Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kurvundersøgelse for at vurdere effektivitet, sikkerhed og PK af Iptacopan (LNP023) ved autoimmune benigne hæmatologiske lidelser

8. oktober 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et åbent, multicenter, fase 2-kurvstudie til vurdering af effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af Iptacopan (LNP023) hos deltagere med autoimmune benigne hæmatologiske lidelser

Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​iptacopan hos deltagere med autoimmune benigne hæmatologiske lidelser såsom primær immun trombocytopeni og primær kold agglutinin sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var en open-label, enkeltarm (inden for hver kohort), multicenter, ikke-bekræftende kurvundersøgelse for at vurdere effektiviteten, sikkerhed og farmakokinetik for IPTACOPAN hos deltagere med autoimmune godartede hæmatologiske lidelser. Undersøgelsen blev oprettet som en kurvundersøgelse for at muliggøre inkludering af nye kohorter (indikationer). Undersøgelsen omfattede 2 kohorter: primær immuntrombocytopeni (ITP) og primær kold agglutininsygdom (CAD). Deltagere i kohort 1 (ITP) blev lagdelt i to grupper i henhold til høj/lav komplementaktivering (dvs. baseret på SC5B-9-niveau ved screening). Der blev ikke tilføjet yderligere kohorter under undersøgelsen.

Undersøgelsen bestod af en screeningsperiode, en 12-ugers behandlingsperiode (del A), en udvaskning (for respondenter)/opfølgning (for ikke-responderende) periode efter del A, og kun for respondenterne en yderligere behandlingsforlængelsesperiode i op til 24 måneder (del B). Ikke-responderende, der havde tegn på klinisk fordel i henhold til efterforskerens vurdering, kunne også fortsætte behandlingen med IPTACOPAN i del B. Udvaskeperioden inden starten af ​​del B varede op til 4 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • Italien
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20122
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Murcia, Spanien, 30008
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alle kohorter:

  • Skriftligt informeret samtykke
  • Vaccination mod Neisseria meningitidis- og Streptococcus pneumoniae-infektioner er påkrævet, og vaccination mod Haemophilus influenzae-infektion anbefales inden behandlingsstart.
  • Vægt på mindst 35 kg

Kohorte 1 specifikke inklusionskriterier:

  • Deltagere med diagnosen vedvarende eller kronisk primær ITP
  • Deltagerne skal have modtaget mindst 1 unik forudgående behandling administreret med det formål at behandle ITP
  • Vedvarende trombocytopeni

Kohorte 2 specifikke inklusionskriterier:

  • Deltagere med diagnosen primær CAD
  • Deltagerne skal have modtaget mindst 1 unik forudgående behandling administreret med det formål at behandle CAD
  • Laboratoriebevis for igangværende hæmolyse
  • Vedvarende anæmi

Ekskluderingskriterier:

Alle kohorter:

  • Brug af andre forsøgslægemidler på tidspunktet for tilmeldingen eller inden for 5 halveringstider efter tilmeldingen eller inden for 30 dage, alt efter hvad der er længst; eller længere, hvis det kræves af lokale regler
  • Tidligere eller samtidig brug af medicin, der er forbudt i henhold til protokollen
  • Kendt eller mistænkt arvelig eller erhvervet komplementmangel
  • Anamnese med primær eller sekundær immundefekt, inklusive et positivt HIV-testresultat
  • Kronisk infektion med hepatitis B eller C virus
  • Anamnese med tilbagevendende invasive infektioner forårsaget af indkapslede organismer, herunder Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae eller Haemophilus influenzae
  • Tilstedeværelse eller mistanke om aktiv infektion inden for 14 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration.
  • Enhver medicinsk tilstand, der anses for at kunne forstyrre deltagerens deltagelse i undersøgelsen
  • Enhver ondartet sygdom diagnosticeret inden for de seneste 5 år, med undtagelse af lokaliseret ikke-melanom hudkræft, in situ livmoderhalskræft eller, for CAD, en lavgradig lymfoproliferativ lidelse.
  • Anamnese med knoglemarv/hæmatopoietisk stamcelle eller solid organtransplantation.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger effektive præventionsmetoder under dosering af forsøgslægemiddel og i 1 uge efter sidste iptacopan-dosis
  • Aktiv alvorlig blødning eller anamnese med intrakraniel blødning.
  • Leversygdom eller leverskade som angivet ved unormale leverfunktionsprøver.
  • Alvorlige samtidige komorbiditeter af ustabile medicinske tilstande.

Kohorte 1 specifikke ekskluderingskriterier:

  • Sekundær ITP, som kan opstå i forbindelse med visse autoimmune lidelser, immundefektsyndromer, infektioner, maligniteter og lægemiddelbehandlinger
  • Ingen ITP-styret baggrundsbehandling tilladt, med undtagelse af enten en trombopoietin-receptoragonist eller lavdosis kortikosteroid, så længe en stabil dosis i mindst 4 uger før første dosis af iptacopan
  • Unormale koagulationsscreeningslaboratorier

Kohorte 2 specifikke ekskluderingskriterier:

  • Sekundært koldt agglutininsyndrom, som kan opstå i forbindelse med visse infektioner, autoimmune lidelser og maligniteter (med undtagelse af en lavgradig lymfoproliferativ lidelse)
  • Ingen CAD-rettet baggrundsterapi tilladt

Yderligere protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Iptacopan 200 mg bud
Iptacopan 200 mg to gange dagligt (bud) hos deltagere med primær ITP og primær CAD
Medicin: Iptacopan
Iptacopan 200 mg bud givet mundtligt (kapsel)
Andre navne:
  • Ny undersøgelsesmedicin
  • virksomhedskode: LNP023

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohort 1 (ITP): Antal deltagere med et klinisk meningsfuldt svar
Tidsramme: Op til 12 uger (del A)

En undersøgelsesdeltager med ITP blev betragtet som en responder, hvis alle nedenstående kriterier blev opfyldt:

  1. Blodpladeoptælling på ≥50 K/μl vedvarende i mindst 2 på hinanden følgende uger i løbet af den vigtigste 12-ugers behandlingsdel
  2. Fravær af redningsterapi eller forbudt medicin til behandling af ITP
  3. Manglende afbrydelse
Op til 12 uger (del A)
Kohort 2 (CAD): Antal deltagere med et klinisk meningsfuldt svar
Tidsramme: Baseline, op til 12 uger (del A)

En undersøgelsesdeltager med CAD blev betragtet som en responder, hvis alle nedenstående kriterier blev opfyldt:

  1. Hæmoglobinniveauforøgelse på ≥1,5 g/dl over baseline, der er vedvarende i mindst 2 på hinanden følgende uger i løbet af den vigtigste, 12-ugers behandlingsdel
  2. Fravær af redningsterapi eller forbudt medicin til behandling af CAD
  3. Manglende afbrydelse
Baseline, op til 12 uger (del A)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohort 1 (ITP): Tid til første blodpladetælling ≥50 K/μl
Tidsramme: Op til 12 uger (del A)
Første gang en deltager havde et blodpladetælling ≥50 K/μL efter den første dosis af studiebehandling. Tid til det første svar blev kun vurderet for respondenterne.
Op til 12 uger (del A)
Kohort 2 (CAD): Tid til første hæmoglobinniveau ≥1,5 g/dl over baseline
Tidsramme: Baseline, op til 12 uger (del A)
Første gang en deltager havde et hæmoglobinniveau ≥1,5 g/dL over baseline efter den første dosis af studiebehandling. Tid til det første svar blev kun vurderet for respondenterne.
Baseline, op til 12 uger (del A)
Kohort 1 (ITP): Tidens varighed, hvor blodpladetællingen forbliver ≥50 K/μl uden brug af redningsterapi
Tidsramme: Op til 12 uger (del A)
Responsens varighed svarer til varigheden af ​​den tid, hvor en deltagers blodpladetælling forbliver ≥50 K/μl uden brug af redningsterapi. Responsens varighed blev betragtet som kumulativ, hvis der var ikke-kontinuerlige reaktionsperioder. Responsens varighed blev kun analyseret for respondenterne.
Op til 12 uger (del A)
Kohort 2 (CAD): Tidens varighed, hvor hæmoglobinniveauet forbliver ≥1,5 g/dl over baseline uden brug af redningsterapi
Tidsramme: Baseline, op til 12 uger (del A)
Responsens varighed svarer til varigheden af ​​den tid, hvor en deltagers hæmoglobinniveau forblev ≥1,5 g/dL over baseline uden brug af redningsterapi. Responsens varighed blev betragtet som kumulativ, hvis der var ikke-kontinuerlige reaktionsperioder. Responsens varighed blev kun analyseret for respondenterne.
Baseline, op til 12 uger (del A)
Kohort 1 (ITP): Størrelsen af ​​blodpladetællingen stiger fra baseline
Tidsramme: Baseline, op til 12 uger (del A)

Størrelsen af ​​stigningen i blodpladetælling sammenlignet med baseline blev afledt for hver deltager ved hvert besøg og tidspunkt. Det bedste svar på tværs af alle besøg præsenteres (højeste værdi).

Følgende kategorier blev anvendt: absolutte blodpladetællinger øges <50, ≥50 og <100, ≥100 og <150 og ≥150 k/ul.

Dette slutpunkt gælder kun for deltagere uden redningsterapi i behandlingsperioden.
Baseline, op til 12 uger (del A)
Kohort 2 (CAD): Størrelsen af ​​hæmoglobinforøgelse fra baseline
Tidsramme: Baseline, op til 12 uger (del A)

Størrelsen af ​​stigningen i hæmoglobinniveau sammenlignet med baseline blev afledt for hver deltager ved hvert besøg og tidspunkt. Det bedste svar på tværs af alle besøg præsenteres (højeste værdi).

Følgende kategorier blev anvendt: Hb -stigning fra baseline med <1, ≥1 og <1,5, ≥1,5 og <2 og ≥2 g/dL.

Dette slutpunkt gælder kun for deltagere uden redningsterapi i behandlingsperioden.
Baseline, op til 12 uger (del A)
Kohort 1 (ITP): Behov for redningsterapi under del A
Tidsramme: Op til 12 uger (del A)

Redningsterapi blev defineret som enhver terapi med ITP -indikation, der startede på eller efter dag 1.

Redningsterapi, hvis indikeret, kunne indledes efter efterforskerens skøn. Fra dag 1 og frem, hvis redningsterapi var nødvendig, før der blev opfyldt svarkriterier, blev deltageren behandlet som en ikke-responder. Omvendt ville anvendelse af redningsterapi efter det primære slutpunkt opfyldt, ikke påvirke responsstatus med hensyn til dette slutpunkt.

For ITP bestod redningsterapi generelt af kortikosteroider, intravenøs immunoglobuliner eller anti-Rho (D) immunoglobulin og maj var blevet indikeret i tilfælde af forværring af thrombocytopeni og/eller tegn eller symptomer på blødning.
Op til 12 uger (del A)
Kohort 2 (CAD): Behov for redningsterapi under del A
Tidsramme: Op til 12 uger (del A)

Redningsterapi blev defineret som enhver terapi med CAD -indikation, der startede på eller efter dag 1.

Redningsterapi, hvis indikeret, kunne indledes efter efterforskerens skøn. Fra dag 1 og frem, hvis redningsterapi var nødvendig, før der blev opfyldt svarkriterier, blev deltageren behandlet som en ikke-responder. Omvendt ville anvendelse af redningsterapi efter det primære slutpunkt opfyldt, ikke påvirke responsstatus med hensyn til dette slutpunkt.

For CAD bestod redningsterapi generelt af plasmaferese, intravenøs immunoglobuliner (IVIG) og/eller røde blodlegemer og maj var blevet indikeret i tilfælde af forværring af anæmi og/eller kritisk hæmolyse.
Op til 12 uger (del A)
Kohort 2 (CAD): Skift fra baseline i laktatdehydrogenase (LDH)
Tidsramme: Baseline, op til 12 uger (del A)
LDH blev målt i serumprøver for at vurdere effekten af ​​behandlingen med IPTACOPAN på relevante sygdomsbiomarkører.
Baseline, op til 12 uger (del A)
Kohort 2 (CAD): Skift fra baseline i total bilirubin
Tidsramme: Baseline, op til 12 uger (del A)
Total Bilirubin blev målt i serumprøver for at vurdere effekten af ​​behandling med iPTacopan på relevante sygdomsbiomarkører.
Baseline, op til 12 uger (del A)
Kohort 2 (CAD): Skift fra baseline i reticulocyttælling
Tidsramme: Baseline, op til 12 uger (del A)
Reticulocyttælling blev målt i blodprøver for at vurdere effekten af ​​behandlingen med IPTACOPAN på relevante sygdomsbiomarkører.
Baseline, op til 12 uger (del A)
Kohort 2 (CAD): Skift fra baseline i haptoglobin
Tidsramme: Baseline, op til 12 uger (del A)
Haptoglobin blev målt i serum- eller plasmaprøver for at vurdere effekten af ​​behandling med iPTacopan på relevante sygdomsbiomarkører.
Baseline, op til 12 uger (del A)
Kohort 1 og 2: Antal deltagere med AES og SAES i løbet af behandlingsperioden i del A og B
Tidsramme: Fra den første dosis af studiebehandling til 7 dage efter sidste dosis, op til cirka 43 uger (kohort 1) og 103 uger (kohort 2)

Antal deltagere med AES (eventuelle bivirkninger uanset alvor) og alvorlige bivirkninger (SAE'er), inklusive ændringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratorieresultater, der kvalificerer sig og rapporteres som AES.

AE -karakterer for at karakterisere sværhedsgraden af ​​AE'erne var baseret på de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 5.0. For CTCAE v5.0, grad 1 = mild; Grad 2 = moderat; Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død relateret til AE.

Perioden om behandling er defineret fra dagen for den første administration af undersøgelsesmedicin op til 7 dage efter den sidste administration af undersøgelsesmedicin.
Fra den første dosis af studiebehandling til 7 dage efter sidste dosis, op til cirka 43 uger (kohort 1) og 103 uger (kohort 2)
Kohort 1 og 2: Maksimal observeret plasmakoncentration (CMAX) af IPTACOPAN
Tidsramme: Pre-dosis, 0,5, 2, 4 og 6 timer efter iPtacopan-administration på dag 15 og dag 57 i del A
Farmakokinetiske (PK) -parametre blev beregnet baseret på IPTacopan-plasmakoncentrationer ved anvendelse af ikke-rummetoder. Cmax defineres som den maksimale (top) observerede koncentration efter en dosis.
Pre-dosis, 0,5, 2, 4 og 6 timer efter iPtacopan-administration på dag 15 og dag 57 i del A
Kohort 1 og 2: Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af IPTACOPAN
Tidsramme: Pre-dosis, 0,5, 2, 4 og 6 timer efter iPtacopan-administration på dag 15 og dag 57 i del A
PK-parametre blev beregnet baseret på IPTACOPAN-plasmakoncentrationer ved anvendelse af ikke-rummetoder. Tmax er defineret som tiden til at nå maksimalt (top) observeret koncentration efter en dosis. Faktiske prøveudtagningstider blev overvejet til beregning af PK -parametre.
Pre-dosis, 0,5, 2, 4 og 6 timer efter iPtacopan-administration på dag 15 og dag 57 i del A
Kohort 1 og 2: Område under plasmakoncentrationstidskurven fra tiden nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUCLAST) af IPTACOPAN
Tidsramme: Pre-dosis, 0,5, 2, 4 og 6 timer efter iPtacopan-administration på dag 15 og dag 57 i del A
PK-parametre blev beregnet baseret på IPTACOPAN-plasmakoncentrationer ved anvendelse af ikke-rummetoder. Den lineære trapezformede metode blev anvendt til område under kurven (AUC) beregning.
Pre-dosis, 0,5, 2, 4 og 6 timer efter iPtacopan-administration på dag 15 og dag 57 i del A
Kohort 1 og 2: Trough plasmakoncentration (CTROUGH) af IPTACOPAN
Tidsramme: Pre-dosis på dag 15, 29 og 57 i del A
Ctrough defineres som koncentrationen nået umiddelbart før den næste dosis administreres. Alle lægemiddelkoncentrationer under den nedre kvantificeringsgrænse blev behandlet som nul for beregningen af ​​PK -parametre.
Pre-dosis på dag 15, 29 og 57 i del A

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. december 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. september 2023

Studieafslutning (Faktiske)

17. maj 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

21. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

16. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLNP023L12201
  • 2021-002039-40 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra relevante undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Immun trombocytopeni (ITP)

Kliniske forsøg med Iptacopan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner