Studio di SGN1 somministrato tramite iniezione intratumorale in pazienti con tumore solido avanzato

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni al momento del consenso informato.
2. Parte 1: Pazienti con cancro in stadio avanzato (non resecabile o metastatico) incluso ma non limitato a carcinoma polmonare a piccole cellule, carcinoma polmonare non a piccole cellule (adeno- e squamoso), linfoma di Hodgkin o linfoma non-Hodgkin, sarcoma, carcinoma cervicale, melanoma , carcinoma della testa e del collo, carcinoma mammario, carcinoma ovarico, pseudomixoma peritoneale (Pseudomyxoma peritonei, PMP) e carcinoma epatocellulare caratterizzati da fallimento del trattamento standard (progressione della malattia o intolleranza, come chemioterapia, terapia mirata e altre immunoterapie) o pazienti che hanno nessun trattamento standard o pazienti che non sono in grado di ricevere un trattamento standard.
3. Parte 2: lo studio di espansione del tipo di tumore specifico può arruolare i seguenti pazienti: Pazienti con HNSCC, sarcoma o altro tipo di tumore con potenziale segnale di efficacia osservato nella Parte 1, che non hanno ricevuto la terapia standard o che sono intolleranti al trattamento standard.
4. I pazienti devono avere la lesione principale adatta per l'iniezione locale di SGN1. I tumori devono essere tumori solidi in situ o metastatici che sono sottocutanei, palpabili o possono essere iniettati direttamente sotto guida ecografica color doppler e da un radiologo o specialista interventista con qualifiche e formazione adeguate, a condizione che questi tumori non invadano le pareti del sangue vasi o organi cavi confermati da precedenti studi di imaging.
5. Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
6. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

7. I pazienti si sono ripresi da qualsiasi reazione tossica ai farmaci precedenti (≤ Grado 1 basato su NCI-CTCAE v 5.0, eccetto

   1. La perdita di capelli;
   2. Pigmentazione;
   3. La tossicità a lungo termine causata dalla radioterapia e non può essere recuperata dal giudizio dello sperimentatore;
   4. Neurotossicità indotta dal platino di grado 2 e inferiore;
   5. Emoglobina a 90 ~ 100 g/L (compreso il valore limite) o stato stabile valutato dallo sperimentatore.
8. Almeno una lesione misurabile come determinato da RECIST 1.1 (per tumori solidi).

9. I test di laboratorio devono soddisfare i seguenti requisiti e non aver ricevuto alcun fattore di crescita delle cellule del sangue 14 giorni prima del test e nessuna trasfusione di sangue nei 14 giorni precedenti lo screening (pazienti con valori di laboratorio (emoglobina, ALT, AST e funzione della coagulazione) al di fuori dei valori specificati gli intervalli potranno essere nuovamente testati una volta durante il periodo di screening per soddisfare i criteri),

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, piastrine ≥75×109/L; Emoglobina ≥90 g/L;
   2. Albumina sierica ≥ 25 g/L; Bilirubina ≤1,5 ​​× ULN, ALT e AST ≤2,5 × ULN;
   3. Nei pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST≤5 × ULN;
   4. Clearance della creatinina ≥50 mL/min (formula standard di Cockcroft-Gault) o Cr ≤1,5 ​​× ULN: proteine ​​urinarie ≤2+ o quantità di proteine ​​urinarie <1,0 g/L;
   5. Rapporto standardizzato internazionale della funzione di coagulazione (INR) ≤ 1,5 × ULN, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
10. Se donna, essere in postmenopausa da almeno 1 anno con ormone follicolo-stimolante (FSH) documentato > 30 UI/L, o chirurgicamente sterile da almeno 3 mesi, o se una donna in età fertile, deve essere non gravida confermata dal sangue e test di gravidanza sulle urine e non in allattamento.
11. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal consenso fino ad almeno 6 mesi dopo l'iniezione intratumorale del farmaco.
12. I pazienti di sesso maschile con capacità riproduttiva devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dall'inizio della mobilizzazione fino ad almeno 6 mesi dopo l'iniezione intratumorale del farmaco.
13. I pazienti devono essere in grado di seguire dopo il trattamento.
14. I pazienti devono comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con batteri oncolitici.
2. Pazienti con tumore estremamente grande (il diametro più lungo di un singolo tumore supera gli 8 cm).
3. Attualmente usando l'antibiotico.
4. Tumori degli organi cavi (stomaco, esofago, intestino, tratto urinario ecc.).
5. Pazienti noti per essere allergici al farmaco sperimentale o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti; o farmaci di salvataggio; o ha una grave reazione allergica ad altri anticorpi monoclonali.

6. Pazienti che hanno ricevuto i seguenti trattamenti o farmaci prima del primo trattamento con il farmaco sperimentale:

   1. Chirurgia maggiore eseguita entro 28 giorni prima del primo trattamento con il farmaco sperimentale (la biopsia è consentita a fini diagnostici);
   2. I farmaci immunosoppressori sono stati somministrati entro 14 giorni prima del primo trattamento con il farmaco sperimentale (prednisone >10 mg/die, desametasone >1,5 mg/die), esclusi spray nasali a base di corticosteroidi e corticosteroidi per via inalatoria o dosi fisiologiche di ormoni steroidei sistemici (ad es. prednisone non superiore a 10 mg/die o dosi fisiologiche equivalenti di altri corticosteroidi);
   3. Inoculazione del vaccino con virus vivo (attenuato): entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, o durante il periodo dello studio o 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
   4. Eventuali terapie antitumorali (incluse chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica o embolizzazione del tumore) entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (se la chemioterapia con nitrosourea o mitomicina l'intervallo tra la fine della chemioterapia e la prima dose del trattamento in studio non deve essere inferiore a 6 settimane).
7. Pazienti con metastasi attive note incontrollabili o sintomatiche del SNC, manifestate da sintomi clinici, edema cerebrale, compressione del midollo spinale, meningite cancerosa, malattia leptomeningea e/o crescita progressiva. i pazienti con una storia di metastasi al sistema nervoso centrale o compressione del midollo spinale possono essere inclusi nello studio se hanno chiaramente ricevuto un trattamento e hanno mostrato manifestazioni cliniche stabili dopo l'interruzione di anticonvulsivanti e steroidi per 4 settimane prima della prima dose dello studio sperimentale farmaco.
8. Presente con diverticolite o condizioni allo screening che potrebbero favorire la crescita involontaria di batteri anaerobi in lesioni non bersaglio.
9. Pazienti sintomatici, avanzati i cui tumori si sono diffusi agli organi interni e sono a rischio di complicanze potenzialmente letali a breve termine (compresi i pazienti con grandi quantità incontrollabili di versamento (cavità toracica, cavità pericardica o cavità addominale);
10. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di qualsiasi malattia autoimmune con recidiva prevedibile (incluse ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo [solo i pazienti la cui condizione può essere controllati dalla terapia ormonale sostitutiva possono essere inclusi]; Pazienti con malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico come vitiligine, psoriasi, perdita di capelli, diabete mellito di tipo I o quelli con asma infantile che è stato completamente alleviato e non richiede interventi in età adulta, può essere inclusa. Non possono essere inclusi quelli con asma che necessitano di broncodilatatori per intervento medico);
11. - Pazienti con altri tumori maligni attivi entro 2 anni prima dell'ingresso nello studio. Pazienti con anamnesi di carcinoma cervicale in situ, carcinoma della vescica superficiale o non invasivo o carcinoma a cellule basali o a cellule squamose in situ precedentemente trattati con intento curativo possono essere inclusi a giudizio dello sperimentatore.
12. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS), epatite attiva non trattata (epatite B, definita come: antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBsAg] positivo, HBV-DNA ≥ 500 UI/ml e funzionalità epatica anormale; epatite C, definita come: anticorpo dell'epatite C [HCV-Ab] positivo, HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento del metodo di analisi e funzionalità epatica anormale) o co-infezione da epatite B ed epatite C;

13. Sintomi clinici o malattie cardiache esistenti che non possono essere ben controllati, come:

    1. insufficienza cardiaca di grado NYHA 2 o superiore;
    2. Angina pectoris instabile;
    3. L'infarto del miocardio si è verificato entro 1 anno;
    4. Pazienti con aritmie sopraventricolari o ventricolari che hanno significato clinico e necessitano di trattamento o intervento;
    5. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica) ≥160 mmHg e (pressione arteriosa diastolica) ≥100 mmHg dopo trattamento farmacologico;
    6. Pazienti con cardiopatia valvolare o prolasso della valvola mitrale, malattia della valvola aortica o altra fonte di flusso sanguigno cardiaco turbolento.
14. Pazienti con infezione attiva o non controllata o febbre > 38,5°C di causa sconosciuta o prima della prima somministrazione del farmaco in studio (a giudizio del ricercatore può essere inclusa la febbre causata da tumore);
15. Diverticolite che può causare la moltiplicazione dei batteri anaerobici.
16. Infezione da salmonella documentata entro 6 mesi.
17. Storia nota di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
18. Pazienti che partecipano ad altri studi clinici o che partecipano ad altri studi clinici entro 4 settimane (o 5 emivite di altri farmaci in studio) prima dell'arruolamento e che ricevono la somministrazione sperimentale del farmaco.
19. Storia nota di abuso di droghe psicotrope o abuso di droghe ricreative;
20. A giudizio dello sperimentatore, ci sono altri fattori che possono portare alla risoluzione: ad esempio, altre malattie gravi (comprese le malattie mentali) devono essere trattate insieme, ci sono gravi anomalie negli esami di laboratorio, fattori familiari o sociali, che possono influenzare la sicurezza dei pazienti o i dati dei test e la raccolta dei campioni.
21. Vaccinazione entro 28 giorni dal primo trattamento di prova, ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati ​​e vaccini RNA (ad es. vaccini influenzali inattivati ​​e vaccini RNA COVID-19);
22. Pazienti portatori di impianti come pacemaker, valvole cardiache protesiche o protesi ortopediche metalliche.
23. A giudizio dello sperimentatore, pazienti che non sono idonei per altri motivi.