Studie av SGN1 administrert via intratumoral injeksjon hos pasienter med avansert solid svulst

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen 18~75 år på tidspunktet for informert samtykke.
2. Del 1: Pasienter med avansert stadium (ikke-opererbar eller metastatisk) kreft inkludert men ikke begrenset til småcellet lungekreft, ikke-småcellet lungekreft (adeno- og plateepitel), Hodgkins lymfom eller non-Hodgkins lymfom, sarkom, livmorhalskreft, melanom , hode- og nakkekreft, brystkreft, eggstokkreft, pseudomyxoma peritoneum (Pseudomyxoma peritonei, PMP) og hepatocellulært karsinom karakterisert ved svikt i standardbehandling (sykdomsprogresjon eller intoleranse, som kjemoterapi, målrettet terapi og andre immunterapier) eller pasienter som har ingen standardbehandling eller pasienter som ikke er i stand til å motta standardbehandling.
3. Del 2: den spesifikke tumortype ekspansjonsstudien kan inkludere følgende pasienter: Pasienter med HNSCC, sarkom eller annen tumortype med potensielt effektsignal observert i del 1, som har mislyktes med standardbehandling eller som er intolerante overfor standardbehandlingen.
4. Pasienter må ha hovedlesjonen egnet for lokal injeksjon av SGN1. Svulstene må være in situ eller metastatiske solide svulster som er subkutane, følbare, eller som kan injiseres direkte under fargedoppler-ultralydveiledning og av en intervensjonsradiolog eller spesialist med tilstrekkelige kvalifikasjoner og opplæring, forutsatt at disse svulstene ikke invaderer blodets vegger. kar eller hule organer bekreftet av tidligere avbildningsstudier.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0-1.
6. Forventet levealder ≥ 12 uker.

7. Pasienter har kommet seg etter enhver toksisk reaksjon på tidligere medisiner (≤grad 1 basert på NCI-CTCAE v 5.0, unntatt

   1. Hårtap;
   2. Pigmentering;
   3. Den langsiktige toksisiteten forårsaket av strålebehandling og kan ikke gjenopprettes etter etterforskerens vurdering;
   4. Platinaindusert nevrotoksisitet av grad 2 og lavere;
   5. Hemoglobin ved 90 ~ 100 g / L (inkludert grenseverdi) eller stabil status vurdert av etterforskeren.
8. Minst én målbar lesjon som bestemt av RECIST 1.1 (for solide svulster).

9. Laboratorietester må oppfylle følgende krav og har ikke mottatt noen blodcellevekstfaktor 14 dager før testen og ingen blodtransfusjoner innen 14 dager før screening (pasienter med laboratorieverdier (hemoglobin, ALAT, ASAT og koagulasjonsfunksjon) utenfor spesifisert områder vil tillates å bli testet på nytt én gang i løpet av screeningsperioden for å oppfylle kriteriene),

   1. Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥1,5×109 /L, blodplater ≥75×109 /L; Hemoglobin ≥90 g/L;
   2. Serumalbumin ≥ 25g/L; Bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, ALT og AST ≤2,5 × ULN;
   3. Hos pasienter med levermetastaser, ALAT og AST≤5 × ULN;
   4. Kreatininclearance ≥50 mL/min (standard Cockcroft -Gault formel) eller Cr ≤1,5 ​​×ULN: urinprotein ≤2+ eller urinprotein kvantitativt <1,0 g/L;
   5. Internasjonalt standardisert forhold mellom koagulasjonsfunksjon (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
10. Hvis kvinne, enten være postmenopausal i minst 1 år med dokumentert follikkelstimulerende hormon (FSH) >30 IE/L, eller kirurgisk steril i minst 3 måneder, eller hvis en kvinne i fertil alder må være ikke-gravid bekreftet med blod og urin graviditetstester, og ikke-ammende.
11. Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke akseptable prevensjonsmetode(r) fra samtykke gjennom minst 6 måneder etter intratumoral injeksjon.
12. Mannlige pasienter med reproduksjonsevne må godta å bruke effektiv prevensjon fra start av mobilisering til minst 6 måneder etter intratumoral injeksjon av legemidlet.
13. Pasientene skal kunne følge opp etter behandlingen.
14. Pasienter må forstå og frivillig signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med onkolytiske bakterier.
2. Pasienter med ekstremt stor svulst (den lengste diameteren til en enkelt svulst overstiger 8 cm).
3. Bruker for tiden antibiotika.
4. Svulster i hule organer (mage, spiserør, tarm, urinveier etc.).
5. Pasienter som er kjent for å være allergiske mot undersøkelsesstoffet eller noen av dets hjelpestoffer; eller redningsmedisiner; eller har en alvorlig allergisk reaksjon på andre monoklonale antistoffer.

6. Pasienter som har mottatt følgende behandlinger eller medikamenter før første behandling med undersøkelsesmiddelet:

   1. Større kirurgi utført innen 28 dager før første behandling med undersøkelsesmiddelet (biopsi er tillatt for diagnostiske formål);
   2. Immunsuppressive legemidler har blitt administrert innen 14 dager før første behandling med forsøkslegemidlet (prednison >10 mg/dag, deksametason >1,5 mg/dag), unntatt kortikosteroid nesespray og inhalerte kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske steroidhormoner (dvs. prednison) ikke overstige 10 mg/d eller tilsvarende fysiologiske doser av andre kortikosteroider);
   3. Inokulering av (svekket) levende virusvaksine: innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet, eller i løpet av studieperioden eller 60 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet;
   4. Eventuelle antitumorterapier (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) innen 28 dager før første dosering av undersøkelsesmedisinen (hvis nitrosourea eller mitomycin kjemoterapi intervallet mellom slutten av kjemoterapien og første gang dose av studiebehandlingen må ikke være mindre enn 6 uker).
7. Pasienter med kjente ukontrollerbare eller symptomatisk aktive CNS-metastaser, manifestert av kliniske symptomer, hjerneødem, ryggmargskompresjon, kreftmeningitt, leptomeningeal sykdom og/eller progressiv vekst. pasienter med metastaser i sentralnervesystemet eller ryggmargskompresjon kan inkluderes i studien dersom de tydelig har mottatt behandling og har vist stabile kliniske manifestasjoner etter seponering av antikonvulsiva og steroider i 4 uker før første dose av undersøkelsen. legemiddel.
8. Tilstede med divertikulitt eller tilstander ved screening som kan fremme utilsiktet vekst av anaerobe bakterier i ikke-mållesjoner.
9. Symptomatiske, avanserte pasienter hvis svulster har spredt seg til de indre organene og har risiko for livstruende komplikasjoner på kort sikt (inkludert pasienter med ukontrollerbare store mengder effusjon (brysthule, perikardhule eller bukhule);
10. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer eller en historie med autoimmun sykdom med forutsigbart tilbakefall (inkludert, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose [bare pasienter som har en sykdom kontrolleres av hormonerstatningsterapi kan inkluderes); Pasienter med hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling som vitiligo, psoriasis, hårtap, type I diabetes mellitus, eller de med barneastma som er fullstendig lindret og ikke krever intervensjoner i voksen alder, kan inkluderes. De med astma som trenger bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon kan ikke inkluderes);
11. Pasienter med andre aktive ondartede svulster innen 2 år før de går inn i studien. Pasienter med anamnes på cervical carcinoma in situ, overfladisk eller ikke-invasiv blærekreft eller basalcelle- eller plateepitelkreft in situ tidligere behandlet med kurativ hensikt kan inkluderes etter etterforskerens vurdering.
12. Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), ubehandlet aktiv hepatitt (hepatitt B, definert som: hepatitt B virus overflateantigen [HBsAg] tester positivt, HBV-DNA ≥ 500 IE/ml og unormal leverfunksjon; hepatitt C, definert som: hepatitt C antistoff [HCV-Ab] som tester positivt, høyere HCV-RNA enn den nedre grensen for deteksjon av analysemetoden og unormal leverfunksjon) eller hepatitt B og hepatitt C samtidig infeksjon;

13. Eksisterende hjertekliniske symptomer eller sykdommer som ikke kan kontrolleres godt, for eksempel:

    1. NYHA grad 2 eller høyere hjertesvikt;
    2. ustabil angina pectoris;
    3. Hjerteinfarkt oppstod innen 1 år;
    4. Pasienter med supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som har klinisk betydning og trenger behandling eller intervensjon;
    5. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk) ≥160 mmHg og (diastolisk blodtrykk) ≥100 mmHg etter medikamentell behandling;
    6. Pasienter med hjerteklaffsykdom eller mitralklaffprolaps, aortaklaffsykdom eller annen kilde til turbulent hjerteblodstrøm.
14. Pasienter med aktiv eller ukontrollert infeksjon eller feber > 38,5°C av ukjent årsak eller før første administrasjon av studiemedikamentet (ifølge forskerens vurdering kan feber forårsaket av tumor inkluderes);
15. Divertikulitt som kan føre til at anaerobe bakterier formerer seg.
16. Dokumentert salmonellainfeksjon innen 6 måneder.
17. Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
18. Pasienter som deltar i andre kliniske studier eller som deltar i andre kliniske studier innen 4 uker (eller 5 halveringstider for andre studielegemidler) før påmelding og mottar eksperimentell medikamentadministrering.
19. Kjent historie med psykotropisk narkotikamisbruk eller rekreasjonsmisbruk;
20. Etter etterforskerens vurdering er det andre faktorer som kan føre til avslutning: for eksempel må andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske sykdommer) behandles sammen, det er alvorlige avvik ved laboratorieundersøkelser, familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke sikkerheten til pasientene eller testdata og prøveinnsamling.
21. Vaksinasjon innen 28 dager etter den første prøvebehandlingen, bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner og RNA-vaksiner (f.eks. inaktiverte influensavaksiner og COVID-19 RNA-vaksiner);
22. Pasienter med implantater som pacemakere, protetiske hjerteklaffer eller ortopediske metallproteser.
23. Etter etterforskerens vurdering, pasienter som ikke er egnet av andre grunner.