Studie av SGN1 administrerad via intratumoral injektion hos patienter med avancerad solid tumör

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern 18~75 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Del 1: Patienter med cancer i framskridet stadium (icke-opererbar eller metastaserad) inklusive men inte begränsat till småcellig lungcancer, icke-småcellig lungcancer (adeno- och skivepitelcancer), Hodgkins lymfom eller non-Hodgkins lymfom, sarkom, livmoderhalscancer, melanom , huvud- och halscancer, bröstcancer, äggstockscancer, pseudomyxoma peritoneum (Pseudomyxoma peritonei, PMP) och hepatocellulärt karcinom kännetecknat av misslyckande med standardbehandling (sjukdomsprogression eller intolerans, såsom kemoterapi, riktad terapi och andra immunterapier) eller patienter som har ingen standardbehandling eller patienter som inte kan få standardbehandling.
3. Del 2: den specifika expansionsstudien av tumörtyp kan inkludera följande patienter: Patienter med HNSCC, sarkom eller annan tumörtyp med potentiell effektsignal observerad i del 1, som har misslyckats med standardterapi eller som är intoleranta mot standardbehandlingen.
4. Patienterna måste ha den huvudsakliga lesionen som är lämplig för lokal injektion av SGN1. Tumörerna måste vara in situ eller metastaserande solida tumörer som är subkutana, påtagliga eller kan injiceras direkt under färgdoppler ultraljudsvägledning och av en interventionsradiolog eller specialist med adekvata kvalifikationer och utbildningar, förutsatt att dessa tumörer inte invaderar blodets väggar kärl eller ihåliga organ bekräftade av tidigare avbildningsstudier.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0-1.
6. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.

7. Patienterna har återhämtat sig från alla toxiska reaktioner på tidigare mediciner (≤Grad 1 baserat på NCI-CTCAE v 5.0, förutom

   1. Håravfall;
   2. Pigmentering;
   3. Den långtidstoxicitet som orsakas av strålbehandling och kan inte återställas enligt utredarens bedömning;
   4. Platinainducerad neurotoxicitet av grad 2 och lägre;
   5. Hemoglobin vid 90 ~ 100 g/L (inklusive gränsvärde) eller stabil status bedömd av utredaren.
8. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1 (för solida tumörer).

9. Laboratorietester måste uppfylla följande krav och har inte fått någon blodcellstillväxtfaktor 14 dagar före testet och inga blodtransfusioner inom 14 dagar före screening (patienter med laboratorievärden (hemoglobin, ALAT, ASAT och koagulationsfunktion) utanför det angivna intervall kommer att tillåtas att testas en gång under screeningsperioden för att uppfylla kriterierna),

   1. Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L, trombocyter ≥75×109/L; Hemoglobin ≥90 g/L;
   2. Serumalbumin ≥ 25 g/L; Bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, ALT och AST ≤2,5 × ULN;
   3. Hos patienter med levermetastaser, ALAT och AST≤5 × ULN;
   4. Kreatininclearance ≥50 mL/min (standard Cockcroft -Gault-formel) eller Cr ≤1,5 ​​×ULN: urinprotein ≤2+ eller urinprotein kvantitativt <1,0 g/L;
   5. Internationellt standardiserat förhållande av koagulationsfunktion (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
10. Om kvinnan, antingen vara postmenopausal i minst 1 år med dokumenterat follikelstimulerande hormon (FSH) >30 IE/L, eller kirurgiskt steril i minst 3 månader, eller om en kvinna i fertil ålder måste vara icke-gravid bekräftad med blod och uringraviditetstester och icke-ammande.
11. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda acceptabla preventivmetoder från samtycke till minst 6 månader efter intratumoral injektion av läkemedel.
12. Manliga patienter med reproduktionsförmåga måste gå med på att använda effektiv preventivmedel från start av mobilisering till minst 6 månader efter intratumoral injektion av läkemedel.
13. Patienterna ska kunna följa upp efter behandlingen.
14. Patienterna måste förstå och frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med onkolytiska bakterier.
2. Patienter med extremt stor tumör (den längsta diametern på en enda tumör överstiger 8 cm).
3. Använder för närvarande antibiotika.
4. Tumörer i ihåliga organ (mage, matstrupe, tarm, urinvägar etc.).
5. Patienter som är kända för att vara allergiska mot läkemedlet eller något av dess hjälpämnen; eller räddningsmediciner; eller har en allvarlig allergisk reaktion mot andra monoklonala antikroppar.

6. Patienter som har fått följande behandlingar eller läkemedel före den första behandlingen med prövningsläkemedlet:

   1. Större operation utförd inom 28 dagar före den första behandlingen med undersökningsläkemedlet (biopsi är tillåtet för diagnostiska ändamål);
   2. Immunsuppressiva läkemedel har administrerats inom 14 dagar före den första behandlingen med prövningsläkemedlet (Prednison >10 mg/dag, Dexametason >1,5 mg/dag), exklusive kortikosteroidnässprayer och inhalerade kortikosteroider eller fysiologiska doser av systemiska steroidhormoner (d.v.s. prednison). inte överstiger 10 mg/d eller motsvarande fysiologiska doser av andra kortikosteroider);
   3. Inokulering av (försvagat) levande virusvaccin: inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, eller under studieperioden eller 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet;
   4. Eventuella antitumörterapier (inklusive kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, endokrin terapi, målinriktad terapi, biologisk terapi eller tumörembolisering) inom 28 dagar före den första dosen av prövningsläkemedlet (om nitrosourea eller mitomycin kemoterapi intervallet mellan slutet av kemoterapin och första dos av studiebehandlingen får inte vara mindre än 6 veckor).
7. Patienter med kända okontrollerbara eller symtomatiska aktiva CNS-metastaser, manifesterade av kliniska symtom, hjärnödem, ryggmärgskompression, cancerös meningit, leptomeningeal sjukdom och/eller progressiv tillväxt. patienter med anamnes på metastaser till centrala nervsystemet eller ryggmärgskompression kan inkluderas i studien om de tydligt har fått behandling och har visat stabila kliniska manifestationer efter utsättande av antikonvulsiva medel och steroider i 4 veckor före den första dosen av undersökningen läkemedel.
8. Presenteras med divertikulit eller tillstånd vid screening som kan främja oavsiktlig tillväxt av anaeroba bakterier i icke-målskador.
9. Symtomatiska, avancerade patienter vars tumörer har spridit sig till de inre organen och löper risk för livshotande komplikationer på kort sikt (inklusive patienter med okontrollerbara stora mängder utgjutning (brösthåla, perikardhåla eller bukhåla);
10. Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar eller en historia av någon autoimmun sjukdom med förutsägbart återfall (inklusive men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos [endast patienter som har tillstånd] kontrolleras av hormonersättningsterapi kan inkluderas]; Patienter med hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling såsom vitiligo, psoriasis, håravfall, typ I-diabetes mellitus eller de med astma hos barn som har lindrats helt och inte kräver några ingrepp i vuxen ålder, kan ingå. De med astma som behöver luftrörsvidgare för medicinsk intervention kan inte inkluderas);
11. Patienter med andra aktiva maligna tumörer inom 2 år innan de går in i studien. Patienter med anamnes på livmoderhalscancer in situ, ytlig eller icke-invasiv blåscancer eller basalcells- eller skivepitelcancer in situ som tidigare behandlats med kurativ avsikt kan inkluderas enligt utredarens bedömning.
12. Humant immunbristvirus (HIV) infektion eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), obehandlad aktiv hepatit (hepatit B, definierad som: hepatit B virus ytantigen [HBsAg] testar positivt, HBV-DNA ≥ 500 IE/ml och onormal leverfunktion; hepatit C, definierad som: hepatit C-antikropp [HCV-Ab] som testar positivt, högre HCV-RNA än den nedre gränsen för detektion av analysmetoden och onormal leverfunktion) eller samtidig hepatit B- och hepatit C-infektion;

13. Befintliga hjärtkliniska symtom eller sjukdomar som inte kan kontrolleras väl, såsom:

    1. NYHA grad 2 eller högre hjärtsvikt;
    2. Instabil angina pectoris;
    3. Myokardinfarkt inträffade inom 1 år;
    4. Patienter med supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som har klinisk betydelse och behöver behandling eller intervention;
    5. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck) ≥160 mmHg och (diastoliskt blodtryck) ≥100 mmHg efter läkemedelsbehandling;
    6. Patienter med hjärtklaffsjukdom eller mitralisklaffframfall, aortaklaffsjukdom eller annan källa till turbulent hjärtblodflöde.
14. Patienter med aktiv eller okontrollerad infektion eller feber > 38,5°C av okänd orsak eller före den första administreringen av studieläkemedlet (enligt forskarens bedömning kan feber orsakad av tumör inkluderas);
15. Divertikulit som kan få anaeroba bakterier att föröka sig.
16. Dokumenterad salmonellainfektion inom 6 månader.
17. Känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
18. Patienter som deltar i andra kliniska studier eller som deltar i andra kliniska studier inom 4 veckor (eller 5 halveringstider för andra studieläkemedel) före inskrivningen och får experimentell läkemedelsadministrering.
19. Känd historia av psykotropiskt drogmissbruk eller rekreationsdrogmissbruk;
20. Enligt utredarens bedömning finns det andra faktorer som kan leda till uppsägning: till exempel behöver andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiska sjukdomar) behandlas tillsammans, det finns allvarliga avvikelser i laboratorieundersökningen, familje- eller sociala faktorer, som kan påverka patienternas säkerhet eller testdata och provinsamling.
21. Vaccination inom 28 dagar efter den första försöksbehandlingen, förutom administrering av inaktiverade vacciner och RNA-vacciner (t.ex. inaktiverade influensavacciner och COVID-19 RNA-vacciner);
22. Patienter med implantat som pacemaker, hjärtklaffproteser eller ortopediska metallproteser.
23. Enligt utredarens bedömning patienter som av andra skäl inte är lämpliga.