Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie SGN1 podawanego przez wstrzyknięcie do guza u pacjentów z zaawansowanym guzem litym

25 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Guangzhou Sinogen Pharmaceutical Co., Ltd

Otwarte badanie fazy I dotyczące zwiększania i zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji zmodyfikowanej Salmonella Typhimurium SGN1 podawanej we wstrzyknięciu do guza pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi

Cele: scharakteryzować bezpieczeństwo, tolerancję, MTD i OBD wstrzyknięcia SGN1 do guza u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi oraz wstępne zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa SGN1 w określonych podtypach nowotworów w dawkach OBD.

Uzasadnienie badania: Mechanizm działania SGN1 opiera się na fakcie, że większość nowotworów jest zależna od metioniny. SGN1 jest przeznaczony do stosowania jako bakteria do leczenia nowotworów, która może preferencyjnie replikować się i gromadzić w guzach oraz pozbawiać je niezbędnych aminokwasów poprzez dostarczanie enzymu onkolitycznego L-metioninazy.

Populacja pacjentów: Pacjenci z histologicznie potwierdzonym zaawansowanym i/lub przerzutowym guzem litym, który jest oporny na standardowe leczenie i dla którego nie istnieje żadna inna konwencjonalna terapia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głód metioniny może silnie modulować metylację DNA, przejście cyklu komórkowego, poliaminy i syntezę przeciwutleniaczy w komórkach nowotworowych, w przeciwieństwie do normalnych. L-metioninaza jest enzymem zależnym od fosforanu pirydoksalu, który katalizuje reakcję eliminacji γ L-metioniny do metanotiolu, α-ketomaślanu i amoniaku. Bezwzględna zależność wzrostu i proliferacji nowotworów od egzogennej podaży L-metioniny, a nie homocysteiny, jest kluczowym kryterium biochemicznym dla różnych ludzkich nowotworów.

SGN1 to genetycznie zmodyfikowany szczep Salmonella enterica, serotyp typhimurium, który wykazuje ekspresję L-metioninazy. Atenuowana żywa bakteria była badana w Chinach pod kątem przydatności w leczeniu zaawansowanych guzów litych. Mechanizm działania SGN1 opiera się na fakcie, że większość nowotworów jest zależna od metioniny. SGN1 jest przeznaczony do stosowania jako bakteria do leczenia nowotworów, która może preferencyjnie replikować się i gromadzić w guzach oraz pozbawiać je niezbędnych aminokwasów poprzez dostarczanie enzymu onkolitycznego L-metioninazy.

Niniejsze badanie jest wieloośrodkowym badaniem klinicznym I fazy składającym się z 2 części:

Część 1 to otwarta faza badania fazy I, polegająca na eskalacji dawki. Celem części 1 jest scharakteryzowanie bezpieczeństwa, tolerancji, MTD i OBD wstrzyknięcia SGN1 do guza u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi. Część 2 jest częścią badania fazy Ib/IIa, które jest specyficznym badaniem ekspansji typu guza. Celem części 2 jest wstępne zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa SGN1 w określonych podtypach nowotworów przy dawkach OBD.

SGN1 będzie podawany w 28-dniowych cyklach (raz w tygodniu przez 3 tygodnie, po których następuje 1-tygodniowa przerwa). Iniekcja SGN1 do guza może być wykonana pod kontrolą ultrasonografii z kolorowym dopplerem i przez radiologa interwencyjnego lub specjalistę z odpowiednimi kwalifikacjami i przeszkoleniem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

70

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 511495
        • Rekrutacyjny
        • Guangdong Clifford Hospital
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • Rekrutacyjny
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
  • Tajwan
      • New Taipei City, Tajwan, 23561
        • Rekrutacyjny
        • Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital,Ministry of Health and Welfare
        • Kontakt:
      • Taichung, Tajwan
        • Rekrutacyjny
        • China Medical University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
  2. Część 1: Pacjenci z zaawansowanym rakiem (nieoperacyjnym lub z przerzutami), w tym między innymi drobnokomórkowym rakiem płuca, niedrobnokomórkowym rakiem płuca (gruczolako- i płaskonabłonkowym), chłoniakiem Hodgkina lub chłoniakiem nieziarniczym, mięsakiem, rakiem szyjki macicy, czerniakiem rak głowy i szyi, rak piersi, rak jajnika, śluzak rzekomy otrzewnej (pseudomyxoma peritonei, PMP) i rak wątrobowokomórkowy charakteryzujący się niepowodzeniem standardowego leczenia (postęp choroby lub nietolerancja, taka jak chemioterapia, terapia celowana i inne immunoterapie) lub pacjenci, u których brak standardowego leczenia lub pacjenci, którzy nie mogą otrzymać standardowego leczenia.
  3. Część 2: do specyficznego badania ekspansji typu nowotworu można włączyć następujących pacjentów: Pacjenci z HNSCC, mięsakiem lub innym typem nowotworu z sygnałem potencjalnej skuteczności obserwowanym w Części 1, u których nie powiodła się standardowa terapia lub którzy nie tolerują standardowego leczenia.
  4. Pacjenci muszą mieć główną zmianę nadającą się do miejscowego wstrzyknięcia SGN1. Guzy muszą być guzami litymi in situ lub przerzutowymi, które są podskórne, wyczuwalne palpacyjnie lub mogą być wstrzykiwane bezpośrednio pod kontrolą ultrasonografii dopplerowskiej i przez radiologa interwencyjnego lub specjalistę posiadającego odpowiednie kwalifikacje i przeszkolenie, pod warunkiem, że guzy te nie naciekają ścian krwi naczynia krwionośne lub puste narządy potwierdzone wcześniejszymi badaniami obrazowymi.
  5. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  6. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.

  7. Pacjenci ustąpili po wszelkich reakcjach toksycznych na poprzednie leki (≤stopień 1 na podstawie NCI-CTCAE v 5.0, z wyjątkiem

    1. Wypadanie włosów;
    2. Pigmentacja;
    3. Długoterminowa toksyczność spowodowana radioterapią, której nie można naprawić na podstawie oceny badacza;
    4. neurotoksyczność indukowana platyną stopnia 2 i poniżej;
    5. Hemoglobina przy 90 ~ 100 g / L (w tym wartość graniczna) lub stan stabilny oceniony przez badacza.
  8. Co najmniej jedna mierzalna zmiana, jak określono na podstawie RECIST 1.1 (dla guzów litych).

  9. Badania laboratoryjne muszą spełniać następujące wymagania i nie otrzymać żadnego czynnika wzrostu komórek krwi na 14 dni przed badaniem ani transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym (pacjenci z wartościami laboratoryjnymi (hemoglobina, ALT, AST i funkcja krzepnięcia) poza określonymi zakresy będą mogły być ponownie przetestowane raz w okresie przesiewowym w celu spełnienia kryteriów),

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l, płytki krwi ≥75×109/l; Hemoglobina ≥90 g/L;
    2. Albumina surowicy ≥ 25 g /L; Bilirubina ≤1,5 ​​× GGN, AlAT i AspAT ≤2,5 × GGN;
    3. U chorych z przerzutami do wątroby AlAT i AspAT≤5 × GGN;
    4. Klirens kreatyniny ≥50 ml/min (standardowy wzór Cockcrofta-Gaulta) lub Cr ≤1,5 ​​× GGN: białko w moczu ≤2+ lub ilościowo białko w moczu <1,0 g/l;
    5. Międzynarodowy znormalizowany współczynnik funkcji krzepnięcia (INR) ≤ 1,5 × GGN, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN.
  10. Jeśli kobieta, być po menopauzie przez co najmniej 1 rok z udokumentowanym hormonem folikulotropowym (FSH) >30 IU/L lub chirurgicznie bezpłodna przez co najmniej 3 miesiące, lub jeśli kobieta może zajść w ciążę, musi nie być w ciąży potwierdzona badaniem krwi i testy ciążowe z moczu oraz nie karmiące piersią.
  11. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji od wyrażenia zgody przez co najmniej 6 miesięcy po wstrzyknięciu leku do guza.
  12. Pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od rozpoczęcia mobilizacji przez co najmniej 6 miesięcy po wstrzyknięciu leku do guza.
  13. Pacjenci muszą mieć możliwość dalszej obserwacji po leczeniu.
  14. Pacjenci muszą zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie bakteriami onkolitycznymi.
  2. Pacjenci z bardzo dużym guzem (najdłuższa średnica pojedynczego guza przekracza 8 cm).
  3. Obecnie stosuje antybiotyk.
  4. Guzy w narządach pustych (żołądek, przełyk, jelita, drogi moczowe itp.).
  5. Pacjenci, o których wiadomo, że są uczuleni na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych; lub leki ratunkowe; lub u pacjenta występuje ciężka reakcja alergiczna na inne przeciwciała monoklonalne.

  6. Pacjenci, którzy otrzymali następujące terapie lub leki przed pierwszym leczeniem badanym lekiem:

    1. duży zabieg chirurgiczny wykonany w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku (biopsja dopuszczalna w celach diagnostycznych);
    2. Leki immunosupresyjne były podawane w ciągu 14 dni przed pierwszym leczeniem badanym lekiem (Prednizon >10 mg/dobę, Deksametazon >1,5 mg/dobę), z wyłączeniem kortykosteroidów w aerozolu do nosa i kortykosteroidów wziewnych lub fizjologicznych dawek ogólnoustrojowych hormonów steroidowych (tj. prednizonu) nieprzekraczającej 10 mg/d lub równoważnych dawek fizjologicznych innych kortykosteroidów);
    3. Zaszczepienie (atenuowaną) szczepionką z żywym wirusem: w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub w okresie badania lub 60 dni po ostatniej dawce badanego leku;
    4. Wszelkie terapie przeciwnowotworowe (w tym chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna lub embolizacja guza) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku (w przypadku chemioterapii nitrozomocznikiem lub mitomycyną odstęp między zakończeniem chemioterapii a pierwszą dawka badanego leku nie może być mniejsza niż 6 tygodni).
  7. Pacjenci ze znanymi niekontrolowanymi lub objawowymi czynnymi przerzutami do OUN, objawiającymi się objawami klinicznymi, obrzękiem mózgu, uciskiem na rdzeń kręgowy, nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, chorobą opon mózgowo-rdzeniowych i (lub) postępującym wzrostem. pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub uciskiem rdzenia kręgowego w wywiadzie mogą zostać włączeni do badania, jeśli wyraźnie otrzymali leczenie i wykazali stabilizację objawów klinicznych po odstawieniu leków przeciwdrgawkowych i steroidów na 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lek.
  8. Obecny z zapaleniem uchyłków lub stanami podczas badań przesiewowych, które mogą sprzyjać niezamierzonemu wzrostowi bakterii beztlenowych w zmianach innych niż docelowe.
  9. Objawowi, zaawansowani pacjenci, u których guzy rozprzestrzeniły się do narządów wewnętrznych i są zagrożeni krótkotrwałymi powikłaniami zagrażającymi życiu (w tym pacjenci z niekontrolowanymi dużymi ilościami wysięku (klatka piersiowa, jama osierdziowa lub jama brzuszna);
  10. Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną z przewidywalnym nawrotem w wywiadzie (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy [tylko pacjenci, których stan można mogą być kontrolowane hormonalną terapią zastępczą]; Pacjenci z chorobami skóry niewymagającymi leczenia systemowego, takimi jak bielactwo, łuszczyca, wypadanie włosów, cukrzyca typu I, lub z astmą dziecięcą, która została całkowicie złagodzona i nie wymaga interwencji w dorosłość, można zaliczyć. Osoby z astmą, które potrzebują leków rozszerzających oskrzela w celu interwencji medycznej, nie mogą być uwzględnione);
  11. Pacjenci z innym aktywnym nowotworem złośliwym w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania. Pacjenci z rakiem szyjki macicy in situ w wywiadzie, powierzchownym lub nieinwazyjnym rakiem pęcherza moczowego lub rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym in situ, wcześniej leczeni z zamiarem wyleczenia, mogą zostać włączeni według oceny badacza.
  12. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), nieleczone czynne zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu B, definiowane jako: dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg], HBV-DNA ≥ 500 j.m./ml i nieprawidłowa czynność wątroby; wirusowe zapalenie wątroby typu C, definiowane jako: dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C [HCV-Ab], miano HCV-RNA wyższe niż dolna granica wykrywalności metody analitycznej oraz nieprawidłowa czynność wątroby) lub współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i typu C;

  13. Istniejące objawy kliniczne serca lub choroby, których nie można dobrze kontrolować, takie jak:

    1. niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według NYHA;
    2. niestabilna dławica piersiowa;
    3. Zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 1 roku;
    4. Pacjenci z nadkomorowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu, które mają znaczenie kliniczne i wymagają leczenia lub interwencji;
    5. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe) ≥160 mmHg i (ciśnienie rozkurczowe) ≥100 mmHg po leczeniu farmakologicznym;
    6. Pacjenci z wadami zastawkowymi serca lub wypadaniem zastawki mitralnej, wadami zastawek aortalnych lub innymi źródłami turbulentnego przepływu krwi w sercu.
  14. Pacjenci z aktywną lub niekontrolowaną infekcją lub gorączką > 38,5°C o nieznanej przyczynie lub przed pierwszym podaniem badanego leku (według oceny badacza można uwzględnić gorączkę spowodowaną guzem);
  15. Zapalenie uchyłków, które może powodować namnażanie się bakterii beztlenowych.
  16. Udokumentowane zakażenie salmonellą w ciągu 6 miesięcy.
  17. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
  18. Pacjenci uczestniczący w innych badaniach klinicznych lub uczestniczący w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania innych badanych leków) przed włączeniem i otrzymywaniem eksperymentalnego leku.
  19. Znana historia nadużywania leków psychotropowych lub rekreacyjnego nadużywania narkotyków;
  20. W ocenie badacza istnieją inne czynniki, które mogą prowadzić do przerwania ciąży: na przykład inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) muszą być leczone łącznie, występują poważne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ bezpieczeństwa pacjentów lub danych testowych i pobierania próbek.
  21. Szczepienie w ciągu 28 dni od pierwszego leczenia próbnego, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych i szczepionek RNA (np. inaktywowanych szczepionek przeciw grypie i szczepionek RNA COVID-19);
  22. Pacjenci z implantami, takimi jak rozruszniki serca, protezy zastawek serca lub metalowe protezy ortopedyczne.
  23. W ocenie badacza pacjenci, którzy nie nadają się z innych powodów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Kohorta

SGN1 zostanie wstrzyknięty do guza docelowego w zmianę chorobową. W zależności od poziomu dawki, podawana dawka będzie wynosić 0,5 x 108 CFU, 1 x 108 CFU, 2 x 108 CFU, 4 x 108 CFU, 6 x 108 CFU (opcjonalnie). Pacjentowi będzie przyjmowany lek raz w tygodniu przez 3 kolejne tygodnie, po których nastąpi 1 tydzień przerwy w 28-dniowych cyklach leczenia. Czas podawania wynosi do momentu całkowitej odpowiedzi/niemożności kontynuacji podawania do guza lub progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub śmierci, dobrowolnego wycofania się lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Standardowy algorytm zwiększania dawki 3+3 zostanie zastosowany w celu zbadania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w co najmniej 4 kolejnych kohortach obejmujących 3–6 pacjentów i określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).

Po skompletowaniu kohorty w Części 1, zgodnie z oceną SMC można rozpocząć badanie Części 2. Zostaną otwarte zapisy na 2–4 ​​rozszerzenia poziomu dawki w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności SGN1 w określonych typach nowotworów
Lek: SGN1
SGN1 będzie podawany do guza w dawce 0,9-2,0×109 jtk / fiolka.
Inne nazwy:
  • SalMet-Vec

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Od otrzymania badanego leku i przez cały okres badania do 28 dni po ostatniej dawce

AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub pacjenta uczestniczącego w badaniu klinicznym, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie.

Zdarzenia spełniające definicję zdarzenia niepożądanego obejmują:

  • Wszelkie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych (hematologia, biochemia surowicy lub analiza moczu) lub inne oceny bezpieczeństwa (np. EKG, pomiary parametrów życiowych), w tym te, które pogarszają się w porównaniu z wartością wyjściową i zostały uznane za klinicznie istotne w ocenie medycznej i naukowej Badacz.
  • Zaostrzenie przewlekłego lub okresowego istniejącego wcześniej stanu, w tym zwiększenie częstości i/lub nasilenia stanu.
  • Nowe stany wykryte lub zdiagnozowane po podaniu badanego leku, mimo że mogły występować przed rozpoczęciem badania.
  • Oznaki, objawy lub następstwa kliniczne podejrzewanej interakcji.
Od otrzymania badanego leku i przez cały okres badania do 28 dni po ostatniej dawce
Występowanie SAE
Ramy czasowe: Od otrzymania badanego leku i przez cały okres badania do 28 dni po ostatniej dawce

AE lub podejrzewane działanie niepożądane jest uważane za „poważne”, jeśli prowadzi do któregokolwiek z następujących skutków:

  • Śmierć
  • Zagrażający życiu
  • W przypadku hospitalizacji pacjenta lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji
  • Trwała lub znacząca niezdolność lub znaczne zaburzenie zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych
  • Wrodzona anomalia/wada wrodzona
  • Ważne zdarzenia medyczne, które mogą nie prowadzić do zgonu, zagrażać życiu lub wymagać hospitalizacji, można uznać za poważne, jeśli w oparciu o odpowiednią ocenę medyczną mogą narazić pacjenta na niebezpieczeństwo i mogą wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej w celu zapobieżenia jednemu ze skutków wymienionych w ta definicja. Przykładami takich zdarzeń medycznych są alergiczny skurcz oskrzeli wymagający intensywnego leczenia w izbie przyjęć lub w domu, zaburzenia składu krwi lub drgawki, które nie skutkują hospitalizacją pacjenta lub rozwój uzależnienia lub nadużywania leków.
Od otrzymania badanego leku i przez cały okres badania do 28 dni po ostatniej dawce
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od podpisania formularza świadomej zgody do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

Punkty końcowe skuteczności obejmują ORR, DCR i PFS.

• PFS definiuje się jako przedział czasu od daty podania pierwszej dawki SGN1 do daty udokumentowanej progresji choroby (iRECIST stosuje się, gdy u pacjenta podejrzewa się rzekomą progresję choroby) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Od podpisania formularza świadomej zgody do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od podpisania formularza świadomej zgody do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

Punkty końcowe skuteczności obejmują ORR, DCR i PFS.

• ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli PR lub lepszy zgodnie z RECIST v1.1. mRECIST stosuje się wyłącznie do oceny raka wątrobowokomórkowego, kryteria Choi stosuje się w przypadku wszystkich guzów litych podczas całego badania, jako jedyną eksploracyjną metodę oceny nowotworu w badaniu, a LYRIC stosuje się do oceny chłoniaka według oceny badacza.
Od podpisania formularza świadomej zgody do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Od podpisania formularza świadomej zgody do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

Punkty końcowe skuteczności obejmują ORR, DCR i PFS.

• DCR definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli SD lub lepszy wynik zgodnie z RECIST v1.1, mRECIST stosuje się wyłącznie do oceny raka wątrobowokomórkowego, kryteria Choi stosuje się w przypadku wszystkich guzów litych w trakcie całego badania, jako jedyne badanie eksploracyjne metodę oceny guza w badaniu, a LYRIC służy do oceny chłoniaka zgodnie z oceną badacza.
Od podpisania formularza świadomej zgody do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cytokiny prozapalne
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni przed pierwszą dawką oraz 2, 4, 6 i 24 godziny po zakończeniu pierwszej infuzji.
Zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny cytokin prozapalnych, w tym IL-1β, IFN-γ, TNF-α, IL-6 i IL-8.
W ciągu 7 dni przed pierwszą dawką oraz 2, 4, 6 i 24 godziny po zakończeniu pierwszej infuzji.
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 28 dni po pierwszej dawce

Dowolne z poniższych stwierdzeń uznane za powiązane z SGN1 można uznać za DLT:

  1. Każde zdarzenie niepożądane stopnia 5., które jest co najmniej prawdopodobnie związane z badanym lekiem

  2. Toksyczność niehematologiczna:

    1. Toksyczność niehematologiczna stopnia 4. (z wyłączeniem łysienia) utrzymująca się > 3 dni pomimo optymalnej opieki wspomagającej (OSC).
    2. Toksyczność niehematologiczna stopnia 3. utrzymująca się > 7 dni pomimo OSC.

  3. Toksyczność hematologiczna:

    1. Toksyczność hematologiczna stopnia 4. trwająca > 7 dni (z wyjątkiem następujących po b i c).
    2. Gorączka neutropeniczna stopnia 3. lub 4. (temperatura ciała ≥38,5°C) trwająca > 7 dni.
    3. Małopłytkowość 3. stopnia z krwawieniem lub małopłytkowość 4. stopnia.
Do 28 dni po pierwszej dawce
Poziom SGN1 we krwi pod kątem wydalania bakterii.
Ramy czasowe: Przed pierwszym podaniem do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

W Części 1 i Części 2 zostaną pobrane próbki krwi w celu usunięcia bakterii.

Próbki krwi zostaną pobrane w ciągu 2 godzin przed rozpoczęciem wstrzyknięcia doguzowego SGN1 w przypadku C1D8 i C1D15 oraz w ciągu 24±3 godzin po zakończeniu każdego wstrzyknięcia doguzowego SGN1 w przypadku C1D8 i C1D15.

Próbki bakterii krwi w ciągu 30 minut przed podaniem dawki i 30 minut po wstrzyknięciu do guza C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8 i C2D15 mierzy się w opisanej powyżej analizie PK. Wyniki próbek krwi PK zostaną uwzględnione w analizie dotyczącej wydalania bakterii.

Podczas wizyty EOT/ET zostaną pobrane próbki krwi na obecność bakterii.
Przed pierwszym podaniem do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
Poziom SGN1 w moczu pod kątem wydalania bakterii.
Ramy czasowe: Przed pierwszym podaniem do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

W Części 1 i Części 2 zostaną pobrane próbki moczu w celu wydalenia bakterii.

W przypadku pierwszego podania SGN1 (C1D1) pobieranie próbek moczu będzie przeprowadzane w ciągu 2 godzin przed wstrzyknięciem do guza, 3 godzin ±1 godziny, 6 godzin ±1 godziny, 24 godzin ±3 godziny, 48 godzin ±3 godziny i 72 godziny ±3 godziny po zakończeniu wstrzyknięcia do guza.

W przypadku drugiego i trzeciego podania (C1D8 i C1D15) próbki moczu w celu usunięcia bakterii zostaną pobrane w ciągu 2 godzin przed rozpoczęciem wstrzyknięcia doguzowego SGN1 i w ciągu 24 ± 3 godzin po zakończeniu każdego wstrzyknięcia doguzowego SGN1.

Podczas wizyty EOT/ET zostaną pobrane próbki moczu na obecność bakterii.
Przed pierwszym podaniem do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
Poziom SGN1 w ślinie dla wydalania bakterii.
Ramy czasowe: Przed pierwszym podaniem do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

W Części 1 i Części 2 zostaną pobrane próbki śliny w celu usunięcia bakterii.

W przypadku pierwszego podania SGN1 (C1D1) pobieranie próbek śliny zostanie przeprowadzone w ciągu 2 godzin przed wstrzyknięciem do guza, 3 godzin ±1 godziny, 6 godzin ±1 godziny, 24 godzin ±3 godziny, 48 godzin ±3 godziny i 72 godziny ±3 godziny po zakończeniu wstrzyknięcia do guza.

W przypadku drugiego i trzeciego podania (C1D8 i C1D15) próbki śliny w celu wydalenia bakterii zostaną pobrane w ciągu 2 godzin przed rozpoczęciem wstrzyknięcia doguzowego SGN1 i w ciągu 24 ± 3 godzin po zakończeniu każdego wstrzyknięcia doguzowego SGN1.

Podczas wizyty EOT/ET zostaną pobrane próbki śliny na obecność bakterii.
Przed pierwszym podaniem do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
Poziom SGN1 w kale w celu wydalenia bakterii.
Ramy czasowe: Przed pierwszym podaniem do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

W Części 1 i Części 2 zostaną pobrane próbki kału w celu wydalenia bakterii.

W przypadku pierwszego podania SGN1 (C1D1) przed wstrzyknięciem doguzowym SGN1 pacjent pobierze próbkę kału na obecność bakterii. Próbkę tę można pobrać w dowolnym momencie okresu badań przesiewowych. Dodatkowe próbki kału zostaną pobrane po zakończeniu wstrzyknięcia do guza C1D1 w poniższych ramach czasowych:

0-24 godziny 24-48 godzin 48-72 godziny

W przypadku drugiego i trzeciego podania (C1D8 i C1D15) pacjent pobierze próbki kału w celu wydalenia bakterii w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem każdego wstrzyknięcia doguzowego SGN1 i w ciągu 24 godzin po zakończeniu każdego wstrzyknięcia doguzowego SGN1.

Podczas wizyty EOT/ET próbki kału zostaną pobrane przez pacjenta w ciągu 24 godzin przed wizytą EOT/ET.
Przed pierwszym podaniem do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
Poziom SGN1 we krwi do analizy PK
Ramy czasowe: Przed i po wstrzyknięciu SGN1 w pierwszych dwóch cyklach w Części 1 i Części 2.

W Części 1 i Części 2 pobierane będą próbki krwi do celów farmakokinetyki (PK).

Czas pobierania krwi w przypadku PK wynosi 30 minut przed podaniem dawki i 30 minut po wstrzyknięciu doguzowym w przypadku C1D1 (cykl 1 dzień 1), C1D8 (cykl 1 dzień 8), C1D15 (cykl 1 dzień 15), C2D1 (cykl 2 dzień 1), C2D8 (cykl 2 dzień 8) i C2D15 (cykl 2 dzień 15) oraz w następujących punktach czasowych po zakończeniu dawki C1D1 i C2D1: 5 minut (± 1 minuta), 10 minut (± 1 minuta), 1 godzina (± 2 minuty), 1,5 godziny (± 2 minuty) minuty), 2 godziny (± 2 minuty), 4 godziny (± 5 minut), 6 godzin (± 10 minut), 8 godzin (± 15 minut), 24 godziny ± 1 godzina, 48 godzin ± 1 godzina, 72 godziny ± 1 godzina. Jeśli po 72 godzinach nadal występują objawy gorączki lub zakażenia, należy wydłużyć czas pobierania PK i spodziewać się jego zwiększania co 24 godziny (± 1 godzina), aż do ustąpienia objawów zakażenia.
Przed i po wstrzyknięciu SGN1 w pierwszych dwóch cyklach w Części 1 i Części 2.
Immunogenność (przeciwciała przeciwlekowe)
Ramy czasowe: Przed i po wstrzyknięciu SGN1 w pierwszych 4 cyklach w Części 1 i Części 2.
Punkty czasowe pobierania próbek krwi na przeciwciała przeciwlekowe: każda dawka poprzedzająca (w ciągu 2 dni) w pierwszych 2 cyklach, przed pierwszą dawką w Cyklach 3 i 4 (w ciągu 2 dni) oraz podczas EOT/wizyty odstawiennej.
Przed i po wstrzyknięciu SGN1 w pierwszych 4 cyklach w Części 1 i Części 2.
Ocena kolonizacji nowotworu
Ramy czasowe: Od podpisania formularza świadomej zgody do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
W przypadku guzów powierzchownych w okresie badań przesiewowych zostaną pobrane od pacjentów próbki tkanek z biopsji nakłuciowej lub próbki tkanek z ostatniego półrocza (jeśli zmiany są odpowiednie i pacjenci wyrażą na to zgodę), a po wstrzyknięciu do guza zostanie pobrana biopsja tkanki. nakłucie zostanie wykonane przed podaniem dawki C2D15 (w ciągu 2 dni).
Od podpisania formularza świadomej zgody do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany ekspresji wskaźników związanych z mikrośrodowiskiem odpornościowym nowotworu w tkance nowotworowej
Ramy czasowe: Od podpisania formularza świadomej zgody do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
Zmiany wskaźników związanych z mikrośrodowiskiem odporności nowotworu przed i po leczeniu.
Od podpisania formularza świadomej zgody do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Guangzhou Sinogen Pharmaceutical Co., Ltd

Współpracownicy

Pharmaron

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 października 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 listopada 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SGN-P01-002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj