録から5半減期以内、または30日以内のいずれか長い方で、他の治験薬の使用;または現地の規制で必要な場合はそれ以上
  • -プロトコルによって禁止されている薬物の過去または同時使用
  • -既知または疑われる遺伝性または後天性補体欠損症
  • -陽性のHIV検査結果を含む、一次または二次免疫不全の病歴
  • B型またはC型肝炎ウイルスによる慢性感染症
  • 髄膜炎菌、肺炎連鎖球菌、またはインフルエンザ菌を含む、カプセル化された生物によって引き起こされる再発性侵襲性感染症の病歴
  • -最初の治験薬投与前の14日以内の活動性感染の存在または疑い。
  • -参加者の研究への参加を妨げる可能性があると思われる病状
  • -過去5年以内に診断された悪性疾患。ただし、限局性非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、またはCADの場合は低悪性度のリンパ増殖性疾患を除きます。
  • -骨髄/造血幹細胞または固形臓器移植の病歴。
  • -出産の可能性のある女性は、治験薬の投与中および最後のイプタコパン投与から1週間後に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理学的に妊娠できるすべての女性として定義されます
  • -活動性の重度の出血または頭蓋内出血の病歴。
  • 異常な肝機能検査によって示される肝疾患、または肝障害。
  • 不安定な病状の重度の併存症。

コホート 1 固有の除外基準:

  • 特定の自己免疫疾患、免疫不全症候群、感染症、悪性腫瘍、および薬物治療の状況で発生する可能性のある二次 ITP
  • トロンボポエチン受容体アゴニストまたは低用量コルチコステロイドのいずれかを除いて、ITPに向けられたバックグラウンド療法は許可されていませんが、最初のイプタコパン投与前の少なくとも4週間の安定した投与量
  • 凝固異常検査室

コホート 2 固有の除外基準:

  • 特定の感染症、自己免疫疾患、および悪性腫瘍（軽度のリンパ増殖性疾患を除く）の状況で発生する可能性がある二次性寒冷凝集素症候群
  • CAD向けのバックグラウンド療法は許可されていません

追加のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Iptacopan 200 mg入札
プライマリITPおよびプライマリCADの参加者の1日2回（入札）Iptacopan 200 mg
薬：イプタコパン
Iptacopan 200 mg入札が経口投与された（カプセル）
他の名前：
  • 治験薬
  • 会社コード: LNP023

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
コホート1（ITP）：臨床的に意味のある反応を持つ参加者の数
時間枠：最大12週間（パートA）

ITPの研究参加者は、以下のすべての基準が満たされた場合、応答者と見なされました。

  1. メイン、12週間の治療部の間、少なくとも2週間連続して持続した≥50k/μLの血小板数が持続しました
  2. ITPを治療するための救助療法または禁止薬の欠如
  3. 治療の中止の欠如
最大12週間（パートA）
コホート2（CAD）：臨床的に意味のある反応を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン、最大12週間（パートA）

以下のすべての基準が満たされた場合、CADの研究参加者は応答者と見なされました。

  1. メインの12週間の治療部品中に少なくとも2週間連続してベースラインを超える1.5 g/dL以上のヘモグロビンレベルの増加
  2. 救助療法の欠如またはCADを治療するための禁止薬
  3. 治療の中止の欠如
ベースライン、最大12週間（パートA）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
コホート1（ITP）：最初の血小板数までの時間≥50k/μl
時間枠：最大12週間（パートA）
参加者が初めて、研究治療の最初の投与後、50 k/μL以上の血小板数を持っていた。 最初の応答までの時間は、レスポンダーのみで評価されました。
最大12週間（パートA）
コホート2（CAD）：最初のヘモグロビンレベルまでの時間≥1.5g/dL上のベースライン
時間枠：ベースライン、最大12週間（パートA）
参加者が初めてヘモグロビンレベルを持っていたのは、研究治療の最初の投与後、ベースラインより1.5 g/dL以上です。 最初の応答までの時間は、レスポンダーのみで評価されました。
ベースライン、最大12週間（パートA）
コホート1（ITP）：救助療法を使用せずに血小板数が50 k/μL以上のままである期間
時間枠：最大12週間（パートA）
応答の期間は、救助療法を使用せずに参加者の血小板数が50 k/μL以上のままである期間に対応します。 応答の期間は、非連続した応答期間があった場合、累積的と見なされました。 応答の期間は、レスポンダーのみで分析されました。
最大12週間（パートA）
コホート2（CAD）：救助療法を使用せずにヘモグロビンレベルがベースライン上で1.5 g/dL以上のままである期間
時間枠：ベースライン、最大12週間（パートA）
応答の期間は、参加者のヘモグロビンレベルが救助療法を使用せずにベースラインより1.5 g/dL以上のままであった期間に対応します。 応答の期間は、非連続した応答期間があった場合、累積的と見なされました。 応答の期間は、レスポンダーのみで分析されました。
ベースライン、最大12週間（パートA）
コホート1（ITP）：血小板数の大きさはベースラインから増加します
時間枠：ベースライン、最大12週間（パートA）

ベースラインと比較した血小板数の増加の大きさは、各訪問と時点で各参加者に対して導出されました。 すべての訪問にわたる最良の応答が提示されます（最高値）。

次のカテゴリが使用されました。絶対血小板数は、50 <50、≥50および<100、≥100および<150、および≥150k/ULを増加させます。

このエンドポイントは、治療期間中の救助療法のない参加者にのみ適用されます。
ベースライン、最大12週間（パートA）
コホート2（CAD）：ヘモグロビンの大きさはベースラインから増加します
時間枠：ベースライン、最大12週間（パートA）

ベースラインと比較したヘモグロビンレベルの増加の大きさは、各訪問と時点で各参加者について導出されました。 すべての訪問にわたる最良の応答が提示されます（最高値）。

以下のカテゴリが使用されました。HBは、ベースラインから<1、≥1および<1.5、≥1.5および<2、および≥2g/dLの増加を使用しました。

このエンドポイントは、治療期間中の救助療法のない参加者にのみ適用されます。
ベースライン、最大12週間（パートA）
コホート1（ITP）：パートA中の救助療法の必要性
時間枠：最大12週間（パートA）

救助療法は、1日目以降に始まったITPの兆候を伴う療法として定義されました。

救助療法は、示されている場合、調査員の裁量で開始することができます。 1日目以降、応答基準が満たされる前に救助療法が必要な場合、参加者は非応答者として扱われました。 逆に、一次エンドポイントが満たされた後の救助療法の使用は、そのエンドポイントに関して応答状態に影響を与えません。

ITPの場合、救助療法は一般にコルチコステロイド、静脈内免疫グロブリンまたは抗RHO（D）免疫グロブリンで構成されており、血小板減少症および/または出血の兆候または症状の悪化の場合に示されていました。
最大12週間（パートA）
コホート2（CAD）：パートAの間に救助療法の必要性
時間枠：最大12週間（パートA）

救助療法は、1日目以降に始まったCAD兆候を伴う療法として定義されました。

救助療法は、示されている場合、調査員の裁量で開始することができます。 1日目以降、応答基準が満たされる前に救助療法が必要な場合、参加者は非応答者として扱われました。 逆に、一次エンドポイントが満たされた後の救助療法の使用は、そのエンドポイントに関して応答状態に影響を与えません。

CADの場合、救助療法は一般にプラスマフェレシス、静脈内免疫グロブリン（IVIG）および/または赤血球輸血で構成されており、貧血や臨界溶血の悪化の場合に示されていました。
最大12週間（パートA）
コホート2（CAD）：乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、最大12週間（パートA）
LDHは、関連する疾患バイオマーカーに対するイプタコパンによる治療の効果を評価するために、血清サンプルで測定されました。
ベースライン、最大12週間（パートA）
コホート2（CAD）：総ビリルビンのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、最大12週間（パートA）
総ビリルビンは、関連する疾患バイオマーカーに対するイプタコパンによる治療の効果を評価するために、血清サンプルで測定されました。
ベースライン、最大12週間（パートA）
コホート2（CAD）：網状赤血球数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、最大12週間（パートA）
関連する疾患バイオマーカーに対するイプタコパンによる治療の効果を評価するために、血液サンプルで網状赤血球数を測定しました。
ベースライン、最大12週間（パートA）
コホート2（CAD）：ハプトグロビンのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、最大12週間（パートA）
ハプトグロビンは、関連する疾患バイオマーカーに対するイプタコパンによる治療の効果を評価するために、血清または血漿サンプルで測定されました。
ベースライン、最大12週間（パートA）
コホート1および2：パートAおよびBの治療期間中にAEとSAEの参加者の数
時間枠：最初の研究治療から最後の投与後7日まで、約43週間（コホート1）および103週間（コホート2）まで

AES（深刻さに関係なく有害事象）および深刻な有害事象（SAE）を持つ参加者の数、バイタルサインのベースラインからの変化、心電図、および実験室の結果が適格で報告されています。

AEの重症度を特徴付けるAEグレードは、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）バージョン5.0に基づいていました。 CTCAE v5.0の場合、グレード1 =軽度;グレード2 =中程度;グレード3 =重度;グレード4 =生命を脅かす;グレード5 = AEに関連する死亡。

治療期間は、試験薬の最後の投与後最大7日後の研究薬の最初の投与の日から定義されます。
最初の研究治療から最後の投与後7日まで、約43週間（コホート1）および103週間（コホート2）まで
コホート1および2：イプタコパンの最大観測血漿濃度（CMAX）
時間枠：15日目とパートAの57日目にイッタコパン投与後、0.5、2、4、6時間の事前用量
薬物動態（PK）パラメーターは、非コンパートメントメソッドを使用して、イプタコパン血漿濃度に基づいて計算されました。 CMAXは、用量後の最大（ピーク）観測濃度として定義されます。
15日目とパートAの57日目にイッタコパン投与後、0.5、2、4、6時間の事前用量
コホート1および2：イプタコパンの最大観測血漿濃度（TMAX）までの時間
時間枠：15日目とパートAの57日目にイッタコパン投与後、0.5、2、4、6時間の事前用量
PKパラメーターは、非コンパートメントメソッドを使用して、イプタコパン血漿濃度に基づいて計算されました。 Tmaxは、線量後に最大（ピーク）観測された濃度に達する時間として定義されます。 PKパラメーターの計算のために、実際のサンプリング時間が考慮されました。
15日目とパートAの57日目にイッタコパン投与後、0.5、2、4、6時間の事前用量
コホート1および2：イプタコパンの最後の定量化可能濃度（オークラスト）の時間ゼロから時間までのプラズマ濃度時間曲線下の面積
時間枠：15日目とパートAの57日目にイッタコパン投与後、0.5、2、4、6時間の事前用量
PKパラメーターは、非コンパートメントメソッドを使用して、イプタコパン血漿濃度に基づいて計算されました。 線形台形法は、曲線下面積（AUC）計算に使用されました。
15日目とパートAの57日目にイッタコパン投与後、0.5、2、4、6時間の事前用量
コホート1および2：イプタコパンのトラフプラズマ濃度（Ctrough）
時間枠：パートAの15日、29日、57日目の事前投与
Ctroughは、次の用量が投与される直前に濃度に達したときに定義されます。 定量化の下限以下のすべての薬物濃度は、PKパラメーターの計算のためにゼロとして扱われました。
パートAの15日、29日、57日目の事前投与

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年12月21日

一次修了 (実際)

2023年9月20日

研究の完了 (実際)

2024年5月17日

試験登録日

最初に提出

2021年9月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年10月8日

最初の投稿 (実際)

2021年10月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月8日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CLNP023L12201
  • 2021-002039-40 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、および適用可能な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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