Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Košíková studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky Iptacopanu (LNP023) u autoimunitních benigních hematologických poruch

8. října 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Otevřená, multicentrická, základní studie fáze 2 k posouzení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky iptakopanu (LNP023) u účastníků s autoimunitními benigními hematologickými poruchami

Hlavním účelem této studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost iptakopanu u účastníků s autoimunitními benigními hematologickými poruchami, jako je primární imunitní trombocytopenie a primární chladové aglutininové onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o otevřenou značku s jednou rukou (v každé kohortě), vícecentrická, nekorptorní koš, aby se posoudila účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku iptakopanu u účastníků s autoimunitními benigními hematologickými poruchami. Studie byla zřízena jako studie košíku, která umožňuje zahrnutí nových kohort (indikace). Studie zahrnovala 2 kohorty: primární imunitní trombocytopenie (ITP) a primární onemocnění aglutininu na studeném aglutininu (CAD). Účastníci kohorty 1 (ITP) byli stratifikováni ve dvou skupinách podle aktivace s vysokým/nízkým komplementem (tj. Na základě hladiny SC5B-9 při screeningu). Během studie nebyly přidány žádné další kohorty.

Studie sestávala z období screeningu, 12týdenního ošetřovacího období (část A), vymývání (pro respondenty)/sledování (pro neodpovídající) období po části A a pouze pro respondenty na dobu prodloužení léčby po dobu až 24 měsíců (část B). Neodpovědníci, kteří měli známky klinického přínosu podle hodnocení vyšetřovatele, by mohli také pokračovat v léčbě iptakopanem v části B. Období vymývání před začátkem části B trvalo až 4 týdny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • MI
      • Milan, MI, Itálie, 20122
        • Novartis Investigative Site
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Murcia, Španělsko, 30008
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Všechny kohorty:

  • Písemný informovaný souhlas
  • Vyžaduje se očkování proti infekcím Neisseria meningitidis a Streptococcus pneumoniae a před zahájením léčby se doporučuje očkování proti infekci Haemophilus influenzae.
  • Hmotnost minimálně 35 kg

Specifická kritéria pro zařazení do kohorty 1:

  • Účastníci s diagnózou perzistující nebo chronické primární ITP
  • Účastníci musí absolvovat alespoň 1 jedinečnou předchozí terapii podávanou se záměrem léčit ITP
  • Trvalá trombocytopenie

Specifická kritéria pro zařazení do kohorty 2:

  • Účastníci s diagnózou primární ICHS
  • Účastníci musí absolvovat alespoň 1 unikátní předchozí terapii podávanou se záměrem léčit CAD
  • Laboratorní průkaz probíhající hemolýzy
  • Trvalá anémie

Kritéria vyloučení:

Všechny kohorty:

  • Užívání jiných zkoumaných léků v době zařazení nebo do 5 poločasů od zařazení nebo do 30 dnů, podle toho, co je delší; nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy
  • Minulé nebo současné užívání léků zakázaných protokolem
  • Známý nebo suspektní dědičný nebo získaný nedostatek komplementu
  • Anamnéza primární nebo sekundární imunodeficience, včetně pozitivního výsledku testu HIV
  • Chronická infekce virem hepatitidy B nebo C
  • Anamnéza rekurentních invazivních infekcí způsobených zapouzdřenými organismy, včetně Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae nebo Haemophilus influenzae
  • Přítomnost nebo podezření na jakoukoli aktivní infekci během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku.
  • Jakýkoli zdravotní stav pravděpodobně narušující účast účastníka ve studii
  • Jakékoli maligní onemocnění diagnostikované během posledních 5 let, s výjimkou lokalizovaného nemelanomového karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo, pro CAD, lymfoproliferativní poruchy nízkého stupně.
  • Transplantace kostní dřeně/hematopoetických kmenových buněk nebo pevných orgánů v anamnéze.
  • Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají účinné metody antikoncepce během dávkování hodnoceného léku a po dobu 1 týdne po poslední dávce iptakopanu
  • Aktivní těžké krvácení nebo anamnéza intrakraniálního krvácení.
  • Onemocnění jater nebo poškození jater, jak je indikováno abnormálními jaterními testy.
  • Závažné souběžné onemocnění nestabilních zdravotních stavů.

Specifická kritéria vyloučení kohorty 1:

  • Sekundární ITP, která se může objevit při určitých autoimunitních poruchách, syndromech imunodeficience, infekcích, malignitách a léčbě léky
  • Není povolena žádná základní terapie zaměřená na ITP, s výjimkou agonisty trombopoetinového receptoru nebo nízkých dávek kortikosteroidu, pokud je dávka stabilní alespoň 4 týdny před první dávkou iptakopanu
  • Abnormální koagulační screeningové laboratoře

Specifická kritéria vyloučení kohorty 2:

  • Sekundární chladový aglutininový syndrom, který se může objevit na pozadí určitých infekcí, autoimunitních poruch a malignit (s výjimkou lymfoproliferativní poruchy nízkého stupně)
  • Není povolena žádná terapie na pozadí zaměřená na CAD

Mohou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Iptacopan 200 mg nabídka
Iptacopan 200 mg dvakrát denně (nabídka) u účastníků s primárním ITP a primárním CAD
Lék: Iptacopan
Iptacopan 200 mg nabídka podávaná orálně (kapsle)
Ostatní jména:
  • Výzkumný nový lék
  • kód společnosti: LNP023

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kohorta 1 (ITP): Počet účastníků s klinicky smysluplnou reakcí
Časové okno: Až 12 týdnů (část A)

Účastník studie s ITP byl považován za respondent, pokud byla splněna všechna níže uvedená kritéria:

  1. Počet krevních destiček ≥ 50 K/μl udržovaný po dobu nejméně 2 po sobě jdoucích týdnů během hlavní, 12týdenní léčebné části
  2. Absence záchranné terapie nebo zakázaných léků k léčbě ITP
  3. Nedostatek přerušení léčby
Až 12 týdnů (část A)
Kohorta 2 (CAD): Počet účastníků s klinicky smysluplnou odpovědí
Časové okno: Základní linie, až 12 týdnů (část A)

Účastník studie s CAD byl považován za respondent, pokud byla splněna všechna níže uvedená kritéria:

  1. Zvýšení hladiny hemoglobinu o ≥1,5 g/dl nad základní linií po dobu nejméně 2 po sobě jdoucích týdnů během hlavní části ošetření 12 týdnů
  2. Absence záchranné terapie nebo zakázaných léků k léčbě CAD
  3. Nedostatek přerušení léčby
Základní linie, až 12 týdnů (část A)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kohorta 1 (ITP): Čas do prvního počtu destiček ≥ 50 K/μl
Časové okno: Až 12 týdnů (část A)
Poprvé měl účastník počet krevních destiček ≥ 50 K/μl po první dávce studijní léčby. Čas na první odpověď byl posouzen pouze u respondentů.
Až 12 týdnů (část A)
Kohorta 2 (CAD): čas do první hladiny hemoglobinu ≥1,5 g/dl nad základní linií
Časové okno: Základní linie, až 12 týdnů (část A)
Poprvé měl účastník hladinu hemoglobinu ≥1,5 g/dl nad základní linií po první dávce studijní léčby. Čas na první odpověď byl posouzen pouze u respondentů.
Základní linie, až 12 týdnů (část A)
Kohorta 1 (ITP): Doba trvání času, během kterého počet destiček zůstává ≥ 50 k/μl bez použití záchranné terapie
Časové okno: Až 12 týdnů (část A)
Délka odezvy odpovídá doby trvání, během kterého počet destiček účastníka zůstává ≥ 50 K/μl bez použití záchranné terapie. Doba reakce byla považována za kumulativní, pokud existovala nekontinuální období reakce. Délka odpovědi byla analyzována pouze na respondenty.
Až 12 týdnů (část A)
Kohorta 2 (CAD): Trvání času, během kterého hladina hemoglobinu zůstává ≥1,5 g/dl nad základní linií bez použití záchranné terapie
Časové okno: Základní linie, až 12 týdnů (část A)
Doba reakce odpovídá doba trvání, během níž zůstala hladina hemoglobinu účastníka ≥1,5 g/dl nad základní linií bez použití záchranné terapie. Doba reakce byla považována za kumulativní, pokud existovala nekontinuální období reakce. Délka odpovědi byla analyzována pouze na respondenty.
Základní linie, až 12 týdnů (část A)
Kohorta 1 (ITP): Velikost počtu destiček se zvyšuje od základní linie
Časové okno: Základní linie, až 12 týdnů (část A)

Velikost zvýšení počtu destiček ve srovnání s výchozím stavem byla odvozena pro každého účastníka při každé návštěvě a časovém bodě. Nejlepší odpověď na všechny návštěvy je uvedena (nejvyšší hodnota).

Byly použity následující kategorie: Absolutní počet krevních destiček se zvyšuje <50, ≥ 50 a <100, ≥100 a <150 a ≥150 K/UL.

Tento koncový bod je použitelný pouze pro účastníky bez záchranné terapie v období léčby.
Základní linie, až 12 týdnů (část A)
Kohorta 2 (CAD): Velikost hemoglobinu se zvyšuje od základní linie
Časové okno: Základní linie, až 12 týdnů (část A)

Pro každého účastníka v každé návštěvě a časovém bodě byla odvozena velikost zvýšení hladiny hemoglobinu ve srovnání s základní linií. Nejlepší odpověď na všechny návštěvy je uvedena (nejvyšší hodnota).

Byly použity následující kategorie: HB se zvýšil oproti výchozí hodnotě o <1, ≥1 a <1,5, ≥1,5 a <2 a ≥2 g/dl.

Tento koncový bod je použitelný pouze pro účastníky bez záchranné terapie v období léčby.
Základní linie, až 12 týdnů (část A)
Kohorta 1 (ITP): Potřeba záchranné terapie během části A
Časové okno: Až 12 týdnů (část A)

Záchranná terapie byla definována jako jakákoli terapie indikací ITP, která začala 1. den nebo po 1. dni.

Záchranná terapie, pokud je uvedena, by mohla být zahájena podle uvážení vyšetřovatele. Od prvního dne, pokud byla před splněním kritérií odpovědi potřebná záchranná terapie, byl účastník považován za ne-reakci. Naopak, použití záchranné terapie po splnění primárního koncového bodu by nemělo dopad na stav odpovědi s ohledem na tento koncový bod.

Pro ITP se záchranná terapie obecně skládala z kortikosteroidů, intravenózních imunoglobulinů nebo imunoglobulinu a MAY anti-RHO (D) a MAY byly indikovány v případě zhoršení trombocytopenie a/nebo příznaků krvácení.
Až 12 týdnů (část A)
Kohorta 2 (CAD): Potřeba záchranné terapie během části A
Časové okno: Až 12 týdnů (část A)

Záchranná terapie byla definována jako jakákoli terapie indikací CAD, která začala 1. den nebo po 1. dni.

Záchranná terapie, pokud je uvedena, by mohla být zahájena podle uvážení vyšetřovatele. Od prvního dne, pokud byla před splněním kritérií odpovědi potřebná záchranná terapie, byl účastník považován za ne-reakci. Naopak, použití záchranné terapie po splnění primárního koncového bodu by nemělo dopad na stav odpovědi s ohledem na tento koncový bod.

U CAD se záchranná terapie obecně skládala z plazmaferézy, intravenózních imunoglobulinů (IVIG) a/nebo transfuzí červených krvinek a může být indikována v případě zhoršující se anémie a/nebo kritické hemolýzy.
Až 12 týdnů (část A)
Kohorta 2 (CAD): změna ze základní linie v laktát dehydrogenázy (LDH)
Časové okno: Základní linie, až 12 týdnů (část A)
LDH byl měřen ve vzorcích séra pro posouzení účinku léčby iptakopanem na relevantní biomarkery nemoci.
Základní linie, až 12 týdnů (část A)
Kohorta 2 (CAD): změna z výchozí hodnoty v celkovém bilirubinu
Časové okno: Základní linie, až 12 týdnů (část A)
Celkový bilirubin byl měřen ve vzorcích séra, aby se posoudil účinek léčby iptakopanem na relevantní biomarkery nemoci.
Základní linie, až 12 týdnů (část A)
Kohorta 2 (CAD): změna od základního počtu retikulocytů
Časové okno: Základní linie, až 12 týdnů (část A)
Počet retikulocytů byl měřen ve vzorcích krve, aby se posoudil účinek léčby iptakopanem na relevantní biomarkery nemoci.
Základní linie, až 12 týdnů (část A)
Kohorta 2 (CAD): změna ze základní linie v haptoglobinu
Časové okno: Základní linie, až 12 týdnů (část A)
Haptoglobin byl měřen ve vzorcích séra nebo plazmy, aby se posoudil účinek léčby iptakopanem na relevantní biomarkery nemoci.
Základní linie, až 12 týdnů (část A)
Kohorta 1 a 2: Počet účastníků s AES a SAE během období ošetření v části A a B
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do 7 dnů po poslední dávce až přibližně 43 týdnů (kohorta 1) a 103 týdnů (kohorta 2)

Počet účastníků s AES (jakékoli nežádoucí účinky bez ohledu na závažnost) a závažné nežádoucí účinky (SAE), včetně změn ze základní linie ve vitálních příznacích, elektrokardiogramech a laboratorních výsledcích, které se kvalifikují a uvádějí jako AE.

AE stupně pro charakterizaci závažnosti AES byly založeny na běžných terminologických kritériích pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0. Pro CTCAE v5.0, stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; Stupeň 3 = závažný; Stupeň 4 = ohrožující život; Stupeň 5 = smrt související s AE.

Doba léčby je definována od dne první podávání studijního léčiva do 7 dnů po posledním podání studijního léčiva.
Od první dávky studijní léčby do 7 dnů po poslední dávce až přibližně 43 týdnů (kohorta 1) a 103 týdnů (kohorta 2)
Kohorta 1 a 2: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (CMAX) iptakopanu
Časové okno: Předdatí, 0,5, 2, 4 a 6 hodin po podání iptakopanu v den 15 a 57 v části A
Parametry farmakokinetických (PK) byly vypočteny na základě plazmatických koncentrací iptakopanu pomocí nekompartmentálních metod. CMAX je definován jako maximální (pík) pozorovaná koncentrace po dávce.
Předdatí, 0,5, 2, 4 a 6 hodin po podání iptakopanu v den 15 a 57 v části A
Kohorta 1 a 2: čas do maximální pozorované plazmatické koncentrace (TMAX) iptakopanu
Časové okno: Předdatí, 0,5, 2, 4 a 6 hodin po podání iptakopanu v den 15 a 57 v části A
Parametry PK byly vypočteny na základě plazmatických koncentrací iptakopanu pomocí nekompartmentálních metod. TMAX je definován jako čas k dosažení maximální (píku) pozorované koncentrace po dávce. Pro výpočet parametrů PK byly zváženy skutečné doby odběru vzorků.
Předdatí, 0,5, 2, 4 a 6 hodin po podání iptakopanu v den 15 a 57 v části A
Kohorta 1 a 2: Plocha pod křivkou doby koncentrace v plazmě od nuly do doby poslední kvantifikovatelné koncentrace (Auclast) iptakopanu
Časové okno: Předdatí, 0,5, 2, 4 a 6 hodin po podání iptakopanu v den 15 a 57 v části A
Parametry PK byly vypočteny na základě plazmatických koncentrací iptakopanu pomocí nekompartmentálních metod. Lineární trapezoidální metoda byla použita pro oblast pod výpočtem křivky (AUC).
Předdatí, 0,5, 2, 4 a 6 hodin po podání iptakopanu v den 15 a 57 v části A
Kohorta 1 a 2: Koncentrace plazmy (Ctrough) iptakopanu
Časové okno: Předběžná dávka v den 15, 29 a 57 části A
Ctrough je definován jako koncentrace dosažená bezprostředně před podáváním další dávky. Všechny koncentrace léčiva pod dolní hranici kvantifikace byly pro výpočet parametrů PK považovány za nulu.
Předběžná dávka v den 15, 29 a 57 části A

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. prosince 2021

Primární dokončení (Aktuální)

20. září 2023

Dokončení studie (Aktuální)

17. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

21. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

16. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLNP023L12201
  • 2021-002039-40 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z příslušných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Imunitní trombocytopenie (ITP)

Klinické studie na Iptacopan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit