Studie van SGN1 toegediend via intratumorale injectie bij patiënten met gevorderde solide tumor

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw in de leeftijd van 18~75 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Deel 1: Patiënten met kanker in een gevorderd stadium (inoperabel of gemetastaseerd), inclusief maar niet beperkt tot kleincellige longkanker, niet-kleincellige longkanker (adeno- en plaveiselcelkanker), Hodgkin-lymfoom of non-Hodgkin-lymfoom, sarcoom, cervicaal carcinoom, melanoom , hoofd-halskanker, borstkanker, eierstokkanker, pseudomyxoma peritoneum (Pseudomyxoma peritonei, PMP) en hepatocellulair carcinoom gekenmerkt door falen van standaardbehandeling (ziekteprogressie of intolerantie, zoals chemotherapie, gerichte therapie en andere immunotherapieën) of patiënten die geen standaardbehandeling of patiënten die geen standaardbehandeling kunnen krijgen.
3. Deel 2: de specifieke tumortype-uitbreidingsstudie kan de volgende patiënten inschrijven: Patiënten met HNSCC, sarcoom of een ander tumortype met een potentieel werkzaamheidssignaal waargenomen in deel 1, die de standaardtherapie niet hebben gevolgd of die de standaardbehandeling niet verdragen.
4. Patiënten moeten de hoofdlaesie hebben die geschikt is voor lokale injectie van SGN1. De tumoren moeten in situ of uitgezaaide solide tumoren zijn die subcutaan of voelbaar zijn, of kunnen direct worden geïnjecteerd onder begeleiding van kleurendoppler-echografie en door een interventieradioloog of specialist met voldoende kwalificaties en training, op voorwaarde dat deze tumoren de bloedwanden niet binnendringen vaten of holle organen bevestigd door eerdere beeldvormende onderzoeken.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0-1.
6. Levensverwachting ≥ 12 weken.

7. Patiënten zijn hersteld van elke toxische reactie op eerdere medicatie (≤Graad 1 gebaseerd op NCI-CTCAE v 5.0, behalve

   1. Haaruitval;
   2. Pigmentatie;
   3. De toxiciteit op lange termijn veroorzaakt door radiotherapie en kan niet worden hersteld naar het oordeel van de onderzoeker;
   4. Platina-geïnduceerde neurotoxiciteit van graad 2 en lager;
   5. Hemoglobine bij 90 ~ 100 g / L (inclusief grenswaarde) of stabiele status beoordeeld door de onderzoeker.
8. Ten minste één meetbare laesie zoals bepaald door RECIST 1.1 (voor solide tumoren).

9. Laboratoriumonderzoeken moeten aan de volgende eisen voldoen en 14 dagen voor het onderzoek geen bloedcelgroeifactor hebben gekregen en binnen 14 dagen voor de screening geen bloedtransfusies hebben gehad (patiënten met laboratoriumwaarden (hemoglobine, ALT, AST en stollingsfunctie) buiten de gespecificeerde reeksen mogen tijdens de screeningperiode één keer opnieuw worden getest om aan de criteria te voldoen),

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l, bloedplaatjes ≥75×109/l; Hemoglobine ≥90 g/L;
   2. Serumalbumine ≥ 25g /L; Bilirubine ≤1,5 ​​× ULN, ALAT en ASAT ≤2,5 × ULN;
   3. Bij patiënten met levermetastasen, ALAT en ASAT≤5 × ULN;
   4. Creatinineklaring ≥50 ml/min (standaard Cockcroft-Gault-formule) of Cr ≤1,5 ​​×ULN: urinair eiwit ≤2+ of urinair eiwit kwantitatief <1,0 g/L;
   5. Internationaal gestandaardiseerde ratio van stollingsfunctie (INR) ≤ 1,5 x ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
10. Als vrouw, ofwel postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar met gedocumenteerd follikelstimulerend hormoon (FSH) > 30 IU/L, of chirurgisch onvruchtbaar zijn gedurende ten minste 3 maanden, of als een vrouw in de vruchtbare leeftijd niet-zwanger moet zijn bevestigd door bloed en urine zwangerschapstesten, en niet-zogende.
11. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethode(n) te gebruiken vanaf hun toestemming tot ten minste 6 maanden na de intratumorale injectie van het geneesmiddel.
12. Mannelijke reproductieve patiënten moeten instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie vanaf het begin van de mobilisatie tot ten minste 6 maanden na de intratumorale injectie van het geneesmiddel.
13. Patiënten moeten na de behandeling kunnen worden opgevolgd.
14. Patiënten moeten het toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met oncolytische bacteriën.
2. Patiënten met een extreem grote tumor (de langste diameter van een enkele tumor is groter dan 8 cm).
3. Gebruikt momenteel antibiotica.
4. Tumoren in holle organen (maag, slokdarm, darm, urinewegen enz.).
5. Patiënten waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen; of reddingsmedicijnen; of een ernstige allergische reactie heeft op andere monoklonale antilichamen.

6. Patiënten die de volgende behandelingen of medicijnen hebben gekregen vóór de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel:

   1. Grote operatie uitgevoerd binnen 28 dagen vóór de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (biopsie is toegestaan ​​voor diagnostische doeleinden);
   2. Immunosuppressiva zijn toegediend binnen 14 dagen vóór de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (prednison >10 mg/dag, dexamethason >1,5 mg/dag), met uitzondering van neussprays met corticosteroïden en inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses van systemische steroïde hormonen (d.w.z. prednison). niet meer dan 10 mg/d of equivalente fysiologische doses van andere corticosteroïden);
   3. Inenting van (verzwakt) levend virusvaccin: binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of tijdens de onderzoeksperiode of 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
   4. Alle antitumortherapieën (waaronder chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie of tumorembolisatie) binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (als nitroso-ureum- of mitomycinechemotherapie het interval tussen het einde van de chemotherapie en de eerste dosis studiebehandeling mag niet korter zijn dan 6 weken).
7. Patiënten met bekende oncontroleerbare of symptomatische actieve CZS-metastasen, gemanifesteerd door klinische symptomen, hersenoedeem, compressie van het ruggenmerg, kankerachtige meningitis, leptomeningeale ziekte en/of progressieve groei. patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen naar het centrale zenuwstelsel of compressie van het ruggenmerg kunnen in de studie worden opgenomen als ze duidelijk een behandeling hebben gekregen en stabiele klinische manifestaties hebben vertoond na stopzetting van anticonvulsiva en steroïden gedurende 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksdosis medicijn.
8. Aanwezig met diverticulitis of aandoeningen bij screening die de onbedoelde groei van anaerobe bacteriën in niet-doellaesies kunnen bevorderen.
9. Symptomatische, gevorderde patiënten bij wie de tumoren zich hebben verspreid naar de inwendige organen en het risico lopen op levensbedreigende complicaties op korte termijn (waaronder patiënten met oncontroleerbare grote hoeveelheden effusie (borstholte, pericardiale holte of buikholte);
10. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte met voorspelbare herhaling (inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie [alleen patiënten bij wie de aandoening onder controle kunnen worden gebracht door hormoonsubstitutietherapie kan worden opgenomen]; Patiënten met huidaandoeningen die geen systemische behandeling nodig hebben, zoals vitiligo, psoriasis, haaruitval, diabetes mellitus type I, of patiënten met astma bij kinderen die volledig zijn verlicht en geen interventies vereisen volwassenheid, kan worden opgenomen. Degenen met astma die luchtwegverwijders nodig hebben voor medische interventie kunnen niet worden opgenomen);
11. Patiënten met andere actieve kwaadaardige tumor(en) binnen 2 jaar voor deelname aan de studie. Patiënten met een voorgeschiedenis van cervicaal carcinoom in situ, oppervlakkige of niet-invasieve blaaskanker of basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom in situ die eerder curatief zijn behandeld, kunnen naar het oordeel van de onderzoeker worden opgenomen.
12. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids), onbehandelde actieve hepatitis (hepatitis B, gedefinieerd als: hepatitis B-virusoppervlakteantigeen [HBsAg] test positief, HBV-DNA ≥ 500 IE/ml en abnormale leverfunctie; hepatitis C, gedefinieerd als: hepatitis C antilichaam [HCV-Ab] positief getest, hoger HCV-RNA dan de ondergrens van detectie van de analysemethode en abnormale leverfunctie) of hepatitis B en hepatitis C co-infectie;

13. Bestaande cardiale klinische symptomen of ziekten die niet goed onder controle kunnen worden gehouden, zoals:

    1. NYHA graad 2 of hoger hartfalen;
    2. Instabiele angina pectoris;
    3. Myocardinfarct trad op binnen 1 jaar;
    4. Patiënten met supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die van klinische betekenis zijn en behandeling of interventie nodig hebben;
    5. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk) ≥160 mmHg en (diastolische bloeddruk) ≥100 mmHg na medicamenteuze behandeling;
    6. Patiënten met hartklepaandoening of mitralisklepprolaps, aortaklepaandoening of andere bron van turbulente cardiale bloedstroom.
14. Patiënten met een actieve of ongecontroleerde infectie of koorts > 38,5°C met onbekende oorzaak of vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (volgens het oordeel van de onderzoeker kan koorts veroorzaakt door een tumor worden meegerekend);
15. Diverticulitis die ervoor kan zorgen dat anaerobe bacteriën zich vermenigvuldigen.
16. Gedocumenteerde salmonella-infectie binnen 6 maanden.
17. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
18. Patiënten die deelnemen aan andere klinische onderzoeken of deelnemen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden van andere onderzoeksgeneesmiddelen) voorafgaand aan inschrijving en toediening van experimenteel geneesmiddel.
19. Bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope drugs of recreatief drugsmisbruik;
20. Er zijn naar het oordeel van de onderzoeker nog andere factoren die tot ontslag kunnen leiden: bijvoorbeeld andere ernstige ziekten (waaronder geestesziekten) moeten samen worden behandeld, er zijn ernstige afwijkingen bij laboratoriumonderzoek, familiale of sociale factoren die van invloed kunnen zijn de veiligheid van de patiënten of testgegevens en monsterverzameling.
21. Vaccinatie binnen 28 dagen na de eerste proefbehandeling, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins en RNA-vaccins (bijv. geïnactiveerde griepvaccins en COVID-19 RNA-vaccins);
22. Patiënten met implantaten zoals pacemakers, prothetische hartkleppen of metalen orthopedische prothesen.
23. Naar het oordeel van de onderzoeker patiënten die om andere redenen niet geschikt zijn.