Tutkimus SGN1:stä, joka annettiin intratumoraalisen injektion kautta potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen tietoisen suostumuksen ajankohtana 18–75-vuotias.
2. Osa 1: Potilaat, joilla on pitkälle edennyt (leikkauskelvoton tai metastaattinen) syöpä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, pienisoluinen keuhkosyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (adeno- ja okasolusyöpä), Hodgkinin lymfooma tai non-Hodgkinin lymfooma, sarkooma, kohdunkaulan syöpä, melanooma , pään ja kaulan syöpä, rintasyöpä, munasarjasyöpä, pseudomyksoma peritoneum (Pseudomyxoma peritonei, PMP) ja hepatosellulaarinen syöpä, jolle on tyypillistä tavanomaisen hoidon epäonnistuminen (sairauden eteneminen tai intoleranssi, kuten kemoterapia, kohdennettu hoito ja muut immunoterapiat) tai potilaat, joilla on ei tavanomaista hoitoa tai potilaita, jotka eivät voi saada tavanomaista hoitoa.
3. Osa 2: Spesifiseen kasvaintyypin laajennustutkimukseen voidaan ottaa mukaan seuraavat potilaat: Potilaat, joilla on HNSCC, sarkooma tai muu kasvaintyyppi, jonka osassa 1 havaittu potentiaalinen tehokkuussignaali, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa tai jotka eivät siedä standardihoitoa.
4. Potilaiden pääleesion on oltava sopiva paikalliseen SGN1-injektioon. Kasvainten on oltava in situ tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia, jotka ovat ihonalaisia, tunnustettavissa tai jotka voidaan injektoida suoraan väridoppler-ultraääniohjauksessa ja riittävän pätevän ja koulutetun interventioradiologin tai erikoislääkärin toimesta edellyttäen, että nämä kasvaimet eivät tunkeudu veren seinämiin. suonet tai ontot elimet, jotka on vahvistettu aikaisemmilla kuvantamistutkimuksilla.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0-1.
6. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.

7. Potilaat ovat toipuneet kaikista aikaisempien lääkkeiden aiheuttamista toksisista reaktioista (≤ Grade 1 perustuen NCI-CTCAE v 5.0:aan, paitsi

   1. Hiustenlähtö;
   2. Pigmentaatio;
   3. Sädehoidon aiheuttama pitkäaikainen toksisuus, jota ei voida korjata tutkijan päätöksellä;
   4. Platinan aiheuttama hermotoksisuus asteen 2 ja sitä alhaisempi;
   5. Hemoglobiini 90–100 g/l (mukaan lukien raja-arvo) tai vakaa tila, jonka tutkija on arvioinut.
8. Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1:n mukaan (kiinteille kasvaimille).

9. Laboratoriokokeiden on täytettävä seuraavat vaatimukset, eivätkä he ole saaneet verisolujen kasvutekijää 14 päivää ennen testiä eikä verensiirtoja 14 päivää ennen seulontaa (potilaat, joiden laboratorioarvot (hemoglobiini, ALAT, ASAT ja hyytymistoiminto) poikkeavat määritellyistä alueet saa testata uudelleen kerran seulontajakson aikana, jotta ne täyttävät kriteerit),

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleet ≥75×109/l; Hemoglobiini ≥90 g/l;
   2. Seerumin albumiini ≥ 25 g/l; Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN, ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN;
   3. Potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja AST≤5 × ULN;
   4. Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (standardi Cockcroft-Gault-kaava) tai Cr ≤1,5 ​​×ULN: virtsan proteiini ≤2+ tai virtsan proteiinin kvantitatiivinen <1,0 g/l;
   5. Kansainvälinen standardoitu hyytymisfunktion suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
10. Jos nainen, hän on joko postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ajan ja dokumentoitu follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) >30 IU/l, tai kirurgisesti steriili vähintään 3 kuukautta, tai jos nainen voi tulla raskaaksi, hänen on oltava ei-raskaana verikokeella. ja virtsan raskaustestit ja ei-imettävät.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä suostumuksesta vähintään 6 kuukauden ajan lääkkeen intratumoraalisen injektion jälkeen.
12. Lisääntymiskykyisten miespotilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön mobilisaation alusta vähintään 6 kuukauden ajan lääkkeen kasvaimensisäisen injektion jälkeen.
13. Potilaiden on voitava seurata tilannetta hoidon jälkeen.
14. Potilaiden on ymmärrettävä tietoinen suostumuslomake ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito onkolyyttisillä bakteereilla.
2. Potilaat, joilla on erittäin suuri kasvain (yksittäisen kasvaimen pisin halkaisija ylittää 8 cm).
3. Tällä hetkellä käytössä antibiootti.
4. Kasvaimet ontoissa elimissä (vatsa, ruokatorvi, suoli, virtsatie jne.).
5. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle; tai pelastuslääkkeet; tai sinulla on vakava allerginen reaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille.

6. Potilaat, jotka ovat saaneet seuraavia hoitoja tai lääkkeitä ennen ensimmäistä hoitoa tutkimuslääkkeellä:

   1. Suuri leikkaus tehty 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa tutkimuslääkkeellä (biopsia on sallittu diagnostisiin tarkoituksiin);
   2. Immunosuppressiivisia lääkkeitä on annettu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa (prednisoni > 10 mg/vrk, deksametasoni > 1,5 mg/vrk), lukuun ottamatta kortikosteroidinenäsumutetta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai fysiologisia annoksia systeemisiä steroidihormoneja (eli prednisonia). enintään 10 mg/d tai vastaavia fysiologisia annoksia muita kortikosteroideja);
   3. (Heikennetyn) elävän virusrokotteen siirrostaminen: 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai tutkimusjakson aikana tai 60 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;
   4. Kaikki kasvainten vastaiset hoidot (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito tai kasvaimen embolisaatio) 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta (jos nitrosourea- tai mitomysiinikemoterapiaa kemoterapian päättymisen ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen on oltava vähintään 6 viikkoa).
7. Potilaat, joilla tiedetään hallitsemattomia tai oireellisia aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ilmenevät kliinisinä oireina, aivoturvotuksena, selkäytimen kompressioina, syöpämäisenä aivokalvontulehduksena, leptomeningeaalisairaudena ja/tai etenevänä kasvuna. potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai selkäydinkompressiota, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos he ovat selvästi saaneet hoitoa ja heillä on ollut vakaita kliinisiä oireita antikonvulsanttien ja steroidien käytön lopettamisen jälkeen 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannosta huume.
8. Esiintyy divertikuliittia tai sairauksia seulonnassa, jotka saattavat edistää anaerobisten bakteerien tahatonta kasvua ei-kohdevaurioissa.
9. Oireiset, pitkälle edenneet potilaat, joiden kasvaimet ovat levinneet sisäelimiin ja joilla on hengenvaarallisten komplikaatioiden riski lyhyellä aikavälillä (mukaan lukien potilaat, joilla on hallitsematon suuri effuusiomäärä (rintaontelo, sydänpussin ontelo tai vatsaontelo);
10. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut jokin autoimmuunisairaus, jonka uusiutuminen on ennakoitavissa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, hypertyreoosi, kilpirauhasen vajaatoiminta [vain potilaat, joiden tila voi voidaan ottaa hallintaan hormonikorvaushoidolla]; Potilaat, joilla on ihosairauksia, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, kuten vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö, tyypin I diabetes, tai potilaat, joilla on lapsuuden astma, joka on parantunut täysin eikä vaadi toimenpiteitä aikuisuuteen, voidaan sisällyttää. Astmapotilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääketieteellisiä toimenpiteitä, ei voida sisällyttää mukaan);
11. Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaat, joilla on aiemmin ollut kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen tai ei-invasiivinen virtsarakon syöpä tai tyvisolu- tai okasolusyöpä in situ ja joita on aiemmin hoidettu parantavalla tarkoituksella, voidaan tutkijan harkinnan mukaan ottaa mukaan.
12. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), hoitamaton aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B, määritelty seuraavasti: hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni [HBsAg] positiivinen, HBV-DNA ≥ 500 IU/ml ja epänormaali maksan toiminta); hepatiitti C, joka määritellään seuraavasti: hepatiitti C -vasta-aine [HCV-Ab], jonka testi on positiivinen, korkeampi HCV-RNA kuin analyysimenetelmän alaraja ja epänormaali maksan toiminta) tai hepatiitti B ja hepatiitti C -yhteisinfektio;

13. Nykyiset sydämen kliiniset oireet tai sairaudet, joita ei voida hallita hyvin, kuten:

    1. NYHA asteen 2 tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta;
    2. Epästabiili angina pectoris;
    3. Sydäninfarkti tapahtui 1 vuoden sisällä;
    4. Potilaat, joilla on supraventrikulaarisia tai kammioperäisiä rytmihäiriöitä, joilla on kliinistä merkitystä ja jotka tarvitsevat hoitoa tai toimenpiteitä;
    5. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine) ≥160 mmHg ja (diastolinen verenpaine) ≥100 mmHg lääkehoidon jälkeen;
    6. Potilaat, joilla on sydänläppäsairaus tai mitraaliläpän esiinluiskahdus, aorttaläppäsairaus tai muu turbulenttisen sydämen verenvirtauksen lähde.
14. Potilaat, joilla on aktiivinen tai hallitsematon infektio tai kuume > 38,5°C tuntemattomasta syystä tai ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (tutkijan arvion mukaan kasvaimen aiheuttama kuume voidaan sisällyttää mukaan);
15. Divertikuliitti, joka voi aiheuttaa anaerobisten bakteerien lisääntymistä.
16. Dokumentoitu salmonellatartunta 6 kuukauden sisällä.
17. Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
18. Potilaat, jotka osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin tai muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon (tai 5 muiden tutkimuslääkkeiden puoliintumisajan) sisällä ennen ilmoittautumista ja kokeellisen lääkkeen antamista.
19. Tunnettu psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttö tai huumeiden viihdekäyttö;
20. Tutkijan näkemyksen mukaan on muitakin tekijöitä, jotka voivat johtaa lopettamiseen: esimerkiksi muita vakavia sairauksia (mukaan lukien mielisairaudet) on hoidettava yhdessä, laboratoriotutkimuksessa on vakavia poikkeavuuksia, perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa potilaiden turvallisuus tai testitiedot ja näytteenotto.
21. Rokotus 28 päivän kuluessa ensimmäisestä koehoidosta, paitsi inaktivoitujen rokotteiden ja RNA-rokotteiden (esim. inaktivoidut influenssarokotteet ja COVID-19 RNA-rokotteet) antaminen;
22. Potilaat, joilla on implantit, kuten sydämentahdistimet, proteesit sydänläppäimet tai metalliset ortopediset proteesit.
23. Tutkijan näkemyksen mukaan potilaat, jotka eivät ole sopivia muista syistä.