晚期实体瘤患者瘤内注射 SGN1 的研究

纳入标准：

1. 知情同意时年龄18~75岁的男性或女性。
2. 第 1 部分：晚期（不可切除或转移性）癌症患者，包括但不限于小细胞肺癌、非小细胞肺癌（腺癌和鳞癌）、霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤、肉瘤、宫颈癌、黑色素瘤、头颈癌、乳腺癌、卵巢癌、腹膜假粘液瘤（Pseudomyxoma peritonei，PMP）和以标准治疗（疾病进展或不耐受，如化疗、靶向治疗和其他免疫疗法）失败为特征的肝细胞癌或患有以下疾病的患者无标准治疗或无法接受标准治疗的患者。
3. Part 2：特定肿瘤类型扩展研究可入组以下患者：HNSCC、肉瘤或Part 1中观察到潜在疗效信号的其他肿瘤类型，标准治疗失败或对标准治疗不耐受的患者。
4. 患者必须有适合局部注射 SGN1 的主要病灶。 肿瘤必须是皮下的原位或转移性实体瘤，可触及，或可以在彩色多普勒超声引导下由介入放射科医师或具有足够资格和培训的专家直接注射，前提是这些肿瘤不侵入血壁先前成像研究证实的血管或中空器官。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0-1。
6. 预期寿命≥12周。

7. 患者已从对先前药物的任何毒性反应中恢复（≤ 1 级，基于 NCI-CTCAE v 5.0，除了

   1. 脱发；
   2. 色素沉着；
   3. 放疗引起的长期毒性，经研究者判断不能恢复；
   4. 铂引起的 2 级及以下的神经毒性；
   5. 血红蛋白在90～100 g/L（包括边界值）或研究者评估的稳定状态。
8. 根据 RECIST 1.1（对于实体瘤）确定的至少一个可测量的病变。

9. 实验室检查必须符合以下要求，检查前14天未接受过任何血细胞生长因子，筛查前14天内未输血（实验室检查值（血红蛋白、ALT、AST和凝血功能）超出规定范围的患者）范围将被允许在筛选期间重新测试一次以满足标准），

   1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109 /L，血小板≥75×109 /L；血红蛋白≥90克/升；
   2. 血清白蛋白≥25g/L；胆红素≤1.5×ULN，ALT和AST≤2.5×ULN；
   3. 肝转移患者，ALT和AST≤5×ULN；
   4. 肌酐清除率≥50mL/min（标准Cockcroft-Gault公式）或Cr≤1.5×ULN：尿蛋白≤2+或尿蛋白定量<1.0g/L；
   5. 凝血功能国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
10. 如果是女性，则绝经至少 1 年且记录的促卵泡激素 (FSH) >30 IU/L，或手术绝育至少 3 个月，或者如果女性有生育能力，则必须通过血液证实未怀孕和尿妊娠试验，以及非哺乳期。
11. 有生育能力的女性患者必须同意在瘤内注射药物后至少 6 个月内使用可接受的避孕方法。
12. 具有生育能力的男性患者必须同意从动员开始到肿瘤内注射药物后至少 6 个月内使用有效的避孕措施。
13. 患者必须能够在治疗后进行跟进。
14. 患者必须理解并自愿签署知情同意书。

排除标准：

1. 先前用溶瘤细菌治疗。
2. 肿瘤极大（单个肿瘤最长直径超过8cm）的患者。
3. 目前正在使用抗生素。
4. 中空器官肿瘤（胃、食道、肠、泌尿道等）。
5. 已知对研究药物或其任何辅料过敏的患者；或救援药物；或对其他单克隆抗体有严重过敏反应。

6. 在使用研究药物进行首次治疗之前接受过以下治疗或药物的患者：

   1. 在首次使用研究药物治疗前 28 天内进行过大手术（允许进行活检用于诊断目的）；
   2. 在使用研究药物（泼尼松 >10 mg/天，地塞米松 >1.5 mg/天）首次治疗前 14 天内使用过免疫抑制药物，不包括皮质类固醇鼻喷剂和吸入性皮质类固醇或生理剂量的全身性类固醇激素（即泼尼松）不超过 10 mg/d 或其他皮质类固醇的等效生理剂量）；
   3. 接种（减毒）活病毒疫苗：研究药物首次给药前28日内，或研究期间或研究药物末次给药后60日内；
   4. 在研究药物首次给药前 28 天内接受过任何抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗或肿瘤栓塞）（如果是亚硝基脲或丝裂霉素化疗，化疗结束与首次给药之间的间隔时间研究治疗的剂量必须不少于 6 周）。
7. 患有已知无法控制或有症状的活动性 CNS 转移的患者，表现为临床症状、脑水肿、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病和/或进行性生长。 有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的患者，如果他们明确接受过治疗，并且在研究性药物首次给药前停用抗惊厥药和类固醇 4 周后临床表现稳定，则可以纳入研究药品。
8. 出现憩室炎或筛选时可能促进非目标病变中厌氧菌意外生长的情况。
9. 有症状的晚期患者，肿瘤已扩散至内脏，短期内有危及生命并发症的风险（包括无法控制的大量积液（胸腔、心包腔或腹腔）患者）；
10. 患有任何活动性自身免疫性疾病或有任何可预测复发的自身免疫性疾病病史的患者（包括但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退[仅限病情可可纳入激素替代疗法控制]； 白斑、银屑病、脱发、Ⅰ型糖尿病等无需全身治疗的皮肤病患者，或儿童哮喘已完全缓解无需干预的患者成年，可以包括在内。 需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者不能包括在内）；
11. 进入研究前2年内患有其他活动性恶性肿瘤的患者。 根据研究者的判断，可以包括具有原位宫颈癌、浅表性或非浸润性膀胱癌或原位基底细胞癌或鳞状细胞癌病史的患者，这些患者以前以治愈为目的进行过治疗。
12. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知获得性免疫缺陷综合征（AIDS），未经治疗的活动性肝炎（乙型肝炎，定义为：乙型肝炎病毒表面抗原[HBsAg]检测阳性，HBV-DNA≥500 IU/ml和肝功能异常；丙型肝炎，定义为：丙型肝炎抗体[HCV-Ab]检测阳性，HCV-RNA高于分析方法检测下限且肝功能异常）或乙肝和丙肝合并感染；

13. 现有心脏临床症状或无法很好控制的疾病，如：

    1. NYHA 2 级或以上心力衰竭；
    2. 不稳定型心绞痛；
    3. 1年内发生心肌梗塞；
    4. 有临床意义需要治疗或干预的室上性或室性心律失常患者；
    5. 药物治疗后未控制的高血压（收缩压）≥160 mmHg和（舒张压）≥100 mmHg；
    6. 患有瓣膜性心脏病或二尖瓣脱垂、主动脉瓣疾病或其他心脏血流湍流源的患者。
14. 存在活动性或不受控制的感染或不明原因发热>38.5℃或首次服用研究药物前患者（根据研究者的判断，可包括肿瘤引起的发热）；
15. 可能导致厌氧菌繁殖的憩室炎。
16. 6 个月内记录的沙门氏菌感染。
17. 已知的同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植史。
18. 入组前4周内（或其他研究药物的5个半衰期）内参加过其他临床研究或参加过其他临床研究并接受实验给药的患者。
19. 已知的精神药物滥用史或消遣性药物滥用史；
20. 经研究者判断，存在其他可能导致终止的因素：如其他严重疾病（包括精神疾病）需合并治疗、实验室检查存在严重异常、家庭或社会因素等，可能影响患者的安全或测试数据和样本采集。
21. 在第一次试验治疗后 28 天内接种疫苗，灭活疫苗和 RNA 疫苗（例如灭活流感疫苗和 COVID-19 RNA 疫苗）除外；
22. 装有心脏起搏器、人工心脏瓣膜或金属矫形假体等植入物的患者。
23. 经研究者判断，因其他原因不适合入组的患者。