Estudo de SGN1 administrado via injeção intratumoral em pacientes com tumor sólido avançado

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher com idade entre 18 e 75 anos no momento do consentimento informado.
2. Parte 1: Pacientes com câncer em estágio avançado (irressecável ou metastático), incluindo, entre outros, câncer de pulmão de células pequenas, câncer de pulmão de células não pequenas (adeno e escamoso), linfoma de Hodgkin ou linfoma não Hodgkin, sarcoma, carcinoma cervical, melanoma , câncer de cabeça e pescoço, câncer de mama, câncer de ovário, pseudomixoma peritoneal (Pseudomixoma peritoneal, PMP) e carcinoma hepatocelular caracterizado por falha no tratamento padrão (progressão da doença ou intolerância, como quimioterapia, terapia direcionada e outras imunoterapias) ou pacientes que têm nenhum tratamento padrão ou pacientes que não podem receber tratamento padrão.
3. Parte 2: o estudo de expansão do tipo de tumor específico pode incluir os seguintes pacientes: Pacientes com HNSCC, Sarcoma ou outro tipo de tumor com potencial sinal de eficácia observado na Parte 1, que falharam com a terapia padrão ou que são intolerantes ao tratamento padrão.
4. Os pacientes devem ter a lesão principal adequada para injeção local de SGN1. Os tumores devem ser tumores sólidos in situ ou metastáticos subcutâneos, palpáveis ​​ou podem ser injetados diretamente sob orientação de ultrassom doppler colorido e por um radiologista intervencionista ou especialista com qualificação e treinamento adequados, desde que esses tumores não invadam as paredes do sangue vasos ou órgãos ocos confirmados por estudos de imagem anteriores.
5. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
6. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.

7. Os pacientes se recuperaram de qualquer reação tóxica a medicamentos anteriores (≤ Grau 1 com base em NCI-CTCAE v 5.0, exceto

   1. Perda de cabelo;
   2. Pigmentação;
   3. A toxicidade a longo prazo causada pela radioterapia e não pode ser recuperada pelo julgamento do investigador;
   4. Neurotoxicidade induzida por platina de grau 2 e abaixo;
   5. Hemoglobina em 90 ~ 100 g/L (incluindo valor limite) ou estado estável avaliado pelo investigador.
8. Pelo menos uma lesão mensurável conforme determinado pelo RECIST 1.1 (para tumores sólidos).

9. Os exames laboratoriais devem atender aos seguintes requisitos e não ter recebido nenhum fator de crescimento de células sanguíneas 14 dias antes do teste e nenhuma transfusão de sangue nos 14 dias anteriores à triagem (pacientes com valores laboratoriais (hemoglobina, ALT, AST e função de coagulação) fora do especificado faixas poderão ser testadas novamente uma vez durante o período de triagem para atender aos critérios),

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109 /L, plaquetas ≥75×109 /L; Hemoglobina ≥90 g/L;
   2. Albumina sérica ≥ 25g/L; Bilirrubina ≤1,5 ​​× LSN, ALT e AST ≤2,5 × LSN;
   3. Em pacientes com metástase hepática, ALT e AST≤5 × LSN;
   4. Depuração de creatinina ≥50 mL/min (fórmula Cockcroft-Gault padrão) ou Cr ≤1,5 ​​× LSN: proteína urinária ≤2+ ou quantitativo de proteína urinária <1,0 g/L;
   5. Razão padronizada internacional da função de coagulação (INR) ≤ 1,5 × LSN, tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
10. Se mulher, estar na pós-menopausa há pelo menos 1 ano com hormônio folículo estimulante (FSH) > 30 UI/L, ou cirurgicamente estéril por pelo menos 3 meses, ou se uma mulher em idade fértil, não deve estar grávida confirmada por sangue e testes de gravidez de urina e não lactantes.
11. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​desde o consentimento até pelo menos 6 meses após a injeção intratumoral do medicamento.
12. Pacientes do sexo masculino com capacidade reprodutiva devem concordar em usar contracepção eficaz desde o início da mobilização até pelo menos 6 meses após a injeção intratumoral da droga.
13. Os pacientes devem ser capazes de acompanhar após o tratamento.
14. Os pacientes devem entender e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com bactérias oncolíticas.
2. Pacientes com tumor extremamente grande (o maior diâmetro de um único tumor excede 8 cm).
3. Atualmente em uso de antibiótico.
4. Tumores em órgãos ocos (estômago, esôfago, intestino, trato urinário etc.).
5. Pacientes sabidamente alérgicos ao medicamento em investigação ou a qualquer um de seus excipientes; ou medicamentos de resgate; ou tem uma reação alérgica grave a outros anticorpos monoclonais.

6. Pacientes que receberam os seguintes tratamentos ou medicamentos antes do primeiro tratamento com o medicamento experimental:

   1. Cirurgia de grande porte realizada dentro de 28 dias antes do primeiro tratamento com o medicamento experimental (a biópsia é permitida para fins de diagnóstico);
   2. Drogas imunossupressoras foram administradas dentro de 14 dias antes do primeiro tratamento com a droga experimental (Prednisona >10 mg/dia, Dexametasona >1,5 mg/dia), excluindo sprays nasais de corticosteróides e corticosteróides inalados ou doses fisiológicas de hormônios esteróides sistêmicos (ou seja, prednisona não excedendo 10 mg/d ou doses fisiológicas equivalentes de outros corticosteróides);
   3. Inoculação de vacina de vírus vivo (atenuado): dentro de 28 dias antes da primeira dose da droga do estudo, ou durante o período do estudo ou 60 dias após a última dose da droga do estudo;
   4. Quaisquer terapias antitumorais (incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica ou embolização tumoral) dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento experimental (se nitrosouréia ou quimioterapia com mitomicina, o intervalo entre o final da quimioterapia e a primeira dose do tratamento do estudo não deve ser inferior a 6 semanas).
7. Pacientes com metástases ativas incontroláveis ​​ou sintomáticas conhecidas do SNC, manifestadas por sintomas clínicos, edema cerebral, compressão da medula espinhal, meningite cancerosa, doença leptomeníngea e/ou crescimento progressivo. pacientes com histórico de metástases no sistema nervoso central ou compressão da medula espinhal podem ser incluídos no estudo se tiverem claramente recebido tratamento e mostrado manifestações clínicas estáveis ​​após a descontinuação de anticonvulsivantes e esteroides por 4 semanas antes da primeira dose do estudo experimental medicamento.
8. Apresentar diverticulite ou condições na triagem que possam promover o crescimento não intencional de bactérias anaeróbias em lesões não-alvo.
9. Pacientes sintomáticos e avançados cujos tumores se espalharam para os órgãos internos e correm risco de complicações com risco de vida em curto prazo (incluindo pacientes com grandes quantidades incontroláveis ​​de derrame (cavidade torácica, cavidade pericárdica ou cavidade abdominal);
10. Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou história de qualquer doença autoimune com recorrência previsível (incluindo, entre outros: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo [somente pacientes cuja condição pode ser controlada por terapia de reposição hormonal podem ser incluídos]; Pacientes com doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico, como vitiligo, psoríase, queda de cabelo, diabetes mellitus tipo I, ou aqueles com asma infantil que foi completamente aliviada e não requer intervenções em idade adulta, podem ser incluídos. Não podem ser incluídos os asmáticos que necessitem de broncodilatadores para intervenção médica);
11. Pacientes com outro(s) tumor(es) maligno(s) ativo(s) dentro de 2 anos antes de entrar no estudo. Pacientes com histórico de carcinoma cervical in situ, câncer de bexiga superficial ou não invasivo ou câncer de células basais ou escamosas in situ previamente tratados com intenção curativa podem ser incluídos a critério do Investigador.
12. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), hepatite ativa não tratada (hepatite B, definida como: antígeno de superfície do vírus da hepatite B [HBsAg] positivo, HBV-DNA ≥ 500 UI/ml e função hepática anormal; hepatite C, definida como: teste de anticorpo para hepatite C [HCV-Ab] positivo, HCV-RNA superior ao limite inferior de detecção do método de análise e função hepática anormal) ou hepatite B e co-infecção por hepatite C;

13. Sintomas clínicos cardíacos existentes ou doenças que não podem ser bem controladas, tais como:

    1. Insuficiência cardíaca grau 2 da NYHA ou superior;
    2. Angina de peito instável;
    3. O infarto do miocárdio ocorreu em 1 ano;
    4. Pacientes com arritmias supraventriculares ou ventriculares que tenham significado clínico e necessitem de tratamento ou intervenção;
    5. hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica) ≥160 mmHg e (pressão arterial diastólica) ≥100 mmHg após tratamento medicamentoso;
    6. Pacientes com doença cardíaca valvular ou prolapso da válvula mitral, doença da válvula aórtica ou outra fonte de fluxo sanguíneo cardíaco turbulento.
14. Pacientes com infecção ativa ou descontrolada ou febre > 38,5°C de causa desconhecida ou antes da primeira administração do medicamento em estudo (a critério do pesquisador, pode-se incluir febre por tumor);
15. Diverticulite que pode causar a multiplicação de bactérias anaeróbicas.
16. Infecção por salmonela documentada em 6 meses.
17. História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
18. Pacientes participando de outros estudos clínicos ou participando de outros estudos clínicos dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas de outras drogas do estudo) antes da inscrição e recebendo a administração da droga experimental.
19. História conhecida de abuso de drogas psicotrópicas ou abuso de drogas recreativas;
20. No julgamento do investigador, existem outros fatores que podem levar à rescisão: por exemplo, outras doenças graves (incluindo doenças mentais) precisam ser tratadas em conjunto, existem anormalidades graves em exames laboratoriais, fatores familiares ou sociais, que podem afetar a segurança dos pacientes ou dados de teste e coleta de amostras.
21. Vacinação dentro de 28 dias após o primeiro tratamento experimental, exceto para administração de vacinas inativadas e vacinas de RNA (por exemplo, vacinas inativadas contra influenza e vacinas de RNA COVID-19);
22. Pacientes com implantes como marcapassos, válvulas cardíacas protéticas ou próteses ortopédicas metálicas.
23. Na opinião do investigador, pacientes que não são adequados por outros motivos.