Studie SGN1 podávaného intratumorální injekcí u pacientů s pokročilým solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18~75 let v době informovaného souhlasu.
2. Část 1: Pacienti s rakovinou v pokročilém stadiu (neresekovatelný nebo metastatický), včetně, ale bez omezení, malobuněčného karcinomu plic, nemalobuněčného karcinomu plic (adeno- a skvamózní), Hodgkinova lymfomu nebo non-Hodgkinova lymfomu, sarkomu, karcinomu děložního hrdla, melanomu , rakovina hlavy a krku, rakovina prsu, rakovina vaječníků, pseudomyxom pobřišnice (Pseudomyxoma peritonei, PMP) a hepatocelulární karcinom charakterizovaný selháním standardní léčby (progrese onemocnění nebo intolerance, jako je chemoterapie, cílená terapie a jiné imunoterapie) nebo pacienti, kteří mají žádná standardní léčba nebo pacienti, kteří nejsou schopni standardní léčbu podstoupit.
3. Část 2: do specifické expanzní studie typu nádoru mohou být zařazeni následující pacienti: Pacienti s HNSCC, sarkomem nebo jiným typem nádoru s potenciálním signálem účinnosti pozorovaným v části 1, u kterých selhala standardní léčba nebo kteří standardní léčbu netolerují.
4. Pacienti musí mít hlavní lézi vhodnou pro lokální injekci SGN1. Nádory musí být in situ nebo metastatické solidní nádory, které jsou subkutánní, hmatatelné nebo mohou být injikovány přímo pod vedením barevného dopplerovského ultrazvuku a intervenčním radiologem nebo specialistou s odpovídající kvalifikací a školením, za předpokladu, že tyto nádory nenapadají krevní stěny. cévy nebo duté orgány potvrzené předchozími zobrazovacími studiemi.
5. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.

7. Pacienti se zotavili z jakékoli toxické reakce na předchozí léky (≤ 1. stupeň na základě NCI-CTCAE v 5.0, s výjimkou

   1. Ztráta vlasů;
   2. Pigmentace;
   3. Dlouhodobá toxicita způsobená radioterapií a nelze ji získat zpět na základě posouzení zkoušejícího;
   4. platinou indukovaná neurotoxicita stupně 2 a nižší;
   5. Hemoglobin při 90 ~ 100 g/l (včetně hraniční hodnoty) nebo stabilní stav hodnocený zkoušejícím.
8. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1 (pro solidní nádory).

9. Laboratorní testy musí splňovat následující požadavky a 14 dní před testem jim nebyl podán žádný růstový faktor krevních buněk a 14 dní před screeningem žádná krevní transfuze (pacienti s laboratorními hodnotami (hemoglobin, ALT, AST a koagulační funkce) mimo stanovené rozsahy budou moci být znovu testovány během období screeningu, aby splnily kritéria),

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, destičky ≥75×109/l; Hemoglobin ≥90 g/l;
   2. sérový albumin ≥ 25 g/l; Bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT a AST ≤ 2,5 × ULN;
   3. U pacientů s jaterními metastázami ALT a AST≤5 × ULN;
   4. Clearance kreatininu ≥50 ml/min (standardní Cockcroftův-Gaultův vzorec) nebo Cr ≤1,5 ​​× ULN: protein v moči ≤2+ nebo protein v moči kvantitativní <1,0 g/l;
   5. Mezinárodní standardizovaný poměr koagulační funkce (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
10. Pokud je žena, buď postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku s prokázaným folikuly stimulujícím hormonem (FSH) >30 IU/l, nebo chirurgicky sterilní po dobu alespoň 3 měsíců, nebo pokud žena ve fertilním věku musí být netěhotná potvrzená krví a těhotenské testy z moči a nelaktační.
11. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přijatelné metody(y) antikoncepce od souhlasu po dobu nejméně 6 měsíců po intratumorální injekci léku.
12. Mužští pacienti s reprodukční schopností musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od začátku mobilizace po dobu nejméně 6 měsíců po intratumorální injekci léku.
13. Pacienti musí být schopni po léčbě sledovat.
14. Pacienti musí formulář informovaného souhlasu porozumět a dobrovolně jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba onkolytickými bakteriemi.
2. Pacienti s extrémně velkým nádorem (nejdelší průměr jednoho nádoru přesahuje 8 cm).
3. V současné době užívá antibiotika.
4. Nádory v dutých orgánech (žaludek, jícen, střevo, močové cesty atd.).
5. Pacienti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na hodnocené léčivo nebo kteroukoli z jeho pomocných látek; nebo záchranné léky; nebo máte závažnou alergickou reakci na jiné monoklonální protilátky.

6. Pacienti, kteří před první léčbou zkoumaným lékem podstoupili následující léčbu nebo léky:

   1. Velký chirurgický zákrok provedený do 28 dnů před první léčbou zkoumaným lékem (biopsie je povolena pro diagnostické účely);
   2. Imunosupresivní léky byly podávány během 14 dnů před první léčbou hodnoceným lékem (Prednison >10 mg/den, Dexamethason >1,5 mg/den), s výjimkou kortikosteroidních nosních sprejů a inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových steroidních hormonů (tj. prednisonu nepřesahující 10 mg/den nebo ekvivalentní fyziologické dávky jiných kortikosteroidů);
   3. Inokulace (atenuované) živé virové vakcíny: do 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva nebo během období studie nebo 60 dnů po poslední dávce studovaného léčiva;
   4. Jakékoli protinádorové terapie (včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cílené terapie, biologické terapie nebo nádorové embolizace) během 28 dnů před první dávkou hodnoceného léku (v případě chemoterapie nitrosomočovinou nebo mitomycinem interval mezi ukončením chemoterapie a první dávka studijní léčby nesmí být kratší než 6 týdnů).
7. Pacienti se známými nekontrolovatelnými nebo symptomatickými aktivními metastázami do CNS, projevujícími se klinickými příznaky, edémem mozku, kompresí míchy, rakovinnou meningitidou, leptomeningeálním onemocněním a/nebo progresivním růstem. pacienti s anamnézou metastáz do centrálního nervového systému nebo kompresí míchy mohou být zařazeni do studie, pokud jednoznačně podstoupili léčbu a vykazovali stabilní klinické projevy po vysazení antikonvulziv a steroidů po dobu 4 týdnů před první dávkou hodnocené lék.
8. Přítomný s divertikulitidou nebo stavy při screeningu, které by mohly podporovat neúmyslný růst anaerobních bakterií v necílových lézích.
9. Symptomatičtí, pokročilí pacienti, jejichž nádory se rozšířily do vnitřních orgánů a jsou krátkodobě ohroženi život ohrožujícími komplikacemi (včetně pacientů s nekontrolovatelným velkým množstvím výpotku (hrudní dutina, perikardiální dutina nebo dutina břišní);
10. Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo s jakýmkoli autoimunitním onemocněním v anamnéze s předvídatelnou recidivou (včetně mimo jiné: autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy, hypotyreózy [pouze pacienti, jejichž stav může být kontrolována hormonální substituční terapií]; Pacienti s kožními onemocněními, která nevyžadují systémovou léčbu, jako je vitiligo, psoriáza, vypadávání vlasů, diabetes mellitus I. typu nebo pacienti s dětským astmatem, které se zcela zmírnilo a nevyžaduje žádné zásahy do dospělosti, lze zařadit. nemohou být zahrnuti pacienti s astmatem, kteří potřebují bronchodilatanci pro lékařskou intervenci);
11. Pacienti s jiným aktivním maligním nádorem (nádory) během 2 let před vstupem do studie. Pacienti s anamnézou cervikálního karcinomu in situ, povrchového nebo neinvazivního karcinomu močového měchýře nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu in situ, kteří byli dříve léčeni s kurativním záměrem, mohou být zařazeni na základě posouzení zkoušejícího.
12. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), neléčená aktivní hepatitida (hepatitida B, definovaná jako: pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B [HBsAg], HBV-DNA ≥ 500 IU/ml a abnormální funkce jater; hepatitida C, definovaná jako: pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C [HCV-Ab], vyšší HCV-RNA než je spodní hranice detekce analytické metody a abnormální funkce jater) nebo koinfekce hepatitidy B a hepatitidy C;

13. Existující srdeční klinické příznaky nebo nemoci, které nelze dobře kontrolovat, jako jsou:

    1. srdeční selhání stupně 2 nebo vyšší NYHA;
    2. Nestabilní angina pectoris;
    3. K infarktu myokardu došlo do 1 roku;
    4. Pacienti se supraventrikulárními nebo ventrikulárními arytmiemi, které mají klinický význam a potřebují léčbu nebo intervenci;
    5. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak) ≥160 mmHg a (diastolický krevní tlak) ≥100 mmHg po medikamentózní léčbě;
    6. Pacienti s chlopenním onemocněním srdce nebo prolapsem mitrální chlopně, onemocněním aortální chlopně nebo jiným zdrojem turbulentního srdečního průtoku krve.
14. Pacienti s aktivní nebo nekontrolovanou infekcí nebo horečkou > 38,5 °C neznámé příčiny nebo před prvním podáním studovaného léku (podle úsudku výzkumníka lze zahrnout horečku způsobenou nádorem);
15. Divertikulitida, která může způsobit množení anaerobních bakterií.
16. Zdokumentovaná infekce salmonelou do 6 měsíců.
17. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
18. Pacienti účastnící se jiných klinických studií nebo účastnící se jiných klinických studií během 4 týdnů (nebo 5 poločasů jiných studovaných léků) před zařazením a podáváním experimentálního léku.
19. Známá anamnéza zneužívání psychotropních nebo rekreačních drog;
20. Podle úsudku zkoušejícího existují další faktory, které mohou vést k ukončení: například jiná závažná onemocnění (včetně duševních chorob) je třeba léčit společně, existují závažné odchylky v laboratorním vyšetření, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost pacientů nebo testovací data a odběr vzorků.
21. Očkování do 28 dnů od první zkušební léčby, s výjimkou podání inaktivovaných vakcín a RNA vakcín (např. inaktivované vakcíny proti chřipce a COVID-19 RNA vakcíny);
22. Pacienti s implantáty, jako jsou kardiostimulátory, protetické srdeční chlopně nebo kovové ortopedické protézy.
23. Podle úsudku zkoušejícího pacienti, kteří nejsou vhodní z jiných důvodů.