Studie von SGN1, verabreicht über intratumorale Injektion bei Patienten mit fortgeschrittenem solidem Tumor

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 75 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
2. Teil 1: Patienten mit Krebs im fortgeschrittenen Stadium (nicht resezierbar oder metastasierend), einschließlich, aber nicht beschränkt auf kleinzelligen Lungenkrebs, nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (Adeno- und Plattenepithelkarzinom), Hodgkin-Lymphom oder Non-Hodgkin-Lymphom, Sarkom, Zervixkarzinom, Melanom , Kopf- und Halskrebs, Brustkrebs, Eierstockkrebs, Pseudomyxoma peritoneum (Pseudomyxoma peritonei, PMP) und hepatozelluläres Karzinom, gekennzeichnet durch Versagen der Standardbehandlung (Krankheitsprogression oder Intoleranz, wie Chemotherapie, zielgerichtete Therapie und andere Immuntherapien) oder Patienten, die haben keine Standardbehandlung oder Patienten, die keine Standardbehandlung erhalten können.
3. Teil 2: Die Studie zur Erweiterung des spezifischen Tumortyps kann die folgenden Patienten aufnehmen: Patienten mit HNSCC, Sarkom oder einem anderen Tumortyp mit potenziellem Wirksamkeitssignal, das in Teil 1 beobachtet wurde, bei denen die Standardtherapie versagt hat oder die die Standardbehandlung nicht vertragen.
4. Die Hauptläsion der Patienten muss für die lokale Injektion von SGN1 geeignet sein. Die Tumoren müssen in situ oder metastasierte solide Tumoren sein, die subkutan, tastbar sind oder direkt unter Farbdoppler-Ultraschallführung und von einem interventionellen Radiologen oder Spezialisten mit angemessener Qualifikation und Ausbildung injiziert werden könnten, vorausgesetzt, diese Tumoren dringen nicht in die Blutwände ein Gefäße oder Hohlorgane, die durch frühere bildgebende Untersuchungen bestätigt wurden.
5. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
6. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.

7. Die Patienten haben sich von einer toxischen Reaktion auf frühere Medikamente erholt (≤Grad 1 basierend auf NCI-CTCAE v 5.0, außer

   1. Haarausfall;
   2. Pigmentierung;
   3. Die durch die Strahlentherapie verursachte Langzeittoxizität, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht behoben werden kann;
   4. Platininduzierte Neurotoxizität Grad 2 und darunter;
   5. Hämoglobin bei 90 ~ 100 g / L (einschließlich Grenzwert) oder stabiler Status, der vom Prüfarzt beurteilt wird.
8. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 (für solide Tumoren).

9. Labortests müssen die folgenden Anforderungen erfüllen und haben 14 Tage vor dem Test keinen Blutzellwachstumsfaktor und innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening keine Bluttransfusionen erhalten (Patienten mit Laborwerten (Hämoglobin, ALT, AST und Gerinnungsfunktion) außerhalb der angegebenen). Sortimente dürfen während des Screening-Zeitraums einmal erneut getestet werden, um die Kriterien zu erfüllen),

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/l, Blutplättchen ≥75×109/l; Hämoglobin ≥90 g/l;
   2. Serumalbumin ≥ 25 g /L; Bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT und AST ≤ 2,5 × ULN;
   3. Bei Patienten mit Lebermetastasen, ALT und AST ≤ 5 × ULN;
   4. Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min (Standard-Cockcroft-Gault-Formel) oder Cr ≤1,5 ​​× ULN: Protein im Urin ≤2+ oder Protein im Urin quantitativ <1,0 g/L;
   5. International standardisiertes Verhältnis der Gerinnungsfunktion (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
10. Bei Frauen entweder seit mindestens 1 Jahr postmenopausal mit dokumentiertem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 30 IE/l oder seit mindestens 3 Monaten chirurgisch steril oder, wenn eine Frau im gebärfähigen Alter, durch Blut bestätigt, nicht schwanger sein und Urin-Schwangerschaftstests und nicht-laktierende.
11. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab Einwilligung mindestens 6 Monate nach der intratumoralen Arzneimittelinjektion akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.
12. Fortpflanzungsfähige männliche Patienten müssen zustimmen, ab Beginn der Mobilisierung bis mindestens 6 Monate nach der intratumoralen Arzneimittelinjektion eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
13. Patienten müssen in der Lage sein, nach der Behandlung weiterzumachen.
14. Die Patienten müssen die Einwilligungserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorbehandlung mit onkolytischen Bakterien.
2. Patienten mit extrem großem Tumor (der längste Durchmesser eines einzelnen Tumors übersteigt 8 cm).
3. Benutze derzeit ein Antibiotikum.
4. Tumoren in Hohlorganen (Magen, Speiseröhre, Darm, Harnwege etc.).
5. Patienten, die bekanntermaßen allergisch gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Hilfsstoffe sind; oder Notfallmedikamente; oder eine schwere allergische Reaktion auf andere monoklonale Antikörper haben.

6. Patienten, die vor der ersten Behandlung mit dem Prüfpräparat die folgenden Behandlungen oder Arzneimittel erhalten haben:

   1. Größere Operation, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Behandlung mit dem Prüfpräparat durchgeführt wird (Biopsie ist zu diagnostischen Zwecken zulässig);
   2. Immunsuppressiva wurden innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Behandlung mit dem Prüfpräparat (Prednison > 10 mg/Tag, Dexamethason > 1,5 mg/Tag) verabreicht, mit Ausnahme von Kortikosteroid-Nasensprays und inhalativen Kortikosteroiden oder physiologischen Dosen von systemischen Steroidhormonen (d. h. Prednison 10 mg/Tag oder äquivalente physiologische Dosen anderer Kortikosteroide nicht überschreiten);
   3. Impfung mit (attenuiertem) Lebendimpfstoff: innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder während des Studienzeitraums oder 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments;
   4. Alle Antitumortherapien (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie, biologische Therapie oder Tumorembolisation) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosierung des Prüfpräparats (bei Nitrosoharnstoff- oder Mitomycin-Chemotherapie das Intervall zwischen dem Ende der Chemotherapie und der ersten Dosis des Studienmedikaments darf nicht weniger als 6 Wochen betragen).
7. Patienten mit bekannten unkontrollierbaren oder symptomatischen aktiven ZNS-Metastasen, die sich durch klinische Symptome, Hirnödem, Rückenmarkskompression, krebsartige Meningitis, leptomeningeale Erkrankung und/oder fortschreitendes Wachstum manifestieren. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem oder Rückenmarkskompression in der Vorgeschichte können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie eindeutig behandelt wurden und stabile klinische Manifestationen nach Absetzen von Antikonvulsiva und Steroiden für 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats zeigten Arzneimittel.
8. Vorhanden mit Divertikulitis oder Bedingungen beim Screening, die das unbeabsichtigte Wachstum anaerober Bakterien in Nicht-Zielläsionen fördern könnten.
9. Symptomatische, fortgeschrittene Patienten, deren Tumore sich auf die inneren Organe ausgebreitet haben und bei denen kurzfristig das Risiko lebensbedrohlicher Komplikationen besteht (einschließlich Patienten mit unkontrollierbar großen Mengen an Ergüssen (Brusthöhle, Perikardhöhle oder Bauchhöhle);
10. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit vorhersagbarem Wiederauftreten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose [nur Patienten, deren Zustand dies kann kann durch eine Hormonersatztherapie kontrolliert werden]; Patienten mit Hautkrankheiten, die keiner systemischen Behandlung bedürfen, wie Vitiligo, Psoriasis, Haarausfall, Typ-I-Diabetes mellitus, oder Patienten mit Asthma im Kindesalter, das vollständig gelindert wurde und keine Interventionen erfordert Erwachsenenalter, können einbezogen werden. Personen mit Asthma, die Bronchodilatatoren für medizinische Eingriffe benötigen, können nicht eingeschlossen werden);
11. Patienten mit anderen aktiven bösartigen Tumoren innerhalb von 2 Jahren vor Eintritt in die Studie. Patienten mit Vorgeschichte von Zervixkarzinom in situ, oberflächlichem oder nicht-invasivem Blasenkrebs oder Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom in situ, die zuvor mit kurativer Absicht behandelt wurden, können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden.
12. Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS), unbehandelte aktive Hepatitis (Hepatitis B, definiert als: positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HBsAg], HBV-DNA ≥ 500 IE/ml und abnorme Leberfunktion; Hepatitis C, definiert als: positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper [HCV-Ab], höhere HCV-RNA als die untere Nachweisgrenze der Analysemethode und abnormale Leberfunktion) oder Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Koinfektion;

13. Vorhandene kardiale klinische Symptome oder Erkrankungen, die nicht gut kontrolliert werden können, wie:

    1. Herzinsuffizienz NYHA-Grad 2 oder höher;
    2. instabile Angina pectoris;
    3. Myokardinfarkt trat innerhalb von 1 Jahr auf;
    4. Patienten mit supraventrikulären oder ventrikulären Arrhythmien, die eine klinische Bedeutung haben und eine Behandlung oder Intervention benötigen;
    5. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck) ≥160 mmHg und (diastolischer Blutdruck) ≥100 mmHg nach medikamentöser Behandlung;
    6. Patienten mit Herzklappenerkrankung oder Mitralklappenprolaps, Aortenklappenerkrankung oder einer anderen Ursache für einen turbulenten Herzblutfluss.
14. Patienten mit aktiver oder unkontrollierter Infektion oder Fieber > 38,5 °C unbekannter Ursache oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (nach Einschätzung des Forschers kann tumorbedingtes Fieber eingeschlossen sein);
15. Divertikulitis, die zur Vermehrung anaerober Bakterien führen kann.
16. Dokumentierte Salmonelleninfektion innerhalb von 6 Monaten.
17. Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
18. Patienten, die an anderen klinischen Studien teilnehmen oder innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten anderer Studienmedikamente) vor der Aufnahme an anderen klinischen Studien teilnehmen und experimentelle Arzneimittelverabreichung erhalten.
19. Bekannter Missbrauch von Psychopharmaka oder Freizeitdrogen in der Vorgeschichte;
20. Nach Einschätzung des Prüfarztes gibt es weitere Faktoren, die zu einem Abbruch führen können: zum Beispiel müssen andere schwere Erkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen) gemeinsam behandelt werden, es liegen schwerwiegende Anomalien bei der Laboruntersuchung vor, familiäre oder soziale Faktoren, die sich auswirken können die Sicherheit der Patienten oder Testdaten und Probenentnahme.
21. Impfung innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Versuchsbehandlung, mit Ausnahme der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen und RNA-Impfstoffen (z. B. inaktivierte Influenza-Impfstoffe und COVID-19-RNA-Impfstoffe);
22. Patienten mit Implantaten wie Herzschrittmachern, künstlichen Herzklappen oder orthopädischen Prothesen aus Metall.
23. Nach Einschätzung des Prüfarztes Patienten, die aus anderen Gründen nicht geeignet sind.