Изучение SGN1, вводимого внутриопухолевой инъекцией у пациентов с солидной опухолью на поздних стадиях

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет на момент информированного согласия.
2. Часть 1: Пациенты с поздней стадией (нерезектабельного или метастатического) рака, включая, помимо прочего, мелкоклеточный рак легкого, немелкоклеточный рак легкого (адено- и плоскоклеточный), лимфому Ходжкина или неходжкинскую лимфому, саркому, рак шейки матки, меланому , рак головы и шеи, рак молочной железы, рак яичников, псевдомиксома брюшины (Pseudomyxoma peritonei, PMP) и гепатоцеллюлярная карцинома, характеризующаяся неэффективностью стандартного лечения (прогрессирование заболевания или непереносимость, например, химиотерапия, таргетная терапия и другие виды иммунотерапии) или пациенты, у которых отсутствие стандартного лечения или пациенты, которые не могут получить стандартное лечение.
3. Часть 2: в исследование распространения конкретного типа опухоли могут быть включены следующие пациенты: пациенты с ПРГШ, саркомой или другим типом опухоли с потенциальным сигналом эффективности, наблюдаемым в части 1, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной или которые не переносят стандартное лечение.
4. Пациенты должны иметь основное поражение, подходящее для местной инъекции SGN1. Опухоли должны быть in situ или метастатическими солидными опухолями, которые являются подкожными, пальпируемыми или могут быть введены непосредственно под ультразвуковым контролем с цветовым допплером и интервенционным радиологом или специалистом с соответствующей квалификацией и подготовкой, при условии, что эти опухоли не проникают в стенки кровеносных сосудов. сосуды или полые органы, подтвержденные предыдущими визуализирующими исследованиями.
5. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.

7. Пациенты выздоровели от какой-либо токсической реакции на предыдущие лекарства (≤1 степень на основе NCI-CTCAE v 5.0, за исключением

   1. Выпадение волос;
   2. Пигментация;
   3. Долгосрочная токсичность, вызванная лучевой терапией, не может быть устранена по решению исследователя;
   4. Платина индуцировала нейротоксичность 2 степени и ниже;
   5. Гемоглобин на уровне 90~100 г/л (включая граничное значение) или стабильное состояние оценивается исследователем.
8. По крайней мере, одно измеримое поражение, определенное по RECIST 1.1 (для солидных опухолей).

9. Лабораторные анализы должны соответствовать следующим требованиям и не получать никакого фактора роста клеток крови за 14 дней до теста и не переливать кровь в течение 14 дней до скрининга (пациенты с лабораторными показателями (гемоглобин, АЛТ, АСТ и функция свертывания крови) за пределами указанных диапазоны будут разрешены для повторного тестирования один раз в течение периода проверки, чтобы соответствовать критериям),

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л, тромбоцитов ≥75×109/л; Гемоглобин ≥90 г/л;
   2. Альбумин сыворотки ≥ 25 г/л; Билирубин ≤1,5 ​​× ВГН, АЛТ и АСТ ≤2,5 × ВГН;
   3. У пациентов с метастазами в печень АЛТ и АСТ≤5 × ВГН;
   4. Клиренс креатинина ≥50 мл/мин (стандартная формула Кокрофта-Голта) или Cr ≤1,5 ​​×ВГН: белок мочи ≤2+ или количественный белок мочи <1,0 г/л;
   5. Международный стандартизированный коэффициент свертывающей функции (МНО) ≤ 1,5 × ВГН, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.
10. Если женщина, то она должна быть в постменопаузе не менее 1 года с подтвержденным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >30 МЕ/л или хирургически бесплодна в течение не менее 3 месяцев, или если женщина детородного возраста должна быть не беременна, что должно быть подтверждено анализом крови и мочи тесты на беременность, и не кормящих.
11. Женщины-пациенты детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемого метода (методов) контрацепции с момента получения согласия в течение как минимум 6 месяцев после внутриопухолевой инъекции препарата.
12. Пациенты мужского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции с момента начала мобилизации в течение как минимум 6 месяцев после внутриопухолевого введения препарата.
13. Пациенты должны иметь возможность наблюдать после лечения.
14. Пациенты должны понять и добровольно подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Предварительное лечение онколитическими бактериями.
2. Пациенты с очень большими опухолями (наибольший диаметр одиночной опухоли превышает 8 см).
3. В настоящее время используют антибиотик.
4. Опухоли полых органов (желудка, пищевода, кишечника, мочевыводящих путей и др.).
5. Пациенты с известной аллергией на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ; или неотложные лекарства; или иметь тяжелую аллергическую реакцию на другие моноклональные антитела.

6. Пациенты, которые получали следующие виды лечения или препараты до первого лечения исследуемым препаратом:

   1. Обширное хирургическое вмешательство, выполненное в течение 28 дней до первого лечения исследуемым препаратом (разрешена биопсия в диагностических целях);
   2. Иммунодепрессанты вводили в течение 14 дней до первого лечения исследуемым препаратом (преднизолон >10 мг/сут, дексаметазон >1,5 мг/сут), за исключением назальных спреев кортикостероидов и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных стероидных гормонов (т. не превышающие 10 мг/сутки или эквивалентные физиологические дозы других кортикостероидов);
   3. Введение (аттенуированной) живой вирусной вакцины: в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата, или в течение периода исследования, или через 60 дней после последней дозы исследуемого препарата;
   4. Любая противоопухолевая терапия (включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, эндокринную терапию, таргетную терапию, биологическую терапию или эмболизацию опухоли) в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата (при химиотерапии нитромочевиной или митомицином интервал между окончанием химиотерапии и первым доза исследуемого препарата должна быть не менее 6 недель).
7. Пациенты с известными неконтролируемыми или симптоматическими активными метастазами в ЦНС, проявляющимися клиническими симптомами, отеком головного мозга, компрессией спинного мозга, раковым менингитом, лептоменингеальной болезнью и/или прогрессирующим ростом. пациенты с метастазами в центральную нервную систему или компрессией спинного мозга в анамнезе могут быть включены в исследование, если они четко получали лечение и продемонстрировали стабильные клинические проявления после отмены противосудорожных препаратов и стероидов за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата. лекарство.
8. Наличие дивертикулита или состояний при скрининге, которые могут способствовать непреднамеренному росту анаэробных бактерий в нецелевых поражениях.
9. Симптоматические, запущенные пациенты, у которых опухоли распространились на внутренние органы и есть риск угрожающих жизни осложнений в краткосрочной перспективе (включая пациентов с неконтролируемым большим объемом выпота (грудная полость, перикардиальная полость или брюшная полость);
10. Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или в анамнезе любое аутоиммунное заболевание с предсказуемым рецидивом (включая, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз [только пациенты, состояние которых может могут быть включены заместительная гормональная терапия]; пациенты с кожными заболеваниями, не требующими системного лечения, такими как витилиго, псориаз, выпадение волос, сахарный диабет I типа, или пациенты с детской астмой, которая полностью купирована и не требует вмешательства в взрослость, можно включить. Не могут быть включены больные астмой, которым необходимы бронходилататоры для медицинского вмешательства);
11. Пациенты с другой активной злокачественной опухолью (опухолями) в течение 2 лет до включения в исследование. Пациенты с карциномой шейки матки in situ, поверхностным или неинвазивным раком мочевого пузыря, базальноклеточным или плоскоклеточным раком in situ в анамнезе, которые ранее лечились с лечебной целью, могут быть включены по решению исследователя.
12. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), нелеченый активный гепатит (гепатит В, определяемый как положительный результат теста на поверхностный антиген вируса гепатита В [HBsAg], ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл и нарушение функции печени; гепатит С, определяемый как: положительный результат теста на антитела к гепатиту С [HCV-Ab], более высокий уровень РНК ВГС, чем нижний предел обнаружения метода анализа и нарушение функции печени) или коинфекция гепатита В и гепатита С;

13. Существующие сердечные клинические симптомы или заболевания, которые нельзя хорошо контролировать, такие как:

    1. сердечная недостаточность 2 степени по NYHA или выше;
    2. Нестабильная стенокардия;
    3. Инфаркт миокарда произошел в течение 1 года;
    4. Пациенты с наджелудочковыми или желудочковыми аритмиями, имеющими клиническое значение и нуждающимися в лечении или вмешательстве;
    5. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление) ≥160 мм рт.ст. и (диастолическое артериальное давление) ≥100 мм рт.ст. после медикаментозного лечения;
    6. Пациенты с клапанным пороком сердца или пролапсом митрального клапана, пороком аортального клапана или другим источником турбулентного сердечного кровотока.
14. Пациенты с активной или неконтролируемой инфекцией или лихорадкой > 38,5°C неизвестной причины или до первого введения исследуемого препарата (по мнению исследователя, может быть включена лихорадка, вызванная опухолью);
15. Дивертикулит, который может вызвать размножение анаэробных бактерий.
16. Документально подтвержденная сальмонеллезная инфекция в течение 6 месяцев.
17. Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
18. Пациенты, участвующие в других клинических исследованиях или участвующие в других клинических исследованиях в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения других исследуемых препаратов) до регистрации и получения экспериментального препарата.
19. Известная история злоупотребления психотропными препаратами или злоупотребление наркотиками для развлечения;
20. По мнению следователя, существуют и другие факторы, которые могут привести к прерыванию беременности: например, другие серьезные заболевания (в том числе психические) необходимо лечить совместно, имеются серьезные отклонения в лабораторных исследованиях, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность пациентов или данных испытаний и сбора образцов.
21. Вакцинация в течение 28 дней после первого пробного лечения, за исключением введения инактивированных вакцин и РНК-вакцин (например, инактивированных противогриппозных вакцин и РНК-вакцин против COVID-19);
22. Пациенты с имплантатами, такими как кардиостимуляторы, протезы сердечных клапанов или металлические ортопедические протезы.
23. По мнению исследователя, пациенты, не подходящие по другим причинам.