Estudio de SGN1 administrado mediante inyección intratumoral en pacientes con tumor sólido avanzado

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 18 a 75 años en el momento del consentimiento informado.
2. Parte 1: Pacientes con cáncer en etapa avanzada (no resecable o metastásico), incluidos, entre otros, cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer de pulmón de células no pequeñas (adeno y escamoso), linfoma de Hodgkin o linfoma no Hodgkin, sarcoma, carcinoma de cuello uterino, melanoma , cáncer de cabeza y cuello, cáncer de mama, cáncer de ovario, pseudomixoma peritoneal (Pseudomixoma peritonei, PMP) y carcinoma hepatocelular caracterizado por el fracaso del tratamiento estándar (progresión de la enfermedad o intolerancia, como quimioterapia, terapia dirigida y otras inmunoterapias) o pacientes que tienen sin tratamiento estándar o pacientes que no pueden recibir tratamiento estándar.
3. Parte 2: el estudio de expansión de tipo de tumor específico puede inscribir a los siguientes pacientes: Pacientes con HNSCC, sarcoma u otro tipo de tumor con señal de eficacia potencial observada en la Parte 1, que no han respondido a la terapia estándar o que son intolerantes al tratamiento estándar.
4. Los pacientes deben tener la lesión principal apta para la inyección local de SGN1. Los tumores deben ser tumores sólidos in situ o metastásicos que sean subcutáneos, palpables o que puedan ser inyectados directamente bajo guía de ultrasonido doppler color y por un radiólogo intervencionista o especialista con calificaciones y entrenamientos adecuados, siempre que estos tumores no invadan las paredes de la sangre. vasos u órganos huecos confirmados por estudios de imagen previos.
5. Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.
6. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.

7. Los pacientes se han recuperado de cualquier reacción tóxica a medicamentos anteriores (≤Grado 1 según NCI-CTCAE v 5.0, excepto

   1. Perdida de cabello;
   2. Pigmentación;
   3. La toxicidad a largo plazo causada por la radioterapia y no puede recuperarse a juicio del investigador;
   4. neurotoxicidad inducida por platino de grado 2 e inferior;
   5. Hemoglobina a 90 ~ 100 g/L (incluido el valor límite) o estado estable evaluado por el investigador.
8. Al menos una lesión medible según lo determinado por RECIST 1.1 (para tumores sólidos).

9. Las pruebas de laboratorio deben cumplir con los siguientes requisitos y no haber recibido ningún factor de crecimiento de células sanguíneas 14 días antes de la prueba y ninguna transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a la selección (pacientes con valores de laboratorio (hemoglobina, ALT, AST y función de coagulación) fuera de lo especificado se permitirá que los rangos se vuelvan a probar una vez durante el período de selección para cumplir con los criterios),

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109 /L, plaquetas ≥75×109 /L; Hemoglobina ≥90 g/L;
   2. Albúmina sérica ≥ 25 g/L; Bilirrubina ≤1,5 ​​× LSN, ALT y AST ≤2,5 × LSN;
   3. En pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST≤5 × ULN;
   4. Depuración de creatinina ≥50 ml/min (fórmula estándar de Cockcroft-Gault) o Cr ≤1,5 ​​×LSN: proteína urinaria ≤2+ o proteína urinaria cuantitativa <1,0 g/L;
   5. Cociente estandarizado internacional de la función de la coagulación (INR) ≤ 1,5 × ULN, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × ULN.
10. Si es mujer, debe ser posmenopáusica durante al menos 1 año con hormona estimulante del folículo (FSH) documentada > 30 UI/L, o estéril quirúrgicamente durante al menos 3 meses, o si es una mujer en edad fértil, debe ser no embarazada confirmada por análisis de sangre y pruebas de embarazo en orina, y no lactantes.
11. Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables desde el consentimiento hasta al menos 6 meses después de la inyección intratumoral del fármaco.
12. Los pacientes varones en edad reproductiva deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos desde el inicio de la movilización hasta al menos 6 meses después de la inyección intratumoral del fármaco.
13. Los pacientes deben poder hacer un seguimiento después del tratamiento.
14. Los pacientes deben comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con bacterias oncolíticas.
2. Pacientes con tumor extremadamente grande (el diámetro más largo de un solo tumor supera los 8 cm).
3. Actualmente usando antibiótico.
4. Tumores en órganos huecos (estómago, esófago, intestino, vías urinarias, etc.).
5. Pacientes que se sabe que son alérgicos al fármaco en investigación o a cualquiera de sus excipientes; o medicamentos de rescate; o tiene una reacción alérgica grave a otros anticuerpos monoclonales.

6. Pacientes que hayan recibido los siguientes tratamientos o fármacos antes del primer tratamiento con el fármaco en investigación:

   1. Cirugía mayor realizada dentro de los 28 días anteriores al primer tratamiento con el fármaco en investigación (se permite la biopsia con fines de diagnóstico);
   2. Se han administrado fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento con el fármaco en investigación (prednisona >10 mg/día, dexametasona >1,5 mg/día), excluyendo aerosoles nasales de corticosteroides y corticosteroides inhalados o dosis fisiológicas de hormonas esteroides sistémicas (es decir, prednisona no superior a 10 mg/d o dosis fisiológicas equivalentes de otros corticosteroides);
   3. Inoculación de vacuna de virus vivo (atenuado): dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o durante el período del estudio o 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio;
   4. Cualquier terapia antitumoral (incluyendo quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica o embolización tumoral) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación (si se trata de quimioterapia con nitrosourea o mitomicina, el intervalo entre el final de la quimioterapia y la primera la dosis del tratamiento del estudio no debe ser inferior a 6 semanas).
7. Pacientes con metástasis del SNC activas incontrolables o sintomáticas conocidas, manifestadas por síntomas clínicos, edema cerebral, compresión de la médula espinal, meningitis cancerosa, enfermedad leptomeníngea y/o crecimiento progresivo. Los pacientes con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central o compresión de la médula espinal pueden incluirse en el estudio si claramente han recibido tratamiento y han mostrado manifestaciones clínicas estables después de la interrupción de los anticonvulsivos y esteroides durante 4 semanas antes de la primera dosis del medicamento en investigación. droga.
8. Presente con diverticulitis o condiciones en la selección que podrían promover el crecimiento no intencional de bacterias anaerobias en lesiones no objetivo.
9. Pacientes avanzados sintomáticos cuyos tumores se han propagado a los órganos internos y tienen riesgo de complicaciones potencialmente mortales a corto plazo (incluidos pacientes con grandes cantidades de derrame incontrolable (cavidad torácica, cavidad pericárdica o cavidad abdominal);
10. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune con recurrencia predecible (incluyendo pero no limitado a: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo [solo pacientes cuya condición puede pueden ser controlados por terapia de reemplazo hormonal]; Pacientes con enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico como vitíligo, psoriasis, pérdida de cabello, diabetes mellitus tipo I, o aquellos con asma infantil que ha sido completamente aliviada y no requiere intervenciones en la edad adulta, se puede incluir. No se pueden incluir aquellos con asma que necesitan broncodilatadores para intervención médica);
11. Pacientes con otro(s) tumor(es) maligno(s) activo(s) dentro de los 2 años antes de ingresar al estudio. A juicio del Investigador, podrán incluirse pacientes con antecedentes de carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de vejiga superficial o no invasivo o cáncer de células basales o de células escamosas in situ previamente tratadas con intención curativa.
12. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, hepatitis activa no tratada (hepatitis B, definida como: antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg] positivo, ADN-VHB ≥ 500 UI/ml y función hepática anormal; hepatitis C, definida como: prueba de anticuerpos contra la hepatitis C [HCV-Ab] positivo, VHC-RNA superior al límite inferior de detección del método de análisis y función hepática anormal) o coinfección por hepatitis B y hepatitis C;

13. Síntomas clínicos cardíacos existentes o enfermedades que no se pueden controlar bien, como:

    1. insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior según la NYHA;
    2. angina de pecho inestable;
    3. El infarto de miocardio ocurrió dentro de 1 año;
    4. Pacientes con arritmias supraventriculares o ventriculares que tengan importancia clínica y necesiten tratamiento o intervención;
    5. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica) ≥160 mmHg y (presión arterial diastólica) ≥100 mmHg después del tratamiento farmacológico;
    6. Pacientes con enfermedad cardíaca valvular o prolapso de la válvula mitral, enfermedad de la válvula aórtica u otra fuente de flujo sanguíneo cardíaco turbulento.
14. Pacientes con infección activa o no controlada o fiebre > 38,5°C de causa desconocida o antes de la primera administración del fármaco del estudio (a juicio del investigador se puede incluir fiebre por tumor);
15. Diverticulitis que puede causar que las bacterias anaerobias se multipliquen.
16. Infección por salmonella documentada dentro de los 6 meses.
17. Antecedentes conocidos de trasplante alogénico de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
18. Pacientes que participen en otros estudios clínicos o que participen en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas (o 5 vidas medias de otros medicamentos del estudio) antes de la inscripción y recibir la administración del medicamento experimental.
19. Antecedentes conocidos de abuso de drogas psicotrópicas o abuso de drogas recreativas;
20. A juicio del investigador, existen otros factores que pueden conducir a la terminación: por ejemplo, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) deben tratarse juntas, hay anomalías graves en el examen de laboratorio, factores familiares o sociales que pueden afectar la seguridad de los pacientes o los datos de las pruebas y la recogida de muestras.
21. Vacunación dentro de los 28 días posteriores al primer tratamiento de prueba, excepto para la administración de vacunas inactivadas y vacunas de ARN (por ejemplo, vacunas inactivadas contra la influenza y vacunas de ARN COVID-19);
22. Pacientes con implantes como marcapasos, válvulas cardíacas protésicas o prótesis ortopédicas metálicas.
23. A juicio del investigador, pacientes que no son aptos por otras razones.