Étude du SGN1 administré par injection intratumorale chez des patients atteints d'une tumeur solide avancée

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé de 18 à 75 ans au moment du consentement éclairé.
2. Partie 1 : Patients atteints d'un cancer à un stade avancé (non résécable ou métastatique), y compris, mais sans s'y limiter, le cancer du poumon à petites cellules, le cancer du poumon non à petites cellules (adéno- et squameux), le lymphome de Hodgkin ou le lymphome non hodgkinien, le sarcome, le carcinome cervical, le mélanome , cancer de la tête et du cou, cancer du sein, cancer de l'ovaire, pseudomyxome du péritoine (Pseudomyxoma peritonei, PMP) et carcinome hépatocellulaire caractérisé par l'échec du traitement standard (progression de la maladie ou intolérance, comme la chimiothérapie, la thérapie ciblée et d'autres immunothérapies) ou les patients qui ont pas de traitement standard ou patients incapables de recevoir un traitement standard.
3. Partie 2 : l'étude d'expansion de type tumoral spécifique peut inclure les patients suivants : patients atteints de HNSCC, de sarcome ou d'un autre type de tumeur avec un signal d'efficacité potentiel observé dans la partie 1, qui ont échoué au traitement standard ou qui sont intolérants au traitement standard.
4. Les patients doivent avoir la lésion principale adaptée à l'injection locale de SGN1. Les tumeurs doivent être des tumeurs solides in situ ou métastatiques, sous-cutanées, palpables ou pouvant être injectées directement sous guidage échographique Doppler couleur et par un radiologue interventionnel ou un spécialiste ayant les qualifications et formations adéquates, à condition que ces tumeurs n'envahissent pas les parois sanguines. vaisseaux ou organes creux confirmés par des études d'imagerie antérieures.
5. Score de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
6. Espérance de vie ≥ 12 semaines.

7. Les patients se sont rétablis de toute réaction toxique à des médicaments antérieurs (≤ Grade 1 selon NCI-CTCAE v 5.0, sauf

   1. Chute de cheveux;
   2. Pigmentation;
   3. La toxicité à long terme causée par la radiothérapie et ne peut être récupérée par le jugement de l'investigateur ;
   4. Neurotoxicité induite par le platine de grade 2 et inférieur ;
   5. Hémoglobine à 90 ~ 100 g / L (y compris la valeur limite) ou état stable évalué par l'investigateur.
8. Au moins une lésion mesurable telle que déterminée par RECIST 1.1 (pour les tumeurs solides).

9. Les tests de laboratoire doivent répondre aux exigences suivantes et n'avoir reçu aucun facteur de croissance des cellules sanguines 14 jours avant le test et aucune transfusion sanguine dans les 14 jours précédant le dépistage (patients avec des valeurs de laboratoire (hémoglobine, ALT, AST et fonction de coagulation) en dehors de la plage spécifiée les gammes pourront être retestées une fois pendant la période de sélection afin de répondre aux critères),

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L, plaquettes ≥75×109/L ; Hémoglobine ≥90 g/L ;
   2. Albumine sérique ≥ 25g/L ; Bilirubine ≤1,5 ​​× LSN, ALT et AST ≤2,5 × LSN ;
   3. Chez les patients présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN ;
   4. Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule Cockcroft-Gault standard) ou Cr ≤ 1,5 × LSN : protéines urinaires ≤ 2+ ou protéines urinaires quantitatives < 1,0 g/L ;
   5. Rapport standardisé international de la fonction de coagulation (INR) ≤ 1,5 × LSN, temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
10. S'il s'agit d'une femme, être soit ménopausée depuis au moins 1 an avec une hormone folliculo-stimulante (FSH) documentée> 30 UI / L, ou stérile chirurgicalement pendant au moins 3 mois, ou si une femme en âge de procréer, doit être non enceinte confirmée par le sang et tests de grossesse urinaires, et non allaitantes.
11. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une (des) méthode(s) de contraception acceptable(s) depuis le consentement jusqu'à au moins 6 mois après l'injection intratumorale du médicament.
12. Les patients masculins capables de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace depuis le début de la mobilisation jusqu'à au moins 6 mois après l'injection intratumorale du médicament.
13. Les patients doivent être en mesure de suivre après le traitement.
14. Les patients doivent comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Traitement préalable par des bactéries oncolytiques.
2. Patients atteints d'une tumeur extrêmement volumineuse (le diamètre le plus long d'une seule tumeur dépasse 8 cm).
3. Utilise actuellement des antibiotiques.
4. Tumeurs des organes creux (estomac, œsophage, intestin, voies urinaires, etc.).
5. Les patients connus pour être allergiques au médicament expérimental ou à l'un de ses excipients ; ou des médicaments de secours ; ou avez une réaction allergique grave à d'autres anticorps monoclonaux.

6. Patients ayant reçu les traitements ou médicaments suivants avant le premier traitement avec le médicament expérimental :

   1. Chirurgie majeure effectuée dans les 28 jours précédant le premier traitement avec le médicament expérimental (la biopsie est autorisée à des fins de diagnostic) ;
   2. Des médicaments immunosuppresseurs ont été administrés dans les 14 jours précédant le premier traitement avec le médicament expérimental (prednisone > 10 mg/jour, dexaméthasone > 1,5 mg/jour), à l'exclusion des vaporisateurs nasaux de corticostéroïdes et des corticostéroïdes inhalés ou des doses physiologiques d'hormones stéroïdes systémiques (c'est-à-dire la prednisone n'excédant pas 10 mg/j ou des doses physiologiques équivalentes d'autres corticoïdes) ;
   3. Inoculation du vaccin à virus vivant (atténué) : dans les 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude, ou pendant la période d'étude ou 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ;
   4. Toute thérapie antitumorale (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie, l'hormonothérapie, la thérapie ciblée, la thérapie biologique ou l'embolisation tumorale) dans les 28 jours précédant la première administration du médicament expérimental (si chimiothérapie à la nitrosourée ou à la mitomycine, l'intervalle entre la fin de la chimiothérapie et la première dose du traitement à l'étude ne doit pas être inférieure à 6 semaines).
7. Patients présentant des métastases actives incontrôlables ou symptomatiques connues du SNC, se manifestant par des symptômes cliniques, un œdème cérébral, une compression de la moelle épinière, une méningite cancéreuse, une maladie leptoméningée et/ou une croissance progressive. les patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central ou de compression de la moelle épinière peuvent être inclus dans l'étude s'ils ont clairement reçu un traitement et ont montré des manifestations cliniques stables après l'arrêt des anticonvulsivants et des stéroïdes pendant 4 semaines avant la première dose de l'investigation médicament.
8. Présenter une diverticulite ou des conditions lors du dépistage qui pourraient favoriser la croissance involontaire de bactéries anaérobies dans les lésions non ciblées.
9. Patients symptomatiques à un stade avancé dont les tumeurs se sont propagées aux organes internes et présentent un risque de complications potentiellement mortelles à court terme (y compris les patients présentant des épanchements importants et incontrôlables (cavité thoracique, cavité péricardique ou cavité abdominale) ;
10. Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune avec récidive prévisible (y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie [seuls les patients dont l'état peut être contrôlés par un traitement hormonal substitutif peuvent être inclus] ; Les patients atteints de maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique telles que le vitiligo, le psoriasis, la perte de cheveux, le diabète sucré de type I, ou ceux souffrant d'asthme infantile qui ont été complètement soulagés et ne nécessitent aucune intervention dans l'âge adulte, peut être inclus. Les asthmatiques qui ont besoin de bronchodilatateurs pour une intervention médicale ne peuvent pas être inclus );
11. Patients avec d'autres tumeurs malignes actives dans les 2 ans avant d'entrer dans l'étude. Les patients ayant des antécédents de carcinome du col de l'utérus in situ, de cancer de la vessie superficiel ou non invasif ou de cancer basocellulaire ou épidermoïde in situ précédemment traités à visée curative peuvent être inclus au jugement de l'Investigateur.
12. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu, hépatite active non traitée (hépatite B, définie comme : test de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [AgHBs] positif, ADN du VHB ≥ 500 UI/ml et fonction hépatique anormale ; hépatite C, définie comme : test d'anticorps de l'hépatite C [Ac-VHC] positif, ARN-VHC supérieur à la limite inférieure de détection de la méthode d'analyse et fonction hépatique anormale) ou co-infection par l'hépatite B et l'hépatite C ;

13. Symptômes cliniques ou maladies cardiaques existants qui ne peuvent pas être bien contrôlés, tels que :

    1. Insuffisance cardiaque de grade NYHA 2 ou supérieur ;
    2. Angine de poitrine instable ;
    3. L'infarctus du myocarde est survenu dans l'année ;
    4. Patients souffrant d'arythmies supraventriculaires ou ventriculaires ayant une signification clinique et nécessitant un traitement ou une intervention ;
    5. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique) ≥160 mmHg et (pression artérielle diastolique) ≥100 mmHg après traitement médicamenteux ;
    6. Patients atteints d'une cardiopathie valvulaire ou d'un prolapsus de la valve mitrale, d'une maladie de la valve aortique ou d'une autre source de flux sanguin cardiaque turbulent.
14. Patients présentant une infection active ou non contrôlée ou une fièvre > 38,5 °C de cause inconnue ou avant la première administration du médicament à l'étude (selon le jugement du chercheur, une fièvre causée par une tumeur peut être incluse) ;
15. Diverticulite pouvant entraîner la multiplication de bactéries anaérobies.
16. Infection à la salmonelle documentée dans les 6 mois.
17. Antécédents connus de greffe d'organe allogénique ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
18. Patients participant à d'autres études cliniques ou participant à d'autres études cliniques dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies d'autres médicaments à l'étude) avant l'inscription et recevant l'administration de médicaments expérimentaux.
19. Antécédents connus d'abus de drogues psychotropes ou d'abus de drogues récréatives ;
20. De l'avis de l'investigateur, il existe d'autres facteurs pouvant conduire à l'arrêt : par exemple, d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) doivent être traitées ensemble, il existe de graves anomalies dans l'examen de laboratoire, des facteurs familiaux ou sociaux, qui peuvent affecter la sécurité des patients ou les données de test et le prélèvement d'échantillons.
21. Vaccination dans les 28 jours suivant le premier traitement d'essai, sauf pour l'administration de vaccins inactivés et de vaccins à ARN (par exemple, vaccins antigrippaux inactivés et vaccins à ARN COVID-19) ;
22. Patients porteurs d'implants tels que stimulateurs cardiaques, valves cardiaques prothétiques ou prothèses orthopédiques métalliques.
23. De l'avis de l'investigateur, les patients qui ne conviennent pas pour d'autres raisons.