자가면역 양성 혈액 질환에서 입타코판(LNP023)의 효능, 안전성 및 PK를 평가하기 위한 바스켓 연구
자가면역 양성 혈액 장애가 있는 참가자에서 입타코판(LNP023)의 효능, 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 오픈 라벨, 다기관, 2상 바스켓 연구
연구 개요
상세 설명
이것은자가 면역 양성 혈액 학적 장애가있는 참가자에서 이스타 코판의 효능, 안전성 및 약동학을 평가하기 위해 오픈 라벨, 단일 암 (각 코호트 내), 다중 센터, 비 임합 바구니 연구였다. 이 연구는 새로운 코호트 (표시)를 포함시키기 위해 바스켓 연구로 설정되었습니다. 이 연구에는 2 개의 코호트가 포함되었습니다 : 1 차 면역 혈소판 감소증 (ITP) 및 1 차 냉 덩어리 질환 (CAD). 코호트 1 (ITP)의 참가자는 높은/낮은 보체 활성화 (즉, 스크리닝시 SC5B-9 수준에 따라)에 따라 두 그룹으로 계층화되었다. 연구 중에 추가 코호트가 추가되지 않았습니다.
이 연구는 선별 기간, 12 주 치료 기간 (파트 A), 파트 A 이후의 세척 (응답자)/후속 조치 기간, 그리고 응답자 만 최대 24 개월 동안 추가 치료 연장 기간 (파트 B)으로 구성되었습니다. 조사자의 평가에 따라 임상 적 이점의 징후가있는 비 응답자는 파트 B에서 이스타 코판으로 계속 치료할 수 있습니다. 파트 B가 시작되기 전의 세척 기간은 최대 4 주 동안 지속되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 06351
- Novartis Investigative Site
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Essen, 독일, 45147
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Madrid, 스페인, 28009
- Novartis Investigative Site
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Murcia, 스페인, 30008
- Novartis Investigative Site
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, 스페인, 08035
- Novartis Investigative Site
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London, 영국, W12 0HS
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, 이탈리아, 20122
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
모든 코호트:
- 서면 동의서
- Neisseria meningitidis 및 Streptococcus pneumoniae 감염에 대한 예방 접종이 필요하며 Haemophilus influenzae 감염에 대한 예방 접종은 치료 시작 전에 권장됩니다.
- 최소 35kg의 무게
코호트 1 특정 포함 기준:
- 지속성 또는 만성 일차 ITP 진단을 받은 참여자
- 참가자는 ITP를 치료할 의도로 관리된 최소 1개의 고유한 이전 요법을 받았어야 합니다.
- 지속적인 혈소판 감소증
코호트 2 특정 포함 기준:
- 일차 CAD 진단을 받은 참여자
- 참가자는 CAD를 치료할 의도로 관리된 최소 1개의 고유한 이전 요법을 받았어야 합니다.
- 진행중인 용혈의 실험실 증거
- 지속적인 빈혈
제외 기준:
모든 코호트:
- 등록 당시 또는 등록 반감기 5일 이내 또는 30일 이내 중 더 긴 기간 동안 다른 시험용 약물 사용 현지 규정에서 요구하는 경우 그 이상
- 프로토콜에 의해 금지된 약물의 과거 또는 병용 사용
- 알려진 또는 의심되는 유전적 또는 후천적 보체 결핍
- 양성 HIV 검사 결과를 포함하여 1차 또는 2차 면역결핍 병력
- B형 또는 C형 간염 바이러스에 의한 만성 감염
- Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae 또는 Haemophilus influenzae를 포함하여 캡슐화된 유기체로 인한 재발성 침습성 감염의 병력
- 첫 번째 연구 약물 투여 전 14일 이내에 임의의 활성 감염의 존재 또는 의심.
- 참가자의 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 것으로 간주되는 모든 의학적 상태
- 국소 비흑색종 피부암, 상피내 자궁경부암 또는 CAD의 경우 저등급 림프증식성 장애를 제외하고 지난 5년 이내에 진단된 모든 악성 질환.
- 골수/조혈 줄기 세포 또는 고형 장기 이식의 병력.
- 임상시험용 약물을 투여하는 동안 및 마지막 입타코판 투여 후 1주 동안 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성
- 활성 중증 출혈 또는 두개내 출혈 병력.
- 간 질환 또는 비정상적인 간 기능 검사에서 나타나는 간 손상.
- 불안정한 의학적 상태의 심각한 동반이환.
코호트 1 특정 배제 기준:
- 특정 자가면역 장애, 면역결핍 증후군, 감염, 악성 종양 및 약물 치료 환경에서 발생할 수 있는 이차 ITP
- 트롬보포이에틴 수용체 작용제 또는 저용량 코르티코스테로이드를 제외하고 첫 번째 입타코판 투여 전 최소 4주 동안 안정적인 용량인 한 ITP 관련 배경 요법은 허용되지 않습니다.
- 이상응고검사실
코호트 2 특정 배제 기준:
- 특정 감염, 자가면역 장애 및 악성 종양(저등급 림프증식성 장애 제외)의 환경에서 발생할 수 있는 이차성 한랭 응집소 증후군
- CAD 관련 배경 치료는 허용되지 않습니다.
추가 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Iptacopan 200 mg 입찰
1 차 ITP 및 1 차 CAD를 가진 참가자의 iptacopan 200 mg (입찰)
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구두로 제공되는 Iptacopan 200 mg 입찰 (캡슐)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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코호트 1 (ITP) : 임상 적으로 의미있는 반응이있는 참가자 수
기간: 최대 12 주 (파트 A)
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아래 기준이 모두 충족 된 경우 ITP의 연구 참여자는 응답자로 간주되었습니다.
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최대 12 주 (파트 A)
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코호트 2 (CAD) : 임상 적으로 의미있는 반응이있는 참가자 수
기간: 기준선, 최대 12 주 (파트 A)
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아래의 모든 기준이 충족 된 경우 CAD의 연구 참여자는 응답자로 간주되었습니다.
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기준선, 최대 12 주 (파트 A)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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코호트 1 (ITP) : 첫 번째 혈소판 수에 이르기까지 ≥50 k/μl
기간: 최대 12 주 (파트 A)
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첫 번째 연구 치료 후 참가자가 혈소판 수 ≥50 k/μl를 가졌다.
첫 번째 응답에 대한 시간은 응답자에 대해서만 평가되었습니다.
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최대 12 주 (파트 A)
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코호트 2 (CAD) : 첫 번째 헤모글로빈 수준까지의 시간 ≥1.5 g/dl 기준선
기간: 기준선, 최대 12 주 (파트 A)
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첫 번째 연구 치료 후 참가자가 기준선보다 1.5 g/dL 이상의 헤모글로빈 수준을 가졌다.
첫 번째 응답에 대한 시간은 응답자에 대해서만 평가되었습니다.
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기준선, 최대 12 주 (파트 A)
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코호트 1 (ITP) : 구조 요법을 사용하지 않고 혈소판 수가 ≥50 k/μl로 유지되는 시간 기간
기간: 최대 12 주 (파트 A)
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반응 기간은 참가자의 혈소판 수가 구조 요법을 사용하지 않고 ≥50 k/μL로 유지되는 시간의 지속 시간에 해당합니다.
연속적 인 응답 기간이있는 경우 응답 기간은 누적으로 간주되었습니다.
응답 기간은 응답자에 대해서만 분석되었습니다.
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최대 12 주 (파트 A)
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코호트 2 (CAD) : 구조 요법의 사용없이 헤모글로빈 수준이 기준선보다 1.5 g/dL 이상으로 남아있는 기간 기간
기간: 기준선, 최대 12 주 (파트 A)
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반응 기간은 참가자의 헤모글로빈 수준이 구조 요법을 사용하지 않고 기준선보다 ≥1.5 g/dL로 유지되는 시간의 지속 시간에 해당합니다.
연속적 인 응답 기간이있는 경우 응답 기간은 누적으로 간주되었습니다.
응답 기간은 응답자에 대해서만 분석되었습니다.
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기준선, 최대 12 주 (파트 A)
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코호트 1 (ITP) : 기준으로부터 혈소판 수의 크기 증가
기간: 기준선, 최대 12 주 (파트 A)
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기준선과 비교하여 혈소판 수 증가의 크기는 각 방문 및 시점에서 각 참가자에 대해 도출되었습니다. 모든 방문에 대한 최상의 응답이 제시됩니다 (최고 가치). 다음 범주가 사용되었다 : 절대 혈소판 수는 <50, ≥50 및 <100, ≥100 및 <150 및 ≥150 k/ul이 증가한다. 이 종점은 치료 기간에 구조 요법이없는 참가자에게만 적용됩니다. |
기준선, 최대 12 주 (파트 A)
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코호트 2 (CAD) : 기준선으로부터 헤모글로빈의 크기
기간: 기준선, 최대 12 주 (파트 A)
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기준선과 비교하여 헤모글로빈 수준의 증가 크기는 각 방문 및 시점에서 각 참가자에 대해 유도되었다. 모든 방문에 대한 최상의 응답이 제시됩니다 (최고 가치). 다음 범주가 사용되었다 : 기준선에서 <1, ≥1 및 <1.5, ≥1.5 및 <2 및 ≥2 g/dl로 HB 증가. 이 종점은 치료 기간에 구조 요법이없는 참가자에게만 적용됩니다. |
기준선, 최대 12 주 (파트 A)
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코호트 1 (ITP) : 부품 중 구조 요법 필요
기간: 최대 12 주 (파트 A)
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구조 요법은 1 일 또는 그 이후에 시작된 ITP 표시가있는 임의의 요법으로 정의되었습니다. 지시 된 경우 구조 요법은 조사자의 재량에 따라 시작될 수 있습니다. 1 일부터 응답 기준이 충족되기 전에 구조 요법이 필요한 경우 참가자는 비 응답자로 취급되었습니다. 반대로, 1 차 종말점이 충족 된 후 구조 요법의 사용은 해당 종점과 관련하여 반응 상태에 영향을 미치지 않을 것이다. ITP의 경우, 구조 요법은 일반적으로 코르티코 스테로이드, 정맥 내 면역 글로불린 또는 항 -RHO (D) 면역 글로불린으로 구성되었으며, 혈소판 감소증 및/또는 출혈의 징후 또는 증상이 악화되는 경우에 나타날 수 있습니다. |
최대 12 주 (파트 A)
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코호트 2 (CAD) : 부품 중 구조 요법 필요
기간: 최대 12 주 (파트 A)
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구조 요법은 1 일 또는 그 이후에 시작된 CAD 표시가있는 임의의 요법으로 정의되었습니다. 지시 된 경우 구조 요법은 조사자의 재량에 따라 시작될 수 있습니다. 1 일부터 응답 기준이 충족되기 전에 구조 요법이 필요한 경우 참가자는 비 응답자로 취급되었습니다. 반대로, 1 차 종말점이 충족 된 후 구조 요법의 사용은 해당 종점과 관련하여 반응 상태에 영향을 미치지 않을 것이다. CAD의 경우, 구조 요법은 일반적으로 혈장, 정맥 내 면역 글로불린 (IVIG) 및/또는 적혈구 수혈로 구성되었으며 빈혈 및/또는 임의의 용혈이 악화되는 경우에 나타날 수 있었을 수 있습니다. |
최대 12 주 (파트 A)
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코호트 2 (CAD) : 젖산 탈수소 효소 (LDH)의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 최대 12 주 (파트 A)
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LDH를 혈청 샘플에서 측정하여 관련 질병 바이오 마커에 대한이트 타코판으로의 치료 효과를 평가 하였다.
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기준선, 최대 12 주 (파트 A)
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코호트 2 (CAD) : 전체 빌리루빈의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 최대 12 주 (파트 A)
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관련 질병 바이오 마커에 대한 이스타 코판으로의 치료 효과를 평가하기 위해 혈청 샘플에서 총 빌리루빈을 측정 하였다.
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기준선, 최대 12 주 (파트 A)
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코호트 2 (CAD) : 망상 세포 수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 최대 12 주 (파트 A)
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망상 세포 수는 혈액 샘플에서 측정되어 관련 질병 바이오 마커에 대한 이스타 코판 치료의 효과를 평가 하였다.
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기준선, 최대 12 주 (파트 A)
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코호트 2 (CAD) : haptoglobin의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 최대 12 주 (파트 A)
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Haptoglobin을 혈청 또는 혈장 샘플에서 측정하여 관련 질병 바이오 마커에 대한 이스타 코판 치료의 효과를 평가 하였다.
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기준선, 최대 12 주 (파트 A)
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코호트 1 및 2 : 파트 A 및 B에서 치료 기간 동안 AES 및 SAE를 가진 참가자 수
기간: 첫 번째 용량의 연구 치료에서 마지막 복용량 후 7 일, 최대 약 43 주 (코호트 1) 및 103 주 (코호트 2)
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활력 징후의 기준선, 심전도 및 실험실 결과를 포함하여 AES (심각성에 관계없이 부작용) 및 심각한 부작용 (SAE)을 가진 참가자 수. AE의 심각성을 특성화하기위한 AE 등급은 부작용 (CTCAE) 버전 5.0에 대한 일반적인 용어 기준을 기반으로합니다. CTCAE v5.0의 경우, 1 등급 = 경증; 2 학년 = 보통; 3 학년 = 심한; 4 학년 = 생명을 위협하는; 5 학년 = AE와 관련된 사망. 치료 기간은 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 7 일 동안 연구 약물의 첫 번째 투여 당일부터 정의됩니다. |
첫 번째 용량의 연구 치료에서 마지막 복용량 후 7 일, 최대 약 43 주 (코호트 1) 및 103 주 (코호트 2)
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코호트 1 및 2 : 이프 타코판의 최대 관찰 된 혈장 농도 (CMAX)
기간: 파트 A의 15 일 및 57 일에 Iptacopan 투여 후 0.5, 2, 4 및 6 시간
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약동학 적 (PK) 파라미터는 비 구획 방법을 사용하여 이스타 코판 혈장 농도에 기초하여 계산되었다.
CMAX는 용량 후 최대 (피크) 관찰 된 농도로 정의됩니다.
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파트 A의 15 일 및 57 일에 Iptacopan 투여 후 0.5, 2, 4 및 6 시간
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코호트 1 및 2 :이트 타코판의 최대 관찰 된 혈장 농도 (TMAX)까지의 시간
기간: 파트 A의 15 일 및 57 일에 Iptacopan 투여 후 0.5, 2, 4 및 6 시간
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PK 파라미터는 비 구획 방법을 사용하여 이스타 코판 혈장 농도에 기초하여 계산되었다.
Tmax는 용량 후 최대 (피크) 관찰 된 농도에 도달하는 시간으로 정의됩니다.
PK 매개 변수의 계산을 위해 실제 샘플링 시간이 고려되었습니다.
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파트 A의 15 일 및 57 일에 Iptacopan 투여 후 0.5, 2, 4 및 6 시간
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코호트 1 및 2 : 혈장 농도 시간 곡선 하의 영역은 시간 제로에서 이프 타코판의 마지막 정량화 가능한 농도 (auclast)까지의 시간까지
기간: 파트 A의 15 일 및 57 일에 Iptacopan 투여 후 0.5, 2, 4 및 6 시간
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PK 파라미터는 비 구획 방법을 사용하여 이스타 코판 혈장 농도에 기초하여 계산되었다.
선형 사다리꼴 방법은 곡선 (AUC) 계산 하의 영역에 사용되었다.
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파트 A의 15 일 및 57 일에 Iptacopan 투여 후 0.5, 2, 4 및 6 시간
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코호트 1 및 2 : Iptacopan의 트로프 혈장 농도 (ctrough)
기간: 15 일, 29 일 및 57 일 파트 a의 사전 복용량
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Ctrough는 다음 용량이 투여되기 직전에 도달 한 농도로 정의됩니다.
정량의 하한 하한 미만의 모든 약물 농도는 PK 파라미터의 계산을 위해 0으로 처리되었다.
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15 일, 29 일 및 57 일 파트 a의 사전 복용량
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CLNP023L12201
- 2021-002039-40 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적용 가능한 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
면역성 혈소판 감소증(ITP)에 대한 임상 시험
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Ain Shams University알려지지 않은
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argenx모병특발성 혈소판감소성 자반병 | 면역성 혈소판감소성 자반증 | ITP | 면역성 혈소판 감소증(ITP) | 특발성 혈소판감소성 자반병(ITP) | 면역성 혈소판감소성 자반증( ITP ) | ITP - 면역성 혈소판 감소증스페인, 루마니아, 폴란드, 독일, 영국, 이탈리아
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Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto완전한
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The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityShanghai Unicar-Therapy Bio-medicine Technology Co.,Ltd모병
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Ostfold Hospital TrustOdense University Hospital; Oslo University Hospital; Haukeland University Hospital; University... 그리고 다른 협력자들모집하지 않고 적극적으로